(3S)-3-benzyloxycarbonylamino-1-diaminophosphinyl-2-piperidinone | 307345-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3S)-3-benzyloxycarbonylamino-1-diaminophosphinyl-2-piperidinone
• 英文别名: (3S)-3-benzyloxycarbonylamino-1-diaminophosphoryl-2-piperidinone；(3S)-3-benzyloxycarbonylamino-2-piperidinone；(3S)-3-benzyloxycarbonylamino-1-diaminophosphinyl-2-piperidone；(S)-3-benzyloxycarbonylamino-1-diaminophosphinyl-2-piperidone；3(S)-benzyloxycarbonylamino-1-diaminophosphinyl-2-piperidone；benzyl N-[(3S)-1-diaminophosphoryl-2-oxopiperidin-3-yl]carbamate
• CAS: 307345-39-7
• 化学式: C₁₃H₁₉N₄O₄P
• 分子量: 326.292
• InChiKey: MZCJHEBTJUTUOV-NSHDSACASA-N

物化性质

• 熔点：
  155-158 °C
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-benzyloxycarbonylamino-1-diaminophosphinyl-2-piperidinone 在 三氧化硫吡啶 、 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 反应 12.08h， 以45%的产率得到(3S,RS_P)-1-amino(sulfoamino)phosphinyl-3-benzyloxycarbonylamino-2-piperidinone sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Sulphostin，一种二肽基肽酶IV抑制剂的大规模合成开发。

  摘要：

  为研究二肽基肽酶IV抑制剂Sostostin的体内研究进展，对其大规模合成方法进行了研究。通过分步结晶简化了（3 S，RS P）-1-氨基（磺氨基）次膦酰基-3-苄氧基羰基氨基-2-哌啶酮一的旋光拆分，这是先前方法中最困难的步骤。使用2摩尔当量的（1 S，2 R）-（+）-2-氨基-1,2-二苯基乙醇进行光学拆分，得到所需的非对映异构体15难溶性盐，收率高。在本合成方法中，不需要使用柱色谱法纯化，在低温下反应以及使用卤代烷烃溶剂进行处理。新方法的总产率为4.6％，与以前报道的方法相比，提高了约2倍。

  DOI：

  10.1021/op058000c
• 作为产物：
  描述：

  L-鸟氨酸盐酸盐 在 三甲基氯硅烷 、 氯化亚砜 、 氨 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 (3S)-3-benzyloxycarbonylamino-1-diaminophosphinyl-2-piperidinone
  参考文献：
  名称：

  Sulphostin，一种二肽基肽酶IV抑制剂的大规模合成开发。

  摘要：

  为研究二肽基肽酶IV抑制剂Sostostin的体内研究进展，对其大规模合成方法进行了研究。通过分步结晶简化了（3 S，RS P）-1-氨基（磺氨基）次膦酰基-3-苄氧基羰基氨基-2-哌啶酮一的旋光拆分，这是先前方法中最困难的步骤。使用2摩尔当量的（1 S，2 R）-（+）-2-氨基-1,2-二苯基乙醇进行光学拆分，得到所需的非对映异构体15难溶性盐，收率高。在本合成方法中，不需要使用柱色谱法纯化，在低温下反应以及使用卤代烷烃溶剂进行处理。新方法的总产率为4.6％，与以前报道的方法相比，提高了约2倍。

  DOI：

  10.1021/op058000c
• 作为试剂：
  描述：

  (S)-3-cbz-氨基-2-哌啶酮 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三甲基氯硅烷 、 三氯氧磷 、 ammonium hydroxide 、 氯化铵 在 甲苯 、 Tetrahydrofuran toluene 、 tetrahydrofuran methanol 、 水 、 Diisopropyl ether ethanol 、 (3S)-3-benzyloxycarbonylamino-1-diaminophosphinyl-2-piperidinone 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 72.0h， 以a yield of 43.8%) was obtained的产率得到(3S)-3-benzyloxycarbonylamino-1-diaminophosphinyl-2-piperidinone
  参考文献：
  名称：

  Method for preparing sulphostin and analogue thereof or preparation intermediate thereof

  摘要：

  一种制备以下通式（5）所表示的化合物的方法，其中n是0至3的整数；Y代表氨基的保护基，该方法包括以下步骤：将以下通式（3）所表示的化合物与硅基化试剂反应，然后与P（═O）T3反应，其中T代表卤素原子，然后再与氨反应。 一种制备sulphostin或其类似物的手性中间体的方法，该手性中间体是以下通式（8）所表示的手性化合物的手性胺盐，其中n是0至3的整数；Y代表氨基的保护基；C*和P*的每个构型可以相同也可以不同，并表示S或R。该方法包括将以下通式（7）所表示的化合物与手性胺反应，并通过分馏结晶分离所形成的对映异构体盐。

  公开号：

  US07531657B2

文献信息

• First Synthesis and Determination of the Absolute Configuration of Sulphostin, a Novel Inhibitor of Dipeptidyl Peptidase IV
  作者：Masatoshi Abe、Tetsuo Akiyama、Hikaru Nakamura、Fukiko Kojima、Shigeko Harada、Yasuhiko Muraoka

  DOI：10.1021/np030491b

  日期：2004.6.1

  inhibitor, was isolated from the culture broth of Streptomyces sp. MK251-43F3. Determination of the absolute configurations of two asymmetric atoms using the natural product was not achieved due to the small amount of the compound obtained. We synthesized four possible stereoisomers of sulphostin from D- or L-ornithine and compared their physicochemical and biological data to naturally isolated sulphostin

  从链霉菌属菌种的培养液中分离出一种新型的二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂Sulphostin。MK251-43F3。由于获得的化合物量少，因此无法使用天然产物确定两个不对称原子的绝对构型。我们从D-或L-鸟氨酸合成了四种可能的硫磺汀立体异构体，并将其理化和生物学数据与天然分离的硫磺汀进行了比较。结果，通过X射线晶体学测定，C-3的绝对构型和硫磺汀的磷原子分别为S和R。合成的硫磺汀及其C-3差向异构体对DPP-IV具有很强的抑制活性，IC50值分别为6.0 ng / mL和8.9 ng / mL。因此看来，磷原子的构型主要负责该活性。相反，C-3的构型似乎不影响活动。
• Novel $g(a)-amino-n-(diaminophosphinyl) lactam derivative
  申请人：Abe Masatoshi

  公开号：US20050164989A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  There are disclosed a novel α-amino-N-(diaminophosphinyl)lactam derivative represented by general formula (1): wherein, for example, A is a hydrogen atom or a substituent such as a lower alkyl group or the like; W, X, Y and Z are independently a hydrogen atom or a substituent such as a lower alkyl group, aryl group, arylacyl group, arylaminocarbonyl group or the like; and Q is —(CH 2 ) n — wherein n is 0 to 3, or its salt, and a therapeutic agent and a prophylactic agent for myelosuppression, a therapeutic agent for infectious diseases, an agent for increasing the number of leukocytes and a dipeptidyl peptidase IV inhibitor which comprise the above-mentioned derivative or salt thereof as an active ingredient.

  公开了一种新型α-氨基-N-(二氨基膦基)内酰胺衍生物，其通式表示为(1):其中，例如，A是氢原子或取代基，例如较低的烷基或类似物; W、X、Y和Z分别是氢原子或取代基，例如较低的烷基、芳基、芳基酰基、芳基氨基甲酰基或类似物; Q是—(CH2)n—，其中n为0到3，或其盐，并且包括上述衍生物或其盐作为活性成分的治疗剂和预防剂，用于骨髓抑制、传染病治疗剂、增加白细胞数的剂和二肽基肽酶IV抑制剂。
• Method for preparation of sulphostin and its analogue or intermediates thereof
  申请人：Nagai Masashi

  公开号：US20050020834A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  A method for preparing a compound represented by the following general formula (5) where, n is an integer of 0 to 3; and Y represents a protecting group for an amino group, the method including the steps of reacting a compound represented by the following general formula (3) where n and Y are as described above, with a silylating agent, and subsequently reacting it with P (═O) T 3 , where T represents a halogen atom, and further with ammonia. A method for preparing an optically active intermediate of sulphostin or an analogue thereof, which is an optically active amine salt of an optically active compound represented by the following general formula (8) where n is an integer of 0 to 3; Y represents a protecting group for the amino group; and each configuration at C* and P* may be the same or different and indicates S or R, the method including reacting a compound represented by the following general formula (7) where n and Y are as described above; and the configuration of C* indicates either of S or R, with an optically active amine, and resolving the formed diastereomeric salt by fractional crystallization.

  以下是一个制备以下通用式（5）所表示的化合物的方法，其中n为0到3的整数；Y表示氨基保护基。该方法包括以下步骤：将以下通用式（3）所表示的化合物与硅基化试剂反应，然后再与P（═O）T3（其中T表示卤素原子）反应，最后再与氨反应。 以下是制备sulphostin或其类似物的光学活性中间体的方法，该中间体是以下通用式（8）所表示的光学活性化合物的光学活性胺盐，其中n为0到3的整数；Y表示氨基保护基；C*和P*的每个构型可以相同也可以不同，并表示S或R。该方法包括将以下通用式（7）所表示的化合物与光学活性胺反应，并通过分数结晶分离形成的对映异构体盐。
• PROCESSES FOR PREPARATION OF SULPHOSTIN AND ITS ANALOGUES OR INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha

  公开号：EP1457494A1

  公开（公告）日：2004-09-15

  A method for preparing a compound represented by the following general formula (5)    where, n is an integer of 0 to 3; and Y represents a protecting group for an amino group, the method including the steps of reacting a compound represented by the following general formula (3)    where n and Y are as described above, with a silylating agent, and subsequently reacting it with P (=O) T3, where T represents a halogen atom, and further with ammonia. A method for preparing an optically active intermediate of sulphostin or an analogue thereof, which is an optically active amine salt of an optically active compound represented by the following general formula (8) where n is an integer of 0 to 3; Y represents a protecting group for the amino group; and each configuration at C* and P* may be the same or different and indicates S or R, the method including reacting a compound represented by the following general formula (7) where n and Y are as described above; and the configuration of C* indicates either of S or R, with an optically active amine, and resolving the formed diastereomeric salt by fractional crystallization.

  一种制备由以下通式(5)代表的化合物的方法 其中，n 是 0 至 3 的整数；Y 代表氨基的保护基团，该方法包括以下步骤：使下一通式（3）所代表的化合物与硅烷化剂反应，其中 n 和 Y 如上所述。 其中，n 和 Y 如上所述，与硅烷化剂反应，然后与 P (=O) T3 反应，其中 T 代表卤素原子，再与氨反应。 一种制备舒磷定或其类似物的光学活性中间体的方法，该光学活性中间体是由下 列通式（8）代表的光学活性化合物的光学活性胺盐 其中 n 是 0 至 3 的整数；Y 代表氨基的保护基团；C* 和 P* 的每个构型可以相同或不同，并表示 S 或 R，该方法包括使下式通式（7）所代表的化合物反应 其中 n 和 Y 如上所述；C* 的构型表示 S 或 R，与光学活性胺反应，并通过分馏结晶分 解所形成的非对映异构盐。
• NOVEL ALPHA-AMINO-N-(DIAMINOPHOSPHINYL)LACTAM DERIVATIVE
  申请人：NIPPON KAYAKU KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP1489088B1

  公开（公告）日：2008-08-13