(2S,3aS,7aR)-benzyl octahydro-1H-indole-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3aS,7aR)-benzyl octahydro-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: (2S, 3aR, 7aS)-octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid benzyl ester；benzyl (2S,3aS,7aR)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1H-indole-2-carboxylate
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₂
• 分子量: 259.348
• InChiKey: ARGCRCXTJMQKNA-ZNMIVQPWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3aS,7aR)-benzyl octahydro-1H-indole-2-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 48.0h， 以97%的产率得到(2S,3aS,7aR)-八氢-1H-吲哚鎓-2-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  反式-过氢吲哚酸的合成及其在醛与β，γ-不饱和α-酮酯的不对称多米诺反应中的应用

  摘要：

  （2 S，3 aR，7 aS）-全氢吲哚酸是合成trandolapril的关键中间体，及其反式异构体也很容易制备。这些脯氨酸样分子是在于它们含有一个刚性的双环结构独特，具有两个氢原子的反式在桥头碳原子上彼此连接。这些分子已成功用作醛酯与β，γ-不饱和α-酮酯的不对称多米诺·迈克尔加成/环化反应中的手性有机催化剂。它们被证明具有出色的催化性能，可以合成多取代，对映异构体富集的半缩醛酯。在最佳条件下（使用10 mol％的催化剂负载），检查了一系列β，γ-不饱和α-酮酸酯，分别具有高达99％的de，ee和收率。另外，对映体富集的半缩醛酯可以容易地转化为其相应的生物活性吡喃并[2,3- b ]吡喃（具有多取代的双环骨架）。

  DOI：

  10.1002/adsc.201200456
• 作为产物：
  描述：

  trans-N-tosyl-2-allylcyclohexylamine 在 过氧乙酸 、 potassium permanganate 、 L-(-)-二乙酰基酒石酸 、 对甲苯磺酸 、 magnesium 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 (2S,3aS,7aR)-benzyl octahydro-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种群多普利中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种群多普利中间体的制备方法，即：由环己烯和氯胺‑T为起始原料反应得到环己烷吖丙啶；环己烷吖丙啶与烯丙基格式试剂反应得到反式‑N‑对甲基苯磺酰基‑2‑(2‑丙烯基)‑环己胺，并在氧化剂的作用下得到反式混旋的N‑对甲基苯磺酰基‑八氢‑1H‑吲哚‑2‑甲酸,甲酯化保护游离的羧基得到反式混旋的N‑对甲基苯磺酰基‑八氢‑1H‑吲哚‑2‑甲酸甲酯，脱去氮上的Ts保护基以及水解后，经苄酯化反应得到反式混旋的八氢‑1H‑吲哚‑2‑甲酸苄酯。再经分离、拆分得到群多普利关键中间体(2S,3aR,7aS)‑八氢‑1H‑吲哚‑2‑甲酸苄酯。本发明原料价廉易得，制备过程对环境友好，操作及后处理简单。

  公开号：

  CN104045593B

文献信息

• Process for Preparation of Highly Pure Trandolapril
  申请人：Singh Girij Pal

  公开号：US20080171885A1

  公开（公告）日：2008-07-17

  The present invention provides an improved process for preparation of highly pure trandolapril. The process comprises of the following steps: (i) crystallization of mixture of racemic benzyl trans-(2S, 3aR, 7aS)-octahydro-1H-indole carboxylate p-toluene sulphonic acid salt (IIa.p-TsOH) and benzyl trans-(2R, 3aS, 7aR)-octahydro-1H-indole carboxylate p-toluene sulphonic acid salt (IIb.p-TsOH) through appropriate selection of solvents to enrich the purity to >99% from a mixture containing the other diastereomers (IIc-h.p-TsOH) up to 6%, (ii) optical resolution of racemic mixture of benzyl trans-(2S, 3aR, 7aS)-octahydro-1H-indole carboxylate (Na) and benzyl trans-(2R, 3aS, 7aR)-octahydro-1H-indole carboxylate (lib) with (−)-dibenzoyl-L-tartaric acid monohydrate in an appropriately selected solvents and temperature, (iii) reaction of benzyl ester Ma with N-[1-(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-(S)-alanine N-carboxy anhydride (III a, NEPA-NCA hereafter) to get trandolapril benzyl ester (IVa), and finally (iv) crystallization of crude trandolapril from appropriate solvents.

  本发明提供了一种改进的高纯度曲唑普利制备工艺。该工艺包括以下步骤：（i）通过适当选择溶剂结晶混合物的外消旋苯甲酸p-甲基苯磺酸盐（IIa.p-TsOH）和苯甲酸p-甲基苯磺酸盐（IIb.p-TsOH）以使纯度从含其他对映异构体（IIc-h.p-TsOH）高达6％的混合物中富集到> 99％，（ii）在适当选择的溶剂和温度下，用（-）-双苯酰-L-酒石酸单水合物对苯甲酸转-（2S，3aR，7aS）-八氢-1H-吲哚羧酸酯（Na）和苯甲酸转-（2R，3aS，7aR）-八氢-1H-吲哚羧酸酯（lib）进行光学分辨，（iii）将苯甲酸酯Ma与N- [1-（S）-乙氧羰基-3-苯基丙基] -（S）-丙氨酸N-羧酸酐（III a，以下简称NEPA-NCA）反应以得到曲唑普利苯甲酸酯（IVa），最后（iv）通过适当的溶剂结晶粗曲唑普利。
• 2′‐Benzothiazolylthioesters of N‐Substituted Alpha Amino Acids: Versatile Intermediates for Synthesis of ACE Inhibitors
  作者：Girij Pal Singh、Himanshu M. Godbole、Sagar P. Nehate、Pravin R. Mahajan

  DOI：10.1081/scc-200048435

  日期：2005.1

  ACE inhibitors have been synthesized from novel active esters using simple reaction conditions in high diastereomeric selectivity. The active esters may be obtained from the corresponding carboxylic acids or their acid chlorides.
• 一种群多普利中间体的制备方法
  申请人：上海交通大学

  公开号：CN104045593B

  公开（公告）日：2016-11-02

  本发明涉及一种群多普利中间体的制备方法，即：由环己烯和氯胺‑T为起始原料反应得到环己烷吖丙啶；环己烷吖丙啶与烯丙基格式试剂反应得到反式‑N‑对甲基苯磺酰基‑2‑(2‑丙烯基)‑环己胺，并在氧化剂的作用下得到反式混旋的N‑对甲基苯磺酰基‑八氢‑1H‑吲哚‑2‑甲酸,甲酯化保护游离的羧基得到反式混旋的N‑对甲基苯磺酰基‑八氢‑1H‑吲哚‑2‑甲酸甲酯，脱去氮上的Ts保护基以及水解后，经苄酯化反应得到反式混旋的八氢‑1H‑吲哚‑2‑甲酸苄酯。再经分离、拆分得到群多普利关键中间体(2S,3aR,7aS)‑八氢‑1H‑吲哚‑2‑甲酸苄酯。本发明原料价廉易得，制备过程对环境友好，操作及后处理简单。
• The Synthesis of<i>trans</i>-Perhydroindolic Acids and their Application in Asymmetric Domino Reactions of Aldehyde Esters with β,γ-Unsaturated α-Keto Esters
  作者：Jiefeng Shen、Delong Liu、Qianjin An、Yangang Liu、Wanbin Zhang

  DOI：10.1002/adsc.201200456

  日期：2012.11.26

  addition/cyclization reactions of aldehyde esters with β,γ-unsaturated α-keto esters. They proved to have excellent catalytic behavior, allowing for the synthesis of multi-substituted, enantiomerically enriched hemiacetal esters. Under optimal conditions (using 10 mol% catalyst loading), a series of β,γ-unsaturated α-keto esters was examined with up to 99% de, ee and yield, respectively. Additionally, the

  （2 S，3 aR，7 aS）-全氢吲哚酸是合成trandolapril的关键中间体，及其反式异构体也很容易制备。这些脯氨酸样分子是在于它们含有一个刚性的双环结构独特，具有两个氢原子的反式在桥头碳原子上彼此连接。这些分子已成功用作醛酯与β，γ-不饱和α-酮酯的不对称多米诺·迈克尔加成/环化反应中的手性有机催化剂。它们被证明具有出色的催化性能，可以合成多取代，对映异构体富集的半缩醛酯。在最佳条件下（使用10 mol％的催化剂负载），检查了一系列β，γ-不饱和α-酮酸酯，分别具有高达99％的de，ee和收率。另外，对映体富集的半缩醛酯可以容易地转化为其相应的生物活性吡喃并[2,3- b ]吡喃（具有多取代的双环骨架）。