14β.17βH-pregnene-(4)-dione-(3.20) | 57-83-0

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雌激素及孕激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 14β.17βH-pregnene-(4)-dione-(3.20)
• 英文别名: 14β.17βH-Pregnen-(4)-dion-(3.20)；(8S,9S,10R,13S,14R,17R)-17-acetyl-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 57-83-0；851-22-9；2000-66-0；2755-10-4；3562-13-8；3795-19-5；5750-05-0；14546-13-5；36027-73-3；36027-74-4；55122-80-0；56271-98-8；59952-90-8；73889-98-2；137940-28-4
• 化学式: C₂₁H₃₀O₂
• 分子量: 314.468
• InChiKey: RJKFOVLPORLFTN-MFHSYZQISA-N

物化性质

• 熔点：
  128-132 °C (lit.)
• 比旋光度：
  186 º (c=1, ethanol)
• 沸点：
  394.13°C (rough estimate)
• 密度：
  d23 1.166; d20 1.171
• 闪点：
  2℃
• 溶解度：
  H2O: 25 mg/mL, 可能澄清至轻微混浊
• LogP：
  3.870

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37,S45
• 危险类别码：
  R40
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29372390
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  TW0175000
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H351,H361
• 危险性防范说明：
  P280

制备方法与用途

孕酮简介

孕酮（Progesterone），又称黄体酮、孕甾酮等，是一种内源性类固醇和孕激素，由女性的卵巢分泌。这种化合物的化学名称为(孕甾-4-烯-3,20-二酮)，在体内主要作为孕激素发挥作用。

生理功能

1. 黄体酮有助于维持雌性动物的妊娠，并导致一系列生理变化，如抑制母畜发情。
2. 促进子宫粘膜层增厚、腺体弯曲度增加以及分泌机能提高。
3. 抑制子宫蠕动，使子宫颈收缩并分泌粘稠液体，为早期胚胎的运行、生长发育、附植及继续生长提供适宜环境条件。
4. 少量孕激素与雌激素协同作用，促进母畜发情；与催乳素协同作用，则可促进乳腺腺体发展。
5. 参与下丘脑和垂体前叶的反馈调节，使动物生殖激素分泌协调平衡。体内含量：卵泡期家畜孕酮水平低于1毫微克/毫升，牛在黄体期约4毫微克/毫升，妊娠期约18毫微克/毫升。

用途

黄体酮在体内对雌激素激发过的子宫内膜有显著形态学影响，是维持妊娠所必需的。它与雌激素一起促进子宫内膜发育增生，使之由增殖期转变为分泌期，为受精卵着床和胚胎发育创造条件；在行经期使子宫内膜全部脱落；在妊娠期抑制子宫运动及对催产素的敏感性，有安胎作用，并与雌激素一起促使乳腺进一步发展，为产乳做准备。大剂量下可通过反馈调节机制，抑制垂体前叶分泌黄体生成素，从而抑制排卵，起到避孕效果。

黄体酮可用于治疗习惯性流产、先兆流产、子宫功能性出血、血崩症、痛经、子宫内膜异位症、闭经、输尿管结石、前列腺增生症、睡眠呼吸暂停综合征和顽固性肝硬化腹水等疾病。

生物合成

在哺乳动物体内，黄体酮由孕烯醇酮合成而成；而孕烯醇酮则是从胆固醇转化而来。具体步骤如下：

1. 胆固醇经过两次氧化后生成20,22-二羟基胆固醇。
2. 该邻二醇化合物进一步氧化并断裂C-22侧链，产生孕烯醇酮，由cytochrome P450催化完成。
3. 孕烯醇酮转化为黄体酮需两个步骤：首先通过催化氢化和碱水解生成醋酸孕甾双烯醇酮；随后用异丙醇铝氧化得到最终产物。

化学性质

白色粉末状固体。

生产方法 方法一

醋酸孕甾双烯醇酮经催化氢化、碱水解及异丙醇铝氧化制得，收率可达80%。

方法二

由妊烯醇酮直接氧化得到。具体步骤包括：干燥甲苯加入反应锅内，溶解环已酮和妊烯醇酮；蒸去甲苯脱水至干后，迅速加入异丙醇铝，在115℃下氧化2小时；冷却后80℃左右在搅拌条件下加入5%稀硫酸；静置分层并分离水相，用石油醚洗涤干燥得到粗品。然后溶于乙醇，经活性炭脱色重结晶制得成品。

以上是关于孕酮的综合介绍。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3β-acetoxy-14β.17βH-pregnen-(5)-one-(20) 在 氢氧化钾 、 苯 作用下， 生成 14β.17βH-pregnene-(4)-dione-(3.20)
  参考文献：
  名称：

  ÜberSteroide和性激素。148.Mitteilung。合成des-Allo-17-iso-孕酮

  摘要：

  DOI：

  10.1002/hlca.19480310146

文献信息

• Über Steroide und Sexualhormone. 165. Mitteilung. Über die Synthese von 14-Allo-17-epi-testosteron
  作者：H. Heusser、K. Eichenberger、A. B. Kulkarni

  DOI：10.1002/hlca.19490320640

  日期：1949.10.15

  Es wird ein neues, isomeres Testosteron beschrieben, das sich vom natürlichen Hormon durch eine verschiedene Konfiguration an den asymmetrischen Kohlenstoffatomen 14 und 17 unterscheidet. Die Synthese erfolgte durch oxydativen Abbau der Seitenkette des 14-Allo-17-iso-pregnenolons mit Benzopersäure.

  描述了一种新的异构睾丸激素，它与天然激素的区别在于在不对称碳原子14和17处的构型不同。通过用苯甲酸过氧化14-allo-17-异-孕烯醇酮的侧链进行合成。
• Über Steroide und Sexualhormone. 148. Mitteilung. Synthese des 14-Allo-17-iso-progesterons
  作者：Pl. A. Plattner、H. Heusser、A. Segre

  DOI：10.1002/hlca.19480310146

  日期：——