(4S)-6-benzenesulfonyl-4-(4-methoxy-benzyloxy)-1-[(2S)-4-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl]-hex-1-yn-3-one | 289473-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4S)-6-benzenesulfonyl-4-(4-methoxy-benzyloxy)-1-[(2S)-4-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl]-hex-1-yn-3-one
• 英文别名: (4S)-6-(benzenesulfonyl)-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-1-[(2S)-4-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl]hex-1-yn-3-one
• CAS: 289473-01-4
• 化学式: C₂₆H₂₈O₆S
• 分子量: 468.571
• InChiKey: ZLNJNOAADWSSCQ-BVAGGSTKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-6-benzenesulfonyl-4-(4-methoxy-benzyloxy)-1-[(2S)-4-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl]-hex-1-yn-3-one 在 Lindlar's catalyst titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 lithium hydroxide 、 正丁基锂 、 1-己烯 、 trichlorobenzoyl chloride 、 camphor-10-sulfonic acid 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 L-Selectride 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 (+)-Weinsaeure-diethylester 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 红铝 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 癸烷 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 36.67h， 生成 (1R，3S，7S，8S，10S，12S，15Z，18R)-12-[(1S，2E)-3-[(2S)-3,6-dihydro-4-methyl-2H-pyran-2-基]-1-羟基-2-丙烯-1-基]-7-羟基-3-甲基-5-亚甲基-9,13,22-三氧三环[16.3.1.08,10]docosa-15,19-dien-14一
  参考文献：
  名称：

  微管稳定剂（-）-月桂酰亚胺的全合成。

  摘要：

  描述了对苯二甲酰亚胺（1）的对映选择性第一全合成。Laulimalide是一种非常有效的抗肿瘤大环内酯类药物，已从印度尼西亚海绵Hyattella sp。分离得到。还有冲绳的海绵筋膜圆线虫。Laulimalide代表了一类具有重大临床潜力的新型抗肿瘤药。合成是收敛的，并涉及通过朱莉亚烯烃的C（3）-C（16）段4和C（17）-C（28）段5的组装。灵敏的C（2）-C（3）顺式烯烃官能团是通过羟基酸的山口大内酯化，然后在Lindlar的催化剂上氢化生成的炔内酯来安装的。C（19）-膦酸酯和C（3）-醛之间的霍纳-埃蒙斯分子内Still变体的最初尝试提供了1：2的顺式和反式大分子内酯混合物。将反式异构体光异构化为顺式和反式异构体的混合物。其他关键步骤包括闭环烯烃复分解以构建二氢吡喃单元，立体选择性异头烷基化以官能化二氢吡喃环，立体选择性还原所得炔基酮以设定C（20）-羟基立体化学以及新颖的Ju

  DOI：

  10.1021/jo010854h
• 作为产物：
  描述：

  苯甲砜 在 正丁基锂 、 camphor-10-sulfonic acid 、 sodium hydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 二甲基亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 (4S)-6-benzenesulfonyl-4-(4-methoxy-benzyloxy)-1-[(2S)-4-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl]-hex-1-yn-3-one
  参考文献：
  名称：

  微管稳定剂（-）-月桂酰亚胺的全合成。

  摘要：

  描述了对苯二甲酰亚胺（1）的对映选择性第一全合成。Laulimalide是一种非常有效的抗肿瘤大环内酯类药物，已从印度尼西亚海绵Hyattella sp。分离得到。还有冲绳的海绵筋膜圆线虫。Laulimalide代表了一类具有重大临床潜力的新型抗肿瘤药。合成是收敛的，并涉及通过朱莉亚烯烃的C（3）-C（16）段4和C（17）-C（28）段5的组装。灵敏的C（2）-C（3）顺式烯烃官能团是通过羟基酸的山口大内酯化，然后在Lindlar的催化剂上氢化生成的炔内酯来安装的。C（19）-膦酸酯和C（3）-醛之间的霍纳-埃蒙斯分子内Still变体的最初尝试提供了1：2的顺式和反式大分子内酯混合物。将反式异构体光异构化为顺式和反式异构体的混合物。其他关键步骤包括闭环烯烃复分解以构建二氢吡喃单元，立体选择性异头烷基化以官能化二氢吡喃环，立体选择性还原所得炔基酮以设定C（20）-羟基立体化学以及新颖的Ju

  DOI：

  10.1021/jo010854h

文献信息

• Total Synthesis of (−)-Laulimalide
  作者：Arun K. Ghosh、Yong Wang

  DOI：10.1021/ja0027416

  日期：2000.11.1

  10-50 ng/mL (IC50 values). 2b The structure of1 was initially established by NMR studies. Subsequently, its absolute configuration was established by X-ray analysis by Higa and coworkers. 2 The significant clinical potential of laulimalide has stimulated considerable interest in its synthesis and structure function studies. 3 Herein, we report the first synthesis of ( -)laulimalide1. As outlined in

  它对 KB 细胞系表现出有效的细胞毒性，IC50 值为 15 ng/mL。1 此外，它还显示出对 P388、A549、HT29 和 MEL28 细胞系的细胞毒性，浓度范围为 10-50 ng/mL（IC50 值）。2b 1 的结构最初是通过 NMR 研究确定的。随后，Higa 和同事通过 X 射线分析确定了其绝对构型。2 月桂马利特的显着临床潜力激发了对其合成和结构功能研究的极大兴趣。3 在此，我们报告了 (-)laulimalide1 的首次合成。如图 1 所示，我们的月桂马内酯合成策略是收敛的，涉及通过 Julia 烯化组装 C 316 片段 2 和 C17-C28 片段 3，然后在 C 19 膦酰基乙酸酯和 C 3 醛之间进行分子内 Horner-Emmons 反应。在合成的最后阶段通过Sharpless环氧化选择性地引入C 16 -C17的敏感环氧化物。4 以格鲁布斯催化剂为关键步
• Synthetic studies of antitumor macrolide laulimalide: a stereoselective synthesis of the C17–C28 segment
  作者：Arun K Ghosh、Yong Wang

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00715-2

  日期：2000.6

  A stereoselective synthesis of the C17–C28 segment of the potent antitumor macrolide, laulimalide has been accomplished. The key steps are a ring-closing olefin metathesis to construct the dihydropyran unit, nucleophilic addition of an alkynyl anion to the Weinreb amide, stereoselective reduction of the resulting ketone to set the C20-hydroxyl stereochemistry, and elaboration of the C21–C22trans-olefin

  强效抗肿瘤大环内酯月桂马内酯的C 17 –C 28片段的立体选择性合成已经完成。关键步骤是通过闭环烯烃复分解反应构建二氢吡喃单元、将炔基阴离子亲核加成到 Weinreb 酰胺、对所得酮进行立体选择性还原以设定 C 20 -羟基立体化学以及 C 21 –C的精细化22反式烯烃几何形状。