iopamidol | 60166-93-0

• 物质功能分类: 原料药 - 诊断用药 - 影象检查用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: iopamidol
• 英文别名: (S)-N,N'-bis[(2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl)]-5-[(2-hydroxy-1-oxopropyl)amino]-2,4,6-triiodo-1,3-benzendicarboxamide；5-[(2-hydroxy-1-oxopropyl)amino]-N,N'-bis(2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl)-2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxamide；N,N'-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]-5-[(2-hydroxy-1-oxopropyl)amino]-2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxamide；Bracco 15000；1-N,3-N-bis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-5-(2-hydroxypropanoylamino)-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxamide
• CAS: 60166-93-0
• 化学式: C₁₇H₂₂I₃N₃O₈
• 分子量: 777.09
• InChiKey: XQZXYNRDCRIARQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >3200C (dec)
• 比旋光度：
  D20 -2.01° (c = 10 in water)
• 沸点：
  740.14°C (rough estimate)
• 密度：
  2.0203 (estimate)
• 溶解度：
  易溶于水，极微溶于甲醇，几乎不溶于乙醇（96%）和二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  188
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• WGK Germany：
  1
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

造影剂碘帕醇

碘帕醇，又称为碘异肽醇、碘五醇、碘派米托、碘必乐、碘比多或碘派米松，是一种非离子型水溶性造影剂，归类于影像诊断用药。其化学结构为三碘异酞酸衍生物的酰胺物，对血管壁和神经的毒性较低，具有良好的局部及全身耐受性和低渗透压与粘稠度，注射液稳定，体内脱碘极少。适用于脊髓造影以及有高危因素的病人使用。

在血管内注射后，碘帕醇主要通过肾脏排泄。其半衰期（T1/2）因肾功能而异，一般为2～4小时，主要以原形随尿液排出，7～8小时内可排出90%~95%，20小时几乎完全排出。在体内不代谢，也不与血浆蛋白结合，对同功酶无干扰。

碘帕醇由于含碘量高，能有效衰减X射线实现造影显像，适用于血管内注射用的X射线造影。临床应用广泛，可用于各种血管造影如脑动脉造影、心血管造影（包括冠状动脉、胸腹部和周围动脉等）、尿路、关节、瘘道、脊髓、脑池及脑室选择性内脏动脉造影以及CT增强扫描。

碘帕醇用于不同检查的成人用法用量表

• 检查项目 | 选用IP的碘浓度(mg/mL) | 剂量(mL)
• 脊髓神经根造影、脑池和脑室造影、CT脑池造影、脑动脉造影
  • 200~300 mg/mL | 5~15 mL
  • 370 mg/mL | 8~15 (大剂量冲击法)
• 胸腹动脉造影
  • 300 mg/mL | 5~15 mL
  • 300 mg/mL | 40~50 mL
• 心血管造影（冠状动脉、周围动脉等）
  • 370 mg/mL | 8~15 (大剂量冲击法)
• 数字减影血管造影(动脉性)
  • 150~300 mg/mL
• 数字减影血管造影(静脉性)
  • 300~370 mg/mL
• 静脉造影、尿路造影、CT增强扫描、选择性内脏动脉造影、关节造影、瘘管造影
  • 300~370 mg/mL | 5 mL

禁忌与注意事项

1. 禁忌与其他药物配伍使用，如与硫利达嗪同用有增加心脏毒性的风险。
2. 不良反应: 常见头痛、脱水病人鞘内给药使头痛频繁发作加剧。罕见轻度毒性反应；可引起眩晕、恶心、呕吐及精神症状等。
3. 生物活性：碘帕醇能显著降低心房收缩频率，对乳头状肌力量的发育影响也比iodixanol盐形式更显著。
4. 体内研究: 碘帕醇提高收缩压（SBP）、平均动脉压（MAP）和左心室最高收缩压（LVP），但其对心血管参数的影响大于碘对比剂。

注

请注意具体使用时应遵循医嘱。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰氧基丙酰氯 、 (5-氨基-2,4,6-三碘-1,3-亚苯基)二(羰基亚氨基-2,1,3-丙烷三基)四乙酸酯 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 iopamidol
  参考文献：
  名称：

  CN115010617

  摘要：

  公开号：

文献信息

• CASCADE MACROMOLECULAR CONTRAST AGENTS FOR MEDICAL IMAGING
  申请人：Brasch C. Robert

  公开号：US20070248547A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  The present invention provides macromolecular contrast media for diagnostic imaging modalities.

  本发明提供了用于诊断成像模式的高分子对比介质。
• IODINE-CONTAINING RADIAL-SHAPED MACROMOLECULAR COMPOUNDS, PREPARATION METHOD THEREOF AND CONTRAST MEDIA COMPOSITIONS FOR CT COMPRISING THE SOME
  申请人：Kim Yoonkyung

  公开号：US20130150529A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  Disclosed herein is an iodine-containing radial-shaped macromolecule suitable for an active ingredient of the computed tomography (CT) contrast medium, a method to prepare the same, and a contrast medium composition including the same. With respect to the iodine-containing radial-shaped macromolecule according to the present invention, the duration of contrast enhancement has been significantly improved in comparison to that of the current small molecular contrast media compounds containing iodine.

  本文揭示了一种含碘的径向形状的大分子，适用于计算机断层扫描（CT）造影剂的活性成分，以及制备该大分子的方法，以及包括该大分子的造影剂组合物。就本发明的含碘径向形状的大分子而言，与当前含碘的小分子造影剂相比，对比增强的持续时间显著提高。
• INSULIN CONJUGATES
  申请人：SANOFI

  公开号：US20200181223A1

  公开（公告）日：2020-06-11

  The present invention relates to a conjugate comprising a sulfonamide of formula (I) and an active pharmaceutical ingredient such as an insulin analog comprising at least one mutation relative to the parent insulin, wherein the insulin analog comprises a mutation at position B16 which is substituted with a hydrophobic amino acid and/or a mutation at position B25 which is substituted with a hydrophobic amino acid. The present invention further relates to a sulfonamide of formula (A). Moreover, the present invention relates to an insulin analog comprising at least one mutation relative to the parent insulin.

  本发明涉及一种共轭物，其包括公式（I）的磺胺类化合物和活性药用成分，例如含有至少一处相对于母体胰岛素的突变的胰岛素类似物，其中该胰岛素类似物在B16位置发生突变，被疏水氨基酸取代和/或在B25位置发生突变，被疏水氨基酸取代。本发明还涉及公式（A）的磺胺类化合物。此外，本发明涉及一种相对于母体胰岛素至少发生一处突变的胰岛素类似物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF IOPAMIDOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IOPAMIDOL
  申请人：BRACCO IMAGING SPA

  公开号：WO2015067601A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The present invention discloses a process for the preparation of Iopamidol of formula (II) and comprising the following steps: a) reacting the Compound (I) wherein X is OR2 or R3, and wherein R2 and R3 are a Ci-C6 linear or branched alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C6 aryl, optionally substituted with a group selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, sec-butyl, t-butyl and phenyl, with the acylating agent (S)-2-(acetyloxy)propanoyl chloride in a reaction medium to provide the acetyloxy derivative of Compound (I); b) hydrolyzing the intermediate from step a) with an aqueous solution at a pH comprised from 0 to 7, by adding water or a diluted alkaline solution such as sodium hydroxide or potassium hydroxide, freeing the hydroxyls from the boron-containing protective groups, obtaining the N-(S)-2-(acetyloxy)propanoyl derivative of Compound (II); c) alkaline hydrolysis to restore the (S)-2-(hydroxy)propanoyl group and to obtain lopamidol (II) and optional recovery of the boron derivative from the solution obtained in step b). The boron-containing protective group is versatile, efficient and recyclable. A one-pot synthesis, without intermediate isolation is provided, leading to a decreasing of recovered and recycled solvents and a significant increasing in the yield, representing a significant advantage in terms of cost-effectiveness of the entire process and environmental awareness.

  本发明公开了一种制备式Iopamidol（II）的过程，包括以下步骤：a）将化合物（I）与酰化剂（S）-2-（乙酰氧基）丙酰氯在反应介质中反应，其中X为OR2或R3，R2和R3为C1-C6线性或支链烷基、C3-C6环烷基、C6芳基，可选地取代为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基和苯基，以提供化合物（I）的乙酰氧衍生物；b）将步骤a）中间体与pH为0至7的水溶液水解，通过加入水或稀释的碱性溶液如氢氧化钠或氢氧化钾，释放含硼保护基的羟基，获得化合物（II）的N-（S）-2-（乙酰氧基）丙酰衍生物；c）碱性水解以恢复（S）-2-（羟基）丙酰基团并获得Iopamidol（II），并可从步骤b）中获得的溶液中可选地回收硼衍生物。含硼保护基具有多功能性、高效性和可回收性。提供了一锅法合成，无需中间体分离，减少了回收和再利用的溶剂，显著提高了产率，从成本效益和环保意识方面具有显著优势。
• Process for the preparation of iopamidol and the new intermediated therein
  申请人：——

  公开号：US20040082812A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  A process for the preparation of (S)-N,N′-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]-5-[(2-hydroxy-1-oxo-propyl)amino]-2,4,6-triiodo-1,3-benzendicarboxamide (iopamidol) starling from 5-amino-N,N′-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]-2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxamide (II) which process comprises a) reacting the compound of formula (II) with a suitable protecting agent, to give a compound of formula (III) wherein R is a group of formula A or B wherein R 1 is a hydrogen atom, a C 1 ÷C 4 straight or branched alkoxy group, R 2 is hydrogen, a C 1 ÷C 4 straight or branched alkoxy group and R 3 ?is a C 1 ÷C 4 straight or branched alkyl group, a trifuoromethyl or a trichloromethyl group; b) acylating the amino group in position 5 of the intermediate compound of formula (III), by reaction with a (S)-2-(acetyloxy)propanoyl chloride to give a compound of formula (IV) wherein R is as defined above; and c) removing all the acyl groups present in the compound of formula (IV) under basic conditions, with prior cleavage of the cyclic protections of the hydroxy groups in the carboxamido substituents under acidic conditions, when R is a group of formula A carboxamido hydroxy groups under acidic conditions. The invention also refers to the new intermediates of formula (III) and (IV) wherein —R is a group A.

  一种制备(S)-N,N′-双[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]-5-[(2-羟基-1-氧代-丙基)氨基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺（iopamidol）的过程，从5-氨基-N,N′-双[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺（II）开始，该过程包括a）将式（II）的化合物与适当的保护剂反应，以给出式（III）的化合物，其中R是式A或B的基团，其中R1是氢原子，C1-C4直链或支链烷氧基，R2是氢，C1-C4直链或支链烷氧基，R3是C1-C4直链或支链烷基，三氟甲基或三氯甲基基团；b）通过与(S)-2-(乙酰氧)丙酰氯反应，酰化式（III）中位置5的氨基，以给出式（IV）的化合物，其中R如上所定义；和c）在碱性条件下去除化合物中存在的所有酰基，在酸性条件下先裂解羧酰胺取代基的羟基环保护，当R是式A羧酰胺基团时，在酸性条件下去除羟基环保护。该发明还涉及式（III）和（IV）的新中间体，其中-R是A基团。