曲美苄胺 | 138-56-7

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 止吐催吐药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 曲美苄胺
• 中文别名: 甲氧安控喷；4-(2-二甲基氨基乙氧基)-N-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰)苄胺
• 英文名称: Trimethobenzamide
• 英文别名: N-(4-(2-(dimethylamino)ethoxy)benzyl)-3,4,5-trimethoxybenzamide；tigan；N-[[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]methyl]-3,4,5-trimethoxybenzamide
• CAS: 138-56-7
• 化学式: C₂₁H₂₈N₂O₅
• 分子量: 388.464
• InChiKey: FEZBIKUBAYAZIU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 物理描述：
  Solid
• 熔点：
  188.7 °C
• 溶解度：
  40 mg/L
• 保留指数：
  3287

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  69.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

肝脏的。

Hepatic.

来源:DrugBank

代谢

在狗的肝脏中代谢为N-去甲基和N-氧化物衍生物。...在成人中，口服或直肠给药500毫克后...已检测到一个未识别的代谢物。

METABOLIZED IN THE LIVER OF THE DOG TO THE N-DESMETHYL AND N-OXIDE DERIVATIVES. ...IN /HUMAN/ ADULTS, FOLLOWING ORAL OR RECTAL ADMIN OF 500 MG...AN UNIDENTIFIED METABOLITE HAS BEEN DEMONSTRATED.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

血清转氨酶升高在三甲氧苯扎胺治疗中不常见，而且在大规模临床试验中尚未报告过此类升高的发生率。1967年发表的一篇个案报告称，三甲氧苯扎胺引起了肝炎和黄疸，该报告早于甲型、乙型和丙型肝炎的检测以及现代成像研究。发病潜伏期大约为2周，损伤模式为混合型。没有免疫过敏或自身免疫特征，停药后恢复迅速。自从那份报告以来，只有一次提到可能由于三甲氧苯扎胺引起的肝毒性，这是一个稍微延长的肝细胞损伤案例，肝脏活检显示胆汁淤积模式，尽管黄疸很轻微。因此，临床上明显的三甲氧苯扎胺引起的肝损伤必须非常罕见，并且通常是轻度且病程自限的。

Serum aminotransferase elevations during trimethobenzamide therapy are uncommon and rates of such elevations have not been reported in large clinical trials. A single case report of hepatitis and jaundice attributed to trimethobenzamide was published in 1967 that predated availability of tests for hepatitis A, B and C and of modern imaging studies. The latency to onset was approximately 2 weeks and the pattern of injury was mixed. There were no immunoallergic or autoimmune features and recovery was prompt once the medication was stopped. Since that report, there has only been a single mention of possible hepatotoxicity due to trimethobenzamide, a somewhat prolonged case of hepatocellular injury with a cholestatic pattern on liver biopsy despite minimal jaundice. Thus, clinically apparent liver injury from trimethobenzamide must be very rare and is generally mild and self-limited in course.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

复合物：三甲氧苄胺

Compound:trimethobenzamide

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：模糊的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：5

Severity Grade:5

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

不良反应部分

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

胶囊剂型相对于溶液剂的相对生物利用度为100%。

The relative bioavailability of the capsule formulation compared to the solution is 100%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在人类中，单剂量的30-50%在48-72小时内以不变的形式通过尿液排出。

Between 30 – 50% of a single dose in humans is excreted unchanged in the urine within 48–72 hours.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

血液中浓度在口服0.5毫克/公斤的甲氧苄二胺后为0.1-0.2毫克%。

CONCN IN BLOOD WAS 0.1-0.2 MG% AFTER ORAL ADMIN OF 0.5 MG/KG OF TRIMETHOBENZAMIDE. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在人体中，大约30%到50%的剂量在48到72小时内以完整药物的形式通过尿液排出；在最初的24小时内，有20%的剂量被排出。在狗身上，药物分布在肝脏、肾脏和肺中...药物及其代谢物（N-去甲基和N-氧化物衍生物）通过尿液和胆汁排出。

IN MAN, APPROX 30 TO 50% OF...DOSE IS EXCRETED IN URINE AS INTACT DRUG WITHIN 48 TO 72 HR; 20% OF...DOSE IS EXCRETED DURING FIRST 24 HR. IN DOGS, /DRUG/ IS DISTRIBUTED IN LIVER, KIDNEY AND LUNG...DRUG & /N-DESMETHYL & N-OXIDE DERIV/ EXCRETED IN URINE AND BILE

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在成人中，口服或直肠给药500毫克后...游离药物的 平均峰值血药浓度 为1-2微克/毫升。...通常在2小时内从血液中清除...可测量浓度可能持续超过24小时/人体/

IN ADULTS, FOLLOWING ORAL OR RECTAL ADMIN OF 500 MG...AVG PEAK BLOOD LEVELS OF FREE DRUG /WERE 1-2 MCG/ML/. ...GENERALLY CLEARED FROM THE BLOOD WITHIN 2 HR...MEASURABLE CONCN MAY PERSIST FOR OVER 24 HR /HUMAN/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥且密封。

制备方法与用途

曲美苄胺能通过抑制延髓内化学感受器触发区的催吐刺激，并阻断这些刺激经由延髓传递至呕吐中枢，同时拮抗D2多巴胺和5-HT3血清素受体来控制或减轻恶心和呕吐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  曲美苄胺 在 盐酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 以103 kg的产率得到盐酸三甲氧苯酰胺
  参考文献：
  名称：

  An Improved Process for Trimethobenzamide Hydrochloride

  摘要：

  An improved process for the preparation of trimethobenzamide hydrochloride conforming to regulatory specification is reported. Specifically, a process for the preparation of trimethobenzamide hydrochloride, which is free from the associated impurities that are normally encountered during coupling of 4-(2-dimethylaminoethoxy)benzyl amine with 3,4,5-trimethoxy benzoic acid is described.

  DOI：

  10.1021/op400113a
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基-N-苯基苯甲酰胺 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 曲美苄胺
  参考文献：
  名称：

  N-C裂解制备仲酰胺的无金属氨基转移

  摘要：

  酰胺基转移反应代表了一个基本的化学过程，涉及一个酰胺官能团向另一个酰胺官能团的转化。在这里，我们报告一个浅显的，高度化学选择性方法的转- ñ -叔-丁氧基羰基化（N-Boc）活化的仲酰胺，在没有任何添加剂的情况下，在极其温和的条件下进行。由于该反应是在不存在金属，氧化剂或还原剂的情况下进行的，因此该反应具有许多有用的功能。该反应与各种酰胺和亲核胺相容，通过直接亲核加成至酰胺键，以优异的收率提供了转酰胺基化产物。直接从酰胺键合成市售止吐药Tigan时，强调了该方法的实用性。我们预期，这种新的无金属的氨基转移将对涉及将直接亲核加成酰胺键作为关键步骤的新转化的发展产生广泛的影响。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b02013

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2013181135A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The disclosure relates to quinazoline derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to inhibitors of NADPH-oxidases (Nox enzymes) and/or myeloperoxidase.

  该披露涉及喹唑啉衍生物、组合物以及相关方法。在某些实施例中，该披露涉及NADPH-氧化酶（Nox酶）和/或髓过氧化物酶的抑制剂。
• Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：D'Sidocky Neil R.

  公开号：US20080242694A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Provided herein are Heterocyclic Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , X, Y and Z are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heterocyclic Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heterocyclic Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环化合物： 其中R1、R2、X、Y和Z如本文所定义，包含有效量杂环化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、代谢性疾病以及通过给予患者需要的有效量杂环化合物来抑制激酶途径治疗或预防的疾病的方法。
• C(sp ³ )–H methylation enabled by peroxide photosensitization and Ni-mediated radical coupling
  作者：Aristidis Vasilopoulos、Shane W. Krska、Shannon S. Stahl

  DOI：10.1126/science.abh2623

  日期：2021.4.23

  candidate associated with addition of a single methyl group. We report a synthetic method that enables direct methylation of C(sp3)–H bonds in diverse drug-like molecules and pharmaceutical building blocks. Visible light–initiated triplet energy transfer promotes homolysis of the O–O bond in di-tert-butyl or dicumyl peroxide under mild conditions. The resulting alkoxyl radicals undergo divergent reactivity

  “神奇甲基”效应描述了与添加单个甲基相关的候选药物的效力、选择性和/或代谢稳定性的变化。我们报告了一种合成方法，可以直接甲基化各种药物样分子和药物构件中的 C(sp 3 )–H 键。在温和条件下，可见光引发的三重态能量转移促进二叔丁基或过氧化二异丙苯中O-O键的均裂。产生的烷氧基自由基经历不同的反应性，要么从底物 C-H 键进行氢原子转移，要么通过 β-甲基断裂生成甲基自由基。这些步骤的相对速率可以通过改变反应条件或过氧化物取代基来调节，以优化由镍介导的底物和甲基自由基的交叉偶联产生的甲基化产物的产率。
• [EN] COMPOUNDS (CYSTEIN BASED LIPOPEPTIDES) AND COMPOSITIONS AS TLR2 AGONISTS USED FOR TREATING INFECTIONS, INFLAMMATIONS, RESPIRATORY DISEASES ETC.<br/>[FR] COMPOSÉS (LIPOPEPTIDES À BASE DE CYSTÉINE) ET COMPOSITIONS EN TANT QU'AGONISTES DES TLR2 UTILISÉS POUR TRAITER DES INFECTIONS, INFLAMMATIONS, MALADIES RESPIRATOIRES ENTRE AUTRES
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2011119759A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The invention provides a novel class of compounds viz. generally lipopeptides like Pam3CSK4, immunogenic compositions and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with Toll-Like Receptors 2. In one aspect, the compounds are useful as adjuvants for enhancing the effectiveness a vaccine.

  这项发明提供了一类新型化合物，即一般类似Pam3CSK4的脂肽类化合物，包括含有这类化合物的免疫原组合物和药物组合物，以及使用这类化合物治疗或预防与Toll样受体2相关的疾病或紊乱的方法。在一个方面，这些化合物可用作增强疫苗效果的佐剂。
• Isoindole-imide compounds and compositions comprising and methods of using the same
  申请人：Muller W. George

  公开号：US20070049618A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  This invention relates to isoindole-imide compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, stereoisomers, and prodrugs thereof. Methods of use, and pharmaceutical compositions of these compounds are disclosed.

  这项发明涉及异吲哚-亚胺化合物，以及它们的药物可接受的盐、溶剂化物、对映异构体和前药。这些化合物的使用方法和药物组合物已经公开。

表征谱图