2-aminobenzoylacetic acid | 16662-90-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-aminobenzoylacetic acid
• 英文别名: 3-(2-aminophenyl)-3-oxopropanoic acid
• CAS: 16662-90-1
• 化学式: C₉H₉NO₃
• 分子量: 179.175
• InChiKey: POAXUNDIOGWQOC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.333±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-aminobenzoylacetic acid 在 methyltransferase qul mutant of Penicillium citrinum ATCC 9849 、 S-adenosyl methionine 作用下， 反应 12.0h， 生成 2,4-喹啉二醇
  参考文献：
  名称：

  Quinolactacin 生物合成涉及非核糖体肽合成酶催化的 Dieckmann 缩合形成喹诺酮-γ-内酰胺杂化物。

  摘要：

  喹啉内酯是一种新型真菌生物碱，具有喹诺酮-γ-内酰胺杂化物，是治疗癌症和阿尔茨海默病的潜在药效团。在此，我们报告了喹诺酮内酯 A2 生物合成基因簇的鉴定，并阐明了喹诺酮-γ-内酰胺结构形成的酶学基础。我们揭示了一种不寻常的 β-酮酸（N-甲基-2-氨基苯甲酰乙酸酯）前体，它通过甲基化、氧化脱羧和酰胺水解反应从主要代谢物l-犬尿氨酸衍生而来。体外试验揭示了两种单模块非核糖体肽合成酶 (NRP)，它们结合了 β-酮酸和l异亮氨酸，然后进行 Dieckmann 缩合，形成喹诺酮-γ-内酰胺。值得注意的是，从l-犬尿氨酸到 β-酮酸的生物转化是自然界采用的一种独特策略，可将含有 R* 结构域的 NRPS 从聚酮合酶 (PKS) 机制中解偶联，从而扩展了喹诺酮-γ- 生物合成的范例通过 Dieckmann 缩合的内酰胺天然产物。

  DOI：

  10.1002/anie.202005770
• 作为产物：
  描述：

  2-nitrobenzoylacetic acid 在 ammonium hydroxide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-aminobenzoylacetic acid
  参考文献：
  名称：

  Quinolactacin 生物合成涉及非核糖体肽合成酶催化的 Dieckmann 缩合形成喹诺酮-γ-内酰胺杂化物。

  摘要：

  喹啉内酯是一种新型真菌生物碱，具有喹诺酮-γ-内酰胺杂化物，是治疗癌症和阿尔茨海默病的潜在药效团。在此，我们报告了喹诺酮内酯 A2 生物合成基因簇的鉴定，并阐明了喹诺酮-γ-内酰胺结构形成的酶学基础。我们揭示了一种不寻常的 β-酮酸（N-甲基-2-氨基苯甲酰乙酸酯）前体，它通过甲基化、氧化脱羧和酰胺水解反应从主要代谢物l-犬尿氨酸衍生而来。体外试验揭示了两种单模块非核糖体肽合成酶 (NRP)，它们结合了 β-酮酸和l异亮氨酸，然后进行 Dieckmann 缩合，形成喹诺酮-γ-内酰胺。值得注意的是，从l-犬尿氨酸到 β-酮酸的生物转化是自然界采用的一种独特策略，可将含有 R* 结构域的 NRPS 从聚酮合酶 (PKS) 机制中解偶联，从而扩展了喹诺酮-γ- 生物合成的范例通过 Dieckmann 缩合的内酰胺天然产物。

  DOI：

  10.1002/anie.202005770

文献信息

• PqsE of Pseudomonas aeruginosa Acts as Pathway-Specific Thioesterase in the Biosynthesis of Alkylquinolone Signaling Molecules
  作者：Steffen Lorenz Drees、Susanne Fetzner

  DOI：10.1016/j.chembiol.2015.04.012

  日期：2015.5

  (2-heptyl-3-hydroxy-4(1H)-quinolone) and HHQ (2-heptyl-4(1H)-quinolone) as quorum-sensing signal molecules, controlling the expression of many virulence genes as a function of cell population density. The biosynthesis of HHQ is generally accepted to require thepqsABCDgene products. We now reconstitute the biosynthetic pathway in vitro, and demonstrate that in addition to PqsABCD, PqsE has a role in HHQ synthesis. PqsE

  铜绿假单胞菌将烷基喹诺酮类PQS（2-庚基-3-羟基-4（1H）-喹诺酮）和HHQ（2-庚基-4（1H）-喹诺酮）用作群体感应信号分子，控制了许多毒力基因的表达，例如细胞种群密度的函数。HHQ的生物合成被普遍接受，需要pqsABCD基因产物。我们现在在体外重建生物合成途径，并证明除PqsABCD外，PqsE在HHQ合成中也有作用。PqsE充当硫酯酶，水解生物合成中间体2-氨基苯甲酰基乙酰基辅酶A，形成HHQ和2-氨基苯乙酮的前体2-氨基苯甲酰基乙酸酯。PqsE的作用可以在某种程度上由硫特异性酯酶TesB承担，这解释了为什么PqsEdeletion突变体是P。铜绿假单胞菌素合成HHQ。有趣的是，由于2-氨基苯甲酰基乙酰基辅酶A的分子内环化，pqsEmutant产生的2,4-二羟基喹啉水平升高。总体而言，我们的数据表明PqsE促进了P中烷基喹诺酮信号分子生物合成的效率。铜绿假单胞菌能平衡源自烷
• PqsL uses reduced flavin to produce 2-hydroxylaminobenzoylacetate, a preferred PqsBC substrate in alkyl quinolone biosynthesis in Pseudomonas aeruginosa
  作者：Steffen Lorenz Drees、Simon Ernst、Benny Danilo Belviso、Nina Jagmann、Ulrich Hennecke、Susanne Fetzner

  DOI：10.1074/jbc.ra117.000789

  日期：2018.6

  of P. aeruginosa PAO1 compared with the ratio in the WT strain. A structural comparison with pHBH, the model enzyme of class A flavoprotein monooxygenases, revealed that structural features associated with NAD(P)H binding are missing in PqsL. Our study completes the AQNO biosynthetic pathway in P. aeruginosa, indicating that PqsL produces the unstable product 2-hydroxylaminobenzoylacetate from 2-ABA

  烷基羟基喹啉N-氧化物（AQNOs）是由机会细菌病原体铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）产生的抗生素化合物，它们是烷基喹诺酮（AQ）生物合成途径的产物，还产生群体感应分子2-庚基-4（1H）-喹诺酮（HHQ）和2-庚基-3-羟基-4（1H）-喹诺酮（PQS）。尽管已经阐明了HHQ和PQS的酶促合成方法，但是合成AQNOs的途径仍然难以捉摸。在这里，我们报道了AQNO生产的关键酶PqsL，该酶在结构上类似于A类黄素单加氧酶，例​​如对羟基苯甲酸酯3-羟化酶（pHBH）和3-羟基苯甲酸酯6-羟化酶。但是，我们发现与相关的酶不同，PqsL羟基化了一个芳族胺基，并且它不使用NAD（P）H作为共底物，但出乎意料地需要减少黄素作为电子供体。我们还观察到，PqsL对AQ途径的中心中间体2-氨基苯甲酰乙酸酯（2-ABA）有活性，并形成不稳定的化合物2-羟基氨基苯甲酰乙酸酯，它比2
• Competitive Live-Cell Profiling Strategy for Discovering Inhibitors of the Quinolone Biosynthesis of <i>Pseudomonas aeruginosa</i>
  作者：Michaela Prothiwa、Felix Englmaier、Thomas Böttcher

  DOI：10.1021/jacs.8b07629

  日期：2018.10.31

  PqsD inhibition directly in live cells. Our most potent inhibitors were derived from the anthranilic acid core of the native substrate and resulted in single-digit micromolar IC50 values. The effectiveness of our approach was ultimately demonstrated in P. aeruginosa by the complete shutdown of the production of quinolone quorum sensing signals and quinolone N-oxides and a considerable inhibition of the

  人类病原体铜绿假单胞菌的喹诺酮类作为抗菌武器和群体感应信号，协调重要毒力因子的产生。这些喹诺酮类生物合成的中心酶是合成酶 PqsD。我们开发了一种基于活性的探针策略，允许在过表达 PqsD 的大肠杆菌活细胞的细胞模型系统中筛选 PqsD 抑制剂。这种策略使我们能够直接在活细胞中确定 PqsD 抑制的 IC50 值。我们最有效的抑制剂来自天然底物的邻氨基苯甲酸核心，并产生个位数的微摩尔 IC50 值。我们方法的有效性最终在 P.
• COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS
  申请人：Universität Konstanz

  公开号：EP3639816A1

  公开（公告）日：2020-04-22

  The present invention relates to a compound which can be used in the treatment of infections with pathogenic bacteria, in particular pathogens mediating pathogenicity by quinolone dependent production of virulence factors, such as e.g. Pseudomonas aeruginosa and species of the genus Burkholderia, and which can be used for treating bacterial or chronic infections or can be used in combination with other anti-bacterial agents, such as antibiotics, to increase sensitivity of the bacteria for treatment of e.g. multiresistant strains in e.g. mammals.

  本发明涉及一种可用于治疗与致病细菌感染有关的化合物，特别是通过喹诺酮依赖性产生毒力因子介导致病原性的病原体，例如铜绿假单胞菌和伯克霍尔德菌属的物种，并可用于治疗细菌或慢性感染，或可与其他抗菌药物（如抗生素）联合使用，以增加细菌对治疗的敏感性，例如用于治疗哺乳动物中的多重耐药菌株。
• The End of an Old Hypothesis: The Pseudomonas Signaling Molecules 4-Hydroxy-2-Alkylquinolines Derive from Fatty Acids, Not 3-Ketofatty Acids
  作者：Carlos Eduardo Dulcey、Valérie Dekimpe、David-Alexandre Fauvelle、Sylvain Milot、Marie-Christine Groleau、Nicolas Doucet、Laurence G. Rahme、François Lépine、Eric Déziel

  DOI：10.1016/j.chembiol.2013.09.021

  日期：2013.12

  Groups of pathogenic bacteria use diffusible signals to regulate their virulence in a concerted manner. Pseudomonas aeruginosa uses 4-hydroxy-2-alkylquinolines (HAQs), including 4-hydroxy-2-heptylquinoline (HHQ) and 3,4-dihydroxy-2-heptylquinoline (PQS), as unique signals. We demonstrate that octanoic acid is directly incorporated into HHQ. This finding rules out the long-standing hypothesis that 3-ketofatty acids are the precursors of HAQs. We found that HAQ biosynthesis, which requires the PqsABCD enzymes, proceeds by a two-step pathway: (1) PqsD mediates the synthesis of 2aminobenzoylacetate (2-ABA) from anthraniloylcoenzyme A (CoA) and malonyl-CoA, then (2) the decarboxylating coupling of 2-ABA to an octanoate group linked to PqsC produces HHQ, the direct precursor of PQS. PqsB is tightly associated with PqsC and required for the second step. This finding uncovers promising targets for the development of specific antivirulence drugs to combat this opportunistic pathogen.