(3Z,9E)-(1R,7S,11S,15S,17R)-7-[(E)-(S)-1-Hydroxy-3-((S)-4-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)-allyl]-11-methoxymethoxy-15-methyl-13-methylene-6,21-dioxa-bicyclo[15.3.1]henicosa-3,9,19-trien-5-one | 438222-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (3Z,9E)-(1R,7S,11S,15S,17R)-7-[(E)-(S)-1-Hydroxy-3-((S)-4-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)-allyl]-11-methoxymethoxy-15-methyl-13-methylene-6,21-dioxa-bicyclo[15.3.1]henicosa-3,9,19-trien-5-one
• CAS: 438222-74-3
• 化学式: C₃₂H₄₆O₇
• 分子量: 542.713
• InChiKey: HFPDXFKVUPJAAC-PDXJFIPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.52
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  83.45
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3Z,9E)-(1R,7S,11S,15S,17R)-7-[(E)-(S)-1-Hydroxy-3-((S)-4-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)-allyl]-11-methoxymethoxy-15-methyl-13-methylene-6,21-dioxa-bicyclo[15.3.1]henicosa-3,9,19-trien-5-one 在 二甲基溴化硼 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以4.8 mg的产率得到16,17-deoxy-laulimalide
  参考文献：
  名称：

  (-)-月桂内酯的全合成

  摘要：

  (-)-Laulimalide (1) 是一种结构新颖的大环内酯类，从海海绵中分离出微量，可促进体外微管蛋白的异常聚合和细胞凋亡，其作用方式与 Taxol(R) 相似，但对多药耐药。在此，描述了 (-)-laulimalide 的灵活且收敛的不对称合成。该合成的特点是 2 与 3 的高度非对映选择性 Sakurai 反应和未受保护的邻二醇的区域选择性大环内酯化。Laulimalide 分 25 步（最长的线性；总共 36 步）以 3.5% 的总产率合成，为 1 及其类似物提供了一条独特的短而有效的途径。

  DOI：

  10.1021/ja0258428
• 作为产物：
  描述：

  [(4S,5S)-2,2-dimethyl-5-[(E)-2-[(2S)-4-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl]ethenyl]-1,3-dioxolan-4-yl]methanol 在 Lindlar's catalyst 喹啉 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 dimethyl sulfide borane 、 Yamamoto's (acyloxy)borane 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 水 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 二甲基亚砜 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 环己烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 异丙醇 、 苯 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 139.0h， 生成 (3Z,9E)-(1R,7S,11S,15S,17R)-7-[(E)-(S)-1-Hydroxy-3-((S)-4-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)-allyl]-11-methoxymethoxy-15-methyl-13-methylene-6,21-dioxa-bicyclo[15.3.1]henicosa-3,9,19-trien-5-one
  参考文献：
  名称：

  (-)-月桂内酯的全合成

  摘要：

  (-)-Laulimalide (1) 是一种结构新颖的大环内酯类，从海海绵中分离出微量，可促进体外微管蛋白的异常聚合和细胞凋亡，其作用方式与 Taxol(R) 相似，但对多药耐药。在此，描述了 (-)-laulimalide 的灵活且收敛的不对称合成。该合成的特点是 2 与 3 的高度非对映选择性 Sakurai 反应和未受保护的邻二醇的区域选择性大环内酯化。Laulimalide 分 25 步（最长的线性；总共 36 步）以 3.5% 的总产率合成，为 1 及其类似物提供了一条独特的短而有效的途径。

  DOI：

  10.1021/ja0258428

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of (−)-Laulimalide Analogues
  作者：Paul A. Wender、Sayee G. Hegde、Robert D. Hubbard、Lei Zhang、Susan L. Mooberry

  DOI：10.1021/ol035339f

  日期：2003.9.1

  [GRAPHICS]The syntheses of five laulimalide analogues are described, incorporating modifications at the C-16-C-17-epoxide, the C-20-alcohol, as well as the C-1-C-3-enoate of the parent natural product. The resultant analogues are active in drug-sensitive HeLa and MDA-MB-435 cell lines. Significantly, like laulimalide, these analogues are poor substrates for the drug transport protein P-glycoprotein (Pgp) and are thus effective against Taxol-resistant cell lines.