依那普利拉 | 76420-72-9

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 依那普利拉
• 中文别名: 依那普利那；依那普利杂质C；依那普利(依那普利杂质C)；N-[(S)-1-羧基-3-苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸；2,4-二氯苯基-2-(-1H-咪唑)乙醇,依那普利拉
• 英文名称: enalaprilate
• 英文别名: N-(1(S)-carboxy-3-phenylpropyl)-L-alanyl-L-proline；Enalaprilat；enalprilat；Renitec；S-1-[N-(1-carboxy-3-phenylpropyl)-L-alanyl]-L-proline；(2S)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-carboxy-3-phenylpropyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 76420-72-9
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₅
• mdl: MFCD00865786
• 分子量: 348.399
• InChiKey: LZFZMUMEGBBDTC-QEJZJMRPSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-151°C
• 比旋光度：
  D -67.0° (0.1M HCl)
• 沸点：
  601.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.286±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  极微溶或微溶于水，微溶于甲醇，几乎不溶于乙腈。
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  186.22 Ų [M-H]-; 178.55 Ų [M+H]+
• 稳定性/保质期：

  远离氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

依那普利和依那普利拉都通过肾脏排泄，不进行进一步代谢。

Both enalapril and enalaprilat undergo renal excretion without further metabolism.

来源:DrugBank

毒理性

• 药物性肝损伤

成分：依那普利拉

Compound:enalaprilat

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：模糊的 DILI 关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：7

Severity Grade:7

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

不良反应部分

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

恩纳普利拉口服给药吸收差，因此仅作为静脉注射给药。

Enalaprilat is poorly absorbed following oral administration, and is therefore only available as an intravenous injection.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

依那普利拉的排泄主要是通过肾脏，给药剂量的90%以上在24小时内以原型药物的形式在尿液中回收。

Excretion of enalaprilat is primarily renal with more than 90 percent of an administered dose recovered in the urine as unchanged drug within 24 hours.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

在肾功能不全的患者中，依那普利拉的药物分布情况与肾功能正常者相似，直到肾小球滤过率降至30毫升/分钟或更低。肾清除率为158 ± 47毫升/分钟。

The disposition of enalaprilat in patients with renal insufficiency is similar to that in patients with normal renal function until the glomerular filtration rate is 30 mL/min or less. Renal clearance was 158 ± 47 ml/min.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R68,R22
• WGK Germany：
  2
• RTECS号：
  DU9085000
• 海关编码：
  2933990090
• 安全说明：
  S22,S36/37/39
• 储存条件：
  存放在密封容器内，并置于阴凉、干燥处。储存地点须远离氧化剂。

制备方法与用途

依那普利拉概述

依那普利拉是依那普利的脱乙基衍生物，适用于不能口服依那普利的患者。它通过阻止血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ而发挥降压作用，并减轻心脏负荷。在心力衰竭时，该药物能扩张动脉和静脉，降低周围血管阻力或后负荷。临床主要应用于急进型或危象型高血压及稳定型心力衰竭患者，尤其是那些不能口服给药的病人。值得注意的是，依那普利拉不会影响脑血流量。

用途

依那普利拉主要用于治疗高血压和心力衰竭。

不良反应

常见的不良反应包括头昏、头痛、嗜睡、口干、疲劳、上腹不适、恶心、胸闷、咳嗽、蛋白尿、皮疹及面红。个别患者在使用利尿剂或血容量减少时，可能会出现血压过度下降的情况。因此，首次剂量建议从2.5毫克开始。

禁忌/慎用证

对依那普利拉或其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏者、妊娠期与哺乳期妇女、孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄以及肾功能减退的患者禁用。此外，患有血管性水肿的患者也应避免使用。

相互作用

依那普利拉与利尿药或其他降压药物联合应用时，会增强降压效果；与保钾利尿剂合用则可能增加高血钾的风险。

注意事项

在用药期间需定期进行白细胞计数、肾功能及血钾测定。肝功能减退的患者应在治疗过程中密切监测肝功能的变化。

本文概述、用途、不良反应、相互作用等内容由Chemicalbook的侍艳编辑整理（2016-01-13）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依那普利拉 在 盐酸 作用下， 反应 24.0h， 生成 依那普利拉杂质A(EP)(S,S-异构体)
  参考文献：
  名称：

  Drummer; Kourtis, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1987, vol. 37, # 11, p. 1225 - 1228

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  Amprace 在 porcine liver esterase 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 生成 依那普利拉
  参考文献：
  名称：

  在血管紧张素转化酶抑制剂的体外比较试验中，卡托普利抑制由髓过氧化物酶引起的载脂蛋白B-100的氧化修饰。

  摘要：

  低密度脂蛋白（LDL）的氧化修饰是形成动脉粥样硬化病变的关键事件。实际上，氧化衍生物在血管壁中积聚并促进局部炎症过程，从而触发动脉粥样斑块的进展。髓过氧化物酶（MPO）被认为是该氧化过程的主要贡献者。它参与脂质通过氯化和过氧化的氧化以及载脂蛋白B-100的氧化。基于对几种抗炎药和含硫醇药物的最新观察，本研究旨在检验以下假设：来自血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂组的抗高血压药可抑制Apo B-100引起的氧化修饰MPO。卡托普利，雷米普利，依那普利，赖诺普利和福辛普利通过以下方法进行评估：测量它们对MPO / H（2）O（2）/ Cl（-）系统的抑制作用，化合物II的积累，这反映了HOCl的合成和LDL氧化的抑制作用MPO存在几种浓度的ACE抑制剂。只有卡托普利（一种含硫醇的ACE抑制剂）能够以剂量依赖的方式显着降低LDL的氧化修饰，而这是通过清除HOCl来实现的。因此，这种有效的降压药似乎

  DOI：

  10.1016/j.ejphar.2006.03.022

文献信息

• Aromatic amine derivative and use thereof
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20090325956A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides a novel SCD inhibitor. An SCD inhibitor containing a compound represented by the formula [I] wherein ring A is an optionally substituted aromatic ring, ring B is an optionally substituted ring, ring C is an optionally substituted aromatic ring, R is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, and X is a spacer having 1 to 5 atoms in the main chain, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种新型SCD抑制剂。一种包含由下式[I]表示的化合物的SCD抑制剂 其中环A是可选择取代的芳香环，环B是可选择取代的环，环C是可选择取代的芳香环，R是氢原子，可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团，X是具有主链中1到5个原子的间隔物，或其盐，或其前药。
• [EN] CHEMOKING RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE CHIMIOKINES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2013010453A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  Disclosed herein are chemokine receptor antagonists of formula (I) wherein G1, X1, X2, and X3 are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds; and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also described.

  本文揭示了化学受体拮抗剂的化学式(I)，其中G1、X1、X2和X3如规范中所定义。还描述了包含这种化合物的组合物；以及使用这种化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE STIMULATORS
  申请人：Berger Raphaelle

  公开号：US20170174693A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The invention provides compounds of the Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, Y, Z, R 1 , R 2 , R 4 , R a , and the subscripts m, p, and q are as described herein. The compounds or their pharmaceutically acceptable salts can modulate the body's production of cyclic guanosine monophosphate (“cGMP”), and are generally suitable for the therapy and prophylaxis of diseases which are associated with a disturbed cGMP balance. The invention also provides pharmaceutical compositions which comprise compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also relates to methods for use of the compounds or their pharmaceutically acceptable salts in the therapy and prophylaxis of the abovementioned diseases and for preparing pharmaceuticals for this purpose.

  该发明提供了Formula (I)的化合物或其药用盐，其中X、Y、Z、R1、R2、R4、Ra以及下标m、p和q如本文所述。这些化合物或其药用盐可以调节人体对环鸟苷酸单磷酸（“cGMP”）的产生，并通常适用于治疗和预防与扰乱的cGMP平衡相关的疾病。该发明还提供了包含Formula (I)的化合物或其药用盐的药物组合物。该发明还涉及使用这些化合物或其药用盐在治疗和预防上述疾病以及为此目的制备药物的方法。
• ANTHELMINTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHOD OF USING THEREOF
  申请人：Meng Charles Q.

  公开号：US20140142114A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to novel anthelmintic compounds of formula (I) below: wherein Y and Z are independently a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group, or one of Y or Z is a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group and the other of Y or Z is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclyl or heteroaryl, and variables X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 and X 8 are as defined herein. The invention also provides for veterinary compositions comprising the anthelmintic compounds of the invention, and their uses for the treatment and prevention of parasitic infections in animals.

  本发明涉及以下式（I）的新型驱虫化合物： 其中 Y和Z分别是双环碳环或双环杂环基团，或者Y或Z中的一个是双环碳环或双环杂环基团，另一个是烷基，烯基，炔基，环烷基，苯基，杂环基或杂芳基，以及变量X 1 ，X 2 ，X 3 ，X 4 ，X 5 ，X 6 ，X 7 和X 8 如本文所定义。本发明还提供了包含本发明的驱虫化合物的兽药组合物，以及它们用于治疗和预防动物寄生虫感染的用途。
• [EN] ANGIOTENSIN II RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2010015447A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  A compound having the structure (formula 1) wherein R is a "sartan family" moiety Z is a nitroxy carrying moiety, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds are active against hypertension.

  一种具有结构（式1）的化合物，其中R是“沙坦家族”基团，Z是携带亚硝基的基团，或其药用盐。这些化合物对高血压具有活性。