依那普利叔-丁酯 | 108428-39-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 依那普利叔-丁酯
• 中文别名: L-脯氨酸,1-[N-[1-(乙酯基)-3-苯基丙基]-L-丙氨酰]-,1,1-二甲基乙基酯,(S)-
• 英文名称: N--L-alanyl>-L-proline tert butyl ester
• 英文别名: N-<(S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl>-L-alanyl-L-proline tert-butylester；tert-butyl ((S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl)-L-alanyl-L-prolinate；Enalapril tert-Butyl Ester；tert-butyl (2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 108428-39-3
• 化学式: C₂₄H₃₆N₂O₅
• 分子量: 432.56
• InChiKey: COROOYFPXSPNBH-IHPCNDPISA-N

物化性质

• 沸点：
  560.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.116±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依那普利叔-丁酯 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 Amprace
  参考文献：
  名称：

  N- [N-[（S）-1-乙氧基羰基-3-苯基丙基] -L-丙氨酰] -N-（茚满-2-基）甘氨酸（CV-3317）的设计与合成酶抑制剂。

  摘要：

  一种新的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂N-[N-[(S)-1-乙氧基碳基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸]-N-(茚-2-基)甘氨酸（9a）是在对ACE抑制剂中C端氨基酸部分的结构要求进行广泛研究后发现的。本文描述了9a的合成及其绝对构型的确定。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.2852
• 作为产物：
  描述：

  N-氨基甲酰基(R)-2-氨基-4-苯基丁酸 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 碳酸氢铵 、 potassium bromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 硝基甲烷 、 水 为溶剂， 反应 145.0h， 生成 依那普利叔-丁酯
  参考文献：
  名称：

  A practical and diastereoselective synthesis of angiotensin converting enzyme inhibitors.

  摘要：

  描述了一系列有效的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的立体选择性合成。通过微生物氢氨酰化酶的不对称水解法，制备了光学活性中间体N-carbamyl (R)-2-amino-4-phenylbutyric acid (2)，该中间体可进一步转化为(R)-2-卤代或(R)-2-羟基-4-苯基丁酸。卤代酯通过SN2反应与L-氨基酸衍生物反应，生成N-取代氨基酸，这些化合物通过去保护反应可以很容易转化为ACE抑制剂或中间体。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.280

文献信息

• A Stereoselective Synthesis of<i>N</i>-[(<i>S</i>)-1-Ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-L-alanine Derivatives by Means of Reductive Amination
  作者：Genji Iwasaki、Rieko Kimura、Naganori Numao、Kiyosi Kondo

  DOI：10.1246/cl.1988.1691

  日期：1988.10.5

  A stereoselective synthesis of N-[(S)-1-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-l-alanine, a portion of the molecule of angiotensin converting-enzyme(ACE) inhibitors, by reductive amination utilizing catecholborane and further applications of the reaction to the synthesis of ACE inhibitors are described.

  描述了一种立体选择性的合成方法，合成N-[(S)-1-乙氧羧基-3-苯基丙基]-l-丙氨酸，这是血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂分子的一部分，采用还原胺化法使用了对苯二醇硼烷，并进一步探讨了该反应在ACE抑制剂合成中的应用。
• Continuous Flow Synthesis of ACE Inhibitors From N‐Substituted <scp>l</scp> ‐Alanine Derivatives
  作者：Christopher P. Breen、Timothy F. Jamison

  DOI：10.1002/chem.201904400

  日期：2019.11.18

  angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors is described. An optimization effort guided by in situ IR analysis resulted in a general amide coupling approach facilitated by N-carboxyanhydride (NCA) activation that was further characterized by reaction kinetics analysis in batch. The three-step continuous process was demonstrated by synthesizing 8 different ACE inhibitors in up to 88 % yield with throughputs

  描述了一种连续流动合成血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的策略。通过原位IR分析进行的优化工作导致了N-羧基酐（NCA）活化促进的通用酰胺偶联方法，该方法通过分批进行反应动力学分析进一步表征。通过合成8种不同的ACE抑制剂，以高达88％的产率和在≈0.5g h-1的通量范围内生产，证明了三步连续过程，同时避免了反应性中间体的分离和过程密集的反应条件。通过在工业相关的流动平台上制备世界卫生组织（WHO）的基本药物依那普利，进一步开发了该工艺，该平台将通量提高至≈1g h-1。
• E-POLYLYSINE CONJUGATES AND THE USE THEREOF
  申请人：Kuebelbeck Armin

  公开号：US20120122788A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  The present invention relates to ε-polylysine conjugates, in particular conjugates of ε-polylysine with compounds carrying carboxyl groups, and to the preparation and use thereof for targeting of the kidney.

  本发明涉及ε-多赖氨酸共轭物，特别是ε-多赖氨酸与携带羧基化合物的共轭物，以及其制备和用于靶向肾脏的用途。
• NOVEL COMPOUNDS WITH HIGH THERAPEUTIC INDEX
  申请人：Chandran V. Ravi

  公开号：US20120289471A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention is directed to novel therapeutic compounds comprised of an amino acid bonded to a medicament or drug having a hydroxy, amino, carboxy or acylating derivative thereon. These high therapeutic index derivatives have the same utility as the drug from which they are made, and they have enhanced pharmacological and pharmaceutical properties. In fact, the novel drug derivatives of the present invention enhance at least one therapeutic quality, as defined herein. The present invention is also directed to pharmaceutical compositions containing same.

  本发明涉及一种新型治疗化合物，其由氨基酸与具有羟基、氨基、羧基或酰化衍生物的药物或药品结合而成。这些高治疗指数的衍生物具有与其制备的药物相同的实用性，并具有增强的药理和制药性能。事实上，本发明的新型药物衍生物至少增强了一种治疗品质，如本文所定义。本发明还涉及含有同样化合物的制药组合物。
• Epsilon-Polylysin-Konjugate und deren Verwendung
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP2277547A1

  公开（公告）日：2011-01-26

  Die vorliegende Erfindung betrifft ε-Polylysin-Konjugate, insbesondere Konjugate von ε-Polylysin mit Carboxylgruppen tragenden Verbindungen, sowie deren Herstellung und Verwendung für das Targeting der Niere.

  本发明涉及ε-聚赖氨酸共轭物，特别是ε-聚赖氨酸与含羧基化合物的共轭物，以及它们的制备和用于靶向肾脏的方法。