N-芴甲氧羰基-O-苄基-L-磷酸酪氨酸 | 191348-16-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 酪氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-芴甲氧羰基-O-苄基-L-磷酸酪氨酸
• 中文别名: N-Fmoc-O-苄基-L-磷酸酪氨酸
• 英文名称: (S)-3-[4-(Benzyloxy-hydroxy-phosphoryloxy)-phenyl]-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-propionic acid
• 英文别名: Fmoc-Tyr(PO(OBzl)OH)-OH；Fmoc (BnO) phospho-L-tyrosine；Fmoc-Tyr(HPO3Bzl)-OH；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-[4-[hydroxy(phenylmethoxy)phosphoryl]oxyphenyl]propanoic acid
• CAS: 191348-16-0
• 化学式: C₃₁H₂₈NO₈P
• 分子量: 573.539
• InChiKey: WNFKGEXQEWKECX-LJAQVGFWSA-N

物化性质

• 密度：
  1.378±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在2mLDMF中溶解度为0.1g。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  29224999
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  DTPA-tBu5 、 Fmoc-L-色氨酸 、 N-芴甲氧羰基-O-苄基-L-磷酸酪氨酸 生成 DTPA-Trp-pTyr-NH2
  参考文献：
  名称：

  磷酸化状态反应性镧系元素肽共轭物：基于可逆复合物重组的发光开关。

  摘要：

  [反应：见正文]已经开发出一种用于肽去磷酸化的发光探针。它由在N端修饰有色氨酸残基的含丝氨酸/酪氨酸的肽和能够结合Tb（3+）的DTPA螯合物组成。我们提出了一种基于单体和二聚镧系元素互变的发光增强机制模型，该结构受丝氨酸或酪氨酸残基的磷酸化状态影响。光学开关有效地报告了体外磷酸酶催化的脱磷酸作用。

  DOI：

  10.1021/ol060614u
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醇 在 2,6-二甲基吡啶 、 三氯化磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N-芴甲氧羰基-O-苄基-L-磷酸酪氨酸
  参考文献：
  名称：

  A General Preparation of Protected Phosphoamino Acids

  摘要：

  Fmoc-O-benzyk-phosphoserine is an important building block in the synthesis of Forigerimod, a phosphopeptide being investigated for Systemic Lupus Erythematosus (SLE). An efficient one-pot process was developed using inexpensive, readily available starting materials. This general procedure was used to prepare a variety of protected phosphoamino acids.

  DOI：

  10.1021/ol203332j

文献信息

• Cell permeable ITAM constructs for the modulation of mediator release in mast cells
  作者：Joeri Kuil、Marcel J. E. Fischer、Nico J. de Mol、Rob M. J. Liskamp

  DOI：10.1039/c0ob00441c

  日期：——

  Spleen tyrosine kinase (Syk) is essential for high affinity IgE receptor (FcεRI) mediated mast cell degranulation. Once FcεRI is stimulated, intracellular ITAM motifs of the receptor are diphosphorylated (dpITAM) and Syk is recruited to the receptor by binding of the Syk tandem SH2 domain to dpITAM, resulting in activation of Syk and, eventually, degranulation. To investigate intracellular effects of ITAM mimics, constructs were synthesized with ITAM mimics conjugated to different cell penetrating peptides, i.e. Tat, TP10, octa-Arg and K(Myr)KKK, or a lipophilic C12-chain. In most constructs the cargo and carrier were linked to each other through a disulfide bridge, which is convenient for combining different cargos with different carriers and has the advantage that the cargo and the carrier may be separated by reduction of the disulfide once it is intracellular. The ability of these ITAM constructs to label RBL-2H3 cells was assessed using flow cytometry. Fluorescence microscopy showed that the octa-Arg-SS-Flu-ITAM construct was present in various parts of the cells, although it was not homogeneously distributed. In addition, cell penetrating constructs without fluorescent labels were synthesized to examine degranulation in RBL-2H3 cells. Octa-Arg-SS-ITAM stimulated the mediator release up to 140%, indicating that ITAM mimics may have the ability to activate non-receptor bound Syk.

  脾酪氨酸激酶（Syk）对高亲和力IgE受体（FcεRI）介导的肥大细胞脱颗粒至关重要。一旦FcεRI被刺激，受体的细胞内ITAM基序会发生双磷酸化（dpITAM），Syk通过其SH2二聚体与dpITAM结合被招募到受体上，导致Syk的激活，并最终导致脱颗粒。为了研究ITAM模仿物的细胞内效应，合成了与不同细胞穿透肽结合的ITAM模仿物构建体，即Tat、TP10、八铵和K（Myr）KKK，或一个亲脂性的C12链。在大多数构建体中，载荷与载体通过二硫化物桥连接，这便于将不同的载荷与不同的载体结合，并且具有优点，即载荷和载体可以在细胞内通过还原二硫化物分开。这些ITAM构建体对RBL-2H3细胞的标记能力通过流式细胞术进行评估。荧光显微镜显示，八铵-SS-Flu-ITAM构建体存在于细胞的多个部分，尽管分布并不均匀。此外，还合成了没有荧光标签的细胞穿透构建体，以检查RBL-2H3细胞的脱颗粒。八铵-SS-ITAM刺激介质释放增加了140%，表明ITAM模仿物可能具有激活非受体结合的Syk的能力。
• Quenched Ligand-Directed Tosylate Reagents for One-Step Construction of Turn-On Fluorescent Biosensors
  作者：Shinya Tsukiji、Hangxiang Wang、Masayoshi Miyagawa、Tomonori Tamura、Yousuke Takaoka、Itaru Hamachi

  DOI：10.1021/ja902486c

  日期：2009.7.1

  Semisynthetic fluorescent biosensors consisting of a protein framework and a synthetic fluorophore are powerful analytical tools for specific detection of biologically relevant molecules. We report herein a novel method that allows for the construction of turn-on fluorescent semisynthetic biosensors in a one-step manner. The strategy is based on the ligand-directed tosyl (LDT) chemistry, a new type

  由蛋白质框架和合成荧光团组成的半合成荧光生物传感器是用于特异性检测生物相关分子的强大分析工具。我们在此报告了一种允许以一步方式构建开启荧光半合成生物传感器的新方法。该策略基于配体定向甲苯磺酰 (LDT) 化学，这是一种新型的亲和引导蛋白质标记方案，可以将合成探针定点地引入蛋白质表面，同时释放亲和配体。新型淬灭配体定向甲苯磺酸酯 (Q-LDT) 试剂是通过将有机染料连接到蛋白质配体和荧光淬灭剂的偶联物通过甲苯磺酰基接头而设计的。Q-LDT 介导的标记直接将天然蛋白质转化为荧光标记的蛋白质，该蛋白质与裂解的配体栓系猝灭剂保持非共价复合。这种标记蛋白质的荧光最初被淬灭，并且由于配体-淬灭剂片段的排出，只有在特定分析物存在时，荧光才会增强（打开）。使用单个标记步骤，该方法成功应用于碳酸酐酶 II (CAII) 和 Src 同源 2 (SH2) 域，以分别生成针对 CAII 抑制剂和磷酸酪氨酸肽的开
• Structure−Activity Relationships of Small Phosphopeptides, Inhibitors of Grb2 SH2 Domain, and Their Prodrugs
  作者：Wang-Qing Liu、Michel Vidal、Catherine Olszowy、Emmanuelle Million、Christine Lenoir、Hélène Dhôtel、Christiane Garbay

  DOI：10.1021/jm031005k

  日期：2004.2.1

  affinity for the Grb2 SH2 domain, in the 10(-8)-10(-9) range of Kd values. These compounds behave as potent antagonists of the Grb2-Shc interaction. Our results highlight the importance of the doubly negative charge borne by the pY + 1 amino acid in accordance with the interactions observed in the complex crystallized between mAZ-pTyr-(alphaMe)pTyr-Asn-NH2 and the Grb2 SH2 domain. mAZ-pTyr-(alphaMe)pTyr-Asn-NH2

  为开发针对癌症中HER2 / ErbB2过表达的潜在抗肿瘤药，我们设计了受体的磷酸酪氨酸与衔接蛋白Grb2的SH2结构域之间的识别抑制剂。在本文的第一部分中，我们报告了受约束的（α-Me）磷酸酪氨酸残基类似物的合成，例如（α-Me）-4-膦酰基甲基苯丙氨酸（-CH2PO3H2），（α-Me）4-膦酰基二氟甲基苯丙氨酸（- CF2PO3H2）和（α-Me）-4-膦酰基苯丙氨酸（-PO3H2）。这些残基在mAZ-pTyr-Xaa-Asn-NH2系列中的结合提供了对Grb2 SH2域具有非常高亲和力的化合物，其Kd值在10（-8）-10（-9）范围内。这些化合物可作为Grb2-Shc相互作用的有效拮抗剂。我们的结果强调了根据在mAZ-pTyr-（alphaMe）pTyr-Asn-NH2和Grb2 SH2域之间结晶的复合物中观察到的相互作用，由pY +1个氨基酸携带的双负电荷的重要性。mAZ-pT
• Cyclic phosphopeptides for interference with Grb2 SH2 domain signal transduction prepared by ring-closing metathesis and phosphorylation
  作者：Frank J. Dekker、Nico J. de Mol、Marcel J. E. Fischer、Johan Kemmink、Rob M. J. Liskamp

  DOI：10.1039/b306681a

  日期：——

  prepared using ring-closing metathesis followed by phosphorylation. These cyclic phosphopeptides were designed to interact with the SH2 domain of Grb2, which is a signal transduction protein of importance as a target for antiproliferative drug development. Binding of these peptides to the Grb2 SH2 domain was evaluated by a surface plasmon resonance assay. High affinity binding to the Grb2 SH2 domain was

  使用闭环易位然后进行磷酸化来制备环状磷酸肽。这些环状磷酸肽被设计为与Grb2的SH2结构域相互作用，Grb2是一种信号转导蛋白，作为抗增殖药物开发的靶标具有重要意义。通过表面等离振子共振测定法评估这些肽与Grb2 SH2结构域的结合。大环化后，与Grb2 SH2域的高亲和力结合得以维持，因此表明该方法可用于组装干扰信号转导级联反应的高亲和力环状磷酸肽。
• Preparation and use of N^α-fluorenylmethoxycarbonyl-O-dibenzylphosphono-<scp>L</scp>-tyrosine in continuous flow solid phase peptide synthesis
  作者：Eric A. Kitas、John D. Wade、R. B. Johns、John W. Perich、Geoffrey W. Tregear

  DOI：10.1039/c39910000338

  日期：——

  N α -Fluorenylmethoxycarbonyl-O-dibenzylphosphono-L-tyrosine is a useful derivative for the solid phase synthesis of O-phosphotyrosine peptides.

  Ñ α -Fluorenylmethoxycarbonyl- ö -dibenzylphosphono-大号-酪氨酸是用于固相合成中的有用的衍生物ö -phosphotyrosine肽。