5-methyl-10H-indolo[3,2-b]quinolin-5-ium trifluoromethane sulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-methyl-10H-indolo[3,2-b]quinolin-5-ium trifluoromethane sulfonate
• 英文别名: 5-N-methylquindolinium triflate；cryptolepine triflate；cryptolepine trifluoromethane sulfonate；5-methyl-10H-indolo[3,2-b]quinolin-5-ium; trifluoromethanesulfonate；5-methyl-10H-indolo[3,2-b]quinolin-5-ium;trifluoromethanesulfonate
• 化学式: CF₃O₃S*C₁₆H₁₃N₂
• 分子量: 382.363
• InChiKey: HYOKZJAQCIHROV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.35
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methyl-10H-indolo[3,2-b]quinolin-5-ium trifluoromethane sulfonate 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.25h， 以80%的产率得到白叶藤碱
  参考文献：
  名称：

  苯并-δ-咔啉，隐肾上腺素及其盐的新合成：δ-咔啉，苯并-δ-咔啉和隐肾上腺素的体外细胞毒性，抗血浆和抗胰蛋白酶活性。

  摘要：

  该论文的第一部分描述了苯并-δ-咔啉，隐肾上腺素及其盐的新合成方法。该策略基于卤素原子与杂环交叉耦合之间的关联。它是完全收敛的和区域选择性的，总产率从27％到70％令人感兴趣。还提出了喹啉系列的卤素舞蹈机理。还描述了潜在的抗疟化合物的形式合成和11-异丙基隐油菜碱的第一个全合成。在第二部分中，评估了苯并-δ-咔啉和δ-咔啉对哺乳动物细胞的细胞毒活性以及对恶性疟原虫和克氏锥虫的活性，以研究其结构-活性关系。对于苯并-δ-咔啉，N-5处的甲基化会增加细胞毒性和抗寄生虫活性。C-11上的进一步烷基化通常会增加细胞毒性活性，但不会增加抗寄生虫活性，隐血藤本和11-甲基隐油菜碱在两种寄生虫中活性最高。利用吲哚喹啉发色团的荧光，通过荧光显微术将隐氯平定位在含有寄生虫DNA的结构中，这表明这些化合物通过与寄生虫DNA相互作用而发挥作用，这是针对隐伏平在黑色素瘤细胞上提出的。对于δ-咔啉，N-1处的甲基化

  DOI：

  10.1021/jm0010419
• 作为产物：
  描述：

  11-chloro-10H-indolo[3,2-b]quinoline 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 26.0h， 生成 5-methyl-10H-indolo[3,2-b]quinolin-5-ium trifluoromethane sulfonate
  参考文献：
  名称：

  将基本侧链并入Cryptolepine支架中：结构-抗疟活性关系和机制研究。

  摘要：

  报道了在C-11位上含有基本侧链的隐肾上腺素衍生物的合成及其抗血浆和细胞毒性的评价。丙基，丁基和环烷基二胺侧链显着提高了对耐氯喹的恶性疟原虫的活性与母体化合物相比，可降低细胞毒性。通过荧光显微镜对寄生虫血液阶段进行的定位研究表明，这些衍生物在核内积累，表明掺入碱性侧链不足以促进寄生虫在酸性消化液中的选择性积累。该系列中的大多数化合物都具有与双链DNA双链体以及单体血红素结合的能力，表明这些是与观察到的抗疟活性相关的可能靶标。总体而言，这些具有显着改善的抗疟原虫活性和选择性指数的新型隐氯仿类似物为开发抗药性疟疾寄生虫的有效且高度选择性的药物提供了有希望的起点。

  DOI：

  10.1021/jm101383f

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Analogues of Cryptolepine, an Alkaloid Isolated from the Suriname Rainforest
  作者：Shu-Wei Yang、Maged Abdel-Kader、Stan Malone、Marga C. M. Werkhoven、Jan H. Wisse、Isia Bursuker、Kim Neddermann、Craig Fairchild、Carmen Raventos-Suarez、Ana T. Menendez、Kate Lane、David G. I. Kingston

  DOI：10.1021/np990035g

  日期：1999.7.1

  Bioassay-guided fractionation of an extract of a mixture of Microphilis guyanensis and Genipa americanacollected in the rainforest of Suriname yielded the known alkaloid cryptolepine (2) as the major active compound in a yeast bioassay for potential DNA-damaging agents; the same compound was later reisolated from M. guyanensis. The structure of cryptolepine was identified unambiguously by spectral

  在苏里南雨林中收集的圭亚非球藻和美洲Genipa混合物的提取物的生物测定指导分级分离，产生了已知的生物碱隐氯品（2），它是酵母生物测定中潜在的潜在DNA破坏剂的主要活性化合物。相同的化合物后来从圭亚那分支杆菌中分离出来。通过光谱数据及其全部合成，明确鉴定了隐肾上腺素的结构。基于对C-2，N-5，N-10和C-11位置的修饰，合成了几种隐肾上腺素衍生物（3-29、32-41）。还制备了两个隐肾上腺素二聚体（30、31）。尽管某些衍生物确实显示出显着的活性，但在酵母分析系统中，结构修饰并未产生比母体化合物隐氯平具有更高效力的化合物。选定的化合物（6、7、17、22、23、26，
• Ethnobotanical-Directed Discovery of the Antihyperglycemic Properties of Cryptolepine: Its Isolation from <i>Cryptolepis</i> <i>sanguinolenta</i>, Synthesis, and in Vitro and in Vivo Activities
  作者：Donald E. Bierer、Diana M. Fort、Christopher D. Mendez、Jian Luo、Patricia A. Imbach、Larisa G. Dubenko、Shivanand D. Jolad、R. Eric Gerber、Joane Litvak、Qing Lu、Pingsheng Zhang、Michael J. Reed、Nancy Waldeck、Reimar C. Bruening、Ben K. Noamesi、Richard F. Hector、Thomas J. Carlson、Steven R. King

  DOI：10.1021/jm9704816

  日期：1998.3.1

  Two syntheses of cryptolepine, including an unambiguous synthesis, are reported. The hydroiodide, hydrochloride, and hydrotrifluoromethanesulfonate (hydrotriflate) salts of cryptolepine were synthesized, and a comparison of their spectral properties and their in vitro activities in a 3T3-L1 glucose transport assay is made. Cryptolepine and its salt forms lower blood glucose in rodent models of type

  使用民族植物学方法结合体内指导的分馏方法作为发现铅的方法，隐血藤本被分离为隐血藤本的降血糖成分。据报道，隐含肾上腺素有两种合成方法，包括明确的合成方法。合成了隐谷碱的氢碘酸盐，盐酸盐和氢三氟甲烷磺酸盐（氢三氟甲磺酸盐），并在3T3-L1葡萄糖转运测定中比较了它们的光谱性质和体外活性。在II型糖尿病的啮齿动物模型中，隐氯平及其盐会降低血糖。尽管已报告了隐山平具有许多生物活性，但这是第一个有关隐山平具有抗高血糖特性的报道。
• Isolation and Unambiguous Synthesis of Cryptolepinone:  An Oxidation Artifact of Cryptolepine
  作者：Diana M. Fort、Joane Litvak、Jian Lu Chen、Qing Lu、Puay-Wah Phuan、Raymond Cooper、Donald E. Bierer

  DOI：10.1021/np980265f

  日期：1998.12.1

  Cryptolepinone (3) was isolated as an artifact of extraction from Cryptolepis sanguinolenta. Previously, this compound had been identified as the natural products hydroxycryptolepine (2) and 3. Synthesis via an unambiguous pathway has confirmed the structure of cryptolepinone. Spectroscopic studies in various solvents have shown that the natural product artifact or its synthetic equivalent can exist in the

  隐血藤酮（3）被分离为从隐血隐藻中提取的产物。以前，该化合物已被鉴定为天然产物羟基隐油平（2）和3。通过明确的途径合成已确认隐油平酮的结构。在各种溶剂中进行的光谱研究表明，天然产物伪影或其合成等价物可以以酮基（隐油烯酮）或烯醇（羟基隐油菜籽）形式存在。
• Cryptolepine analogues containing basic aminoalkyl side-chains at C-11: Synthesis, antiplasmodial activity, and cytotoxicity
  作者：João Lavrado、Alexandra Paulo、Jiri Gut、Philip J. Rosenthal、Rui Moreira

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.01.015

  日期：2008.2

  A series of cryptolepine derivatives has been synthesized through the incorporation of short basic side-chains in the C-11 position of the 10H-indolo[3,2-b] quinoline scaffold. Their antiplasmodial activity was evaluated in vitro against the chloroquine resistant Plasmodium falciparum W2 strain, showing IC50 values between 22 and 184 nM, while their cytotoxicity was assessed using HUVEC cells, revealing three compounds with a selectivity ratio higher than 10. The most selective of these derivatives, 4d, with a selectivity ratio of 46, was also the least cytotoxic of the series. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.