3-benzyloxyestra-1,3,5(10)-triene-[17,16-c]-pyrazole | 769957-11-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 3-benzyloxyestra-1,3,5(10)-triene-[17,16-c]-pyrazole
• 英文别名: 3-O-benzylo-estra-1,3,5(10)-trieno-(17,16-c)-pyrazole；(1R,2S,9S,12S)-9-methyl-16-phenylmethoxy-6,7-diazapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-4(8),5,13(18),14,16-pentaene
• CAS: 769957-11-1
• 化学式: C₂₆H₂₈N₂O
• 分子量: 384.521
• InChiKey: PEXKPZXEYDGQRT-BIATYSSJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  37.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzyloxyestra-1,3,5(10)-triene-[17,16-c]-pyrazole 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 3-hydroxyestra-1,3,5(10)-triene-[17,16-c]-(1'-isobutyl)pyrazole
  参考文献：
  名称：

  E环修饰的类固醇作为17β-羟基类固醇脱氢酶1型的新型有效抑制剂。

  摘要：

  17β-羟基类固醇脱氢酶（17beta-HSDs）是一类重要的类固醇生成酶，可调节活性雌激素和雄激素的生物利用度，并且仍是相对未开发的治疗靶标。根据我们的研究和其他研究，E环修饰的类固醇被确定为设计17beta-HSD 1型抑制剂的有用模板，17β-HSD类型1是一种将雌酮转化为雌二醇的酶。讨论了一系列新的N-和C-取代的1,3,5（10）-雌三烯-[17,16-c]-吡唑的合成及生物学评估，以及相应的SAR。在N-烷基化的类似物中，最有效的抑制剂是1'-甲氧基乙基衍生物41，在T47-D人乳腺癌细胞中的IC（50）为530 nM。测定了1'-异丁基衍生物的X射线晶体结构。使用平行合成对模板进行进一步优化，生成了一个C5'连接的酰胺库，其中出现了73个。该吡啶基乙基酰胺的IC（50）为300 nM，其活性为41，表明吡唑侧链中氢键受体基团的重要性。41和73都显示出对2型17beta-HS

  DOI：

  10.1021/jm050348a
• 作为产物：
  描述：

  雌酚酮 在 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.58h， 生成 3-benzyloxyestra-1,3,5(10)-triene-[17,16-c]-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  E环修饰的类固醇作为17β-羟基类固醇脱氢酶1型的新型有效抑制剂。

  摘要：

  17β-羟基类固醇脱氢酶（17beta-HSDs）是一类重要的类固醇生成酶，可调节活性雌激素和雄激素的生物利用度，并且仍是相对未开发的治疗靶标。根据我们的研究和其他研究，E环修饰的类固醇被确定为设计17beta-HSD 1型抑制剂的有用模板，17β-HSD类型1是一种将雌酮转化为雌二醇的酶。讨论了一系列新的N-和C-取代的1,3,5（10）-雌三烯-[17,16-c]-吡唑的合成及生物学评估，以及相应的SAR。在N-烷基化的类似物中，最有效的抑制剂是1'-甲氧基乙基衍生物41，在T47-D人乳腺癌细胞中的IC（50）为530 nM。测定了1'-异丁基衍生物的X射线晶体结构。使用平行合成对模板进行进一步优化，生成了一个C5'连接的酰胺库，其中出现了73个。该吡啶基乙基酰胺的IC（50）为300 nM，其活性为41，表明吡唑侧链中氢键受体基团的重要性。41和73都显示出对2型17beta-HS

  DOI：

  10.1021/jm050348a

文献信息

• [EN] 17BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSE
  申请人：STERIX LTD

  公开号：WO2004085457A3

  公开（公告）日：2005-02-03