沙格列汀单水化合物 | 945667-22-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 沙格列汀单水化合物
• 英文名称: saxagliptin monohydrate
• 英文别名: Saxagliptin hydrate；(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-amino-2-(3-hydroxy-1-adamantyl)acetyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carbonitrile;hydrate
• CAS: 945667-22-1
• 化学式: C₁₈H₂₅N₃O₂*H₂O
• 分子量: 333.431
• InChiKey: AFNTWHMDBNQQPX-NHKADLRUSA-N

物化性质

• 熔点：
  106-108°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少量）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.33
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 肝毒性

在大规模临床试验中，使用沙格列汀治疗的血清酶升高率相似（

In large clinical trials, rates of serum enzyme elevations were similar with saxagliptin therapy (

来源:LiverTox

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Saxagliptin H2O（BMS-477118, Onglyza）是一种选择性的、可逆的DPP4抑制剂，其IC50值为26 nM。

靶点

Target	Value
DPP-4

体外研究

在体外实验中，Saxagliptin 抑制MSC和MC3T3E1前成骨细胞中由FBS、insulin、IGF-1诱导的ERK磷酸化和细胞增殖。当没有生长因子存在时，Saxagliptin 对ERK激活或细胞增殖没有影响。在FBS存在的条件下，Saxagliptin 抑制Runx2和osteocalcin 的表达、I型胶原的生成以及矿化，并增加PPAR-gamma的表达。

体内研究

在2型糖尿病动物模型中，Saxagliptin通过增加一氧化氮（NO）利用率、提高抗氧化状态，对动脉管壁产生直接的有益作用。它通过废除NAD(P)H氧化酶驱动的eNOS解偶联以及减少COX-1衍生的血管收缩剂活性（这些收缩剂会下调血栓素前列腺素受体的表达），逆转血管肥厚性重塑并改善db/db小鼠中小血管中的NO可用性。Saxagliptin 抑制DPP-4，还能在餐后和禁食状态下改善胰岛β细胞的功能、降低餐后胰高血糖素浓度。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  沙格列汀单水化合物 以 水 为溶剂， 生成 沙格列汀
  参考文献：
  名称：

  Saxagliptin intermediates, saxagliptin polymorphs, and processes for preparation thereof

  摘要：

  本发明提供了萨格列普汀席夫碱、萨格列普汀的多晶形态以及(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-异丙基氨基-2-(3-羟基-1-叠氮基)乙酰]-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-碳腈的制备方法，以及其水合物和制药组合物。

  公开号：

  US08501960B2
• 作为产物：
  描述：

  沙格列汀 在 水 作用下， 以 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 生成 沙格列汀单水化合物
  参考文献：
  名称：

  一种沙格列汀盐及其制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种沙格列汀盐及其制备方法，该盐具有式Ⅱ所示的结构，即沙格列汀游离碱与对甲苯磺酸在不同的溶液体系下成盐并得到稳定晶型的沙格列汀对甲苯磺酸盐。通过稳定性研究也表明：相对于沙格列汀一水合物、沙格列汀盐酸盐，沙格列汀对甲苯磺酸盐有更好的热稳定性。同时该盐制备方法简单，适合工业化生产。

  公开号：

  CN104370800B

文献信息

• SAXAGLIPTIN INTERMEDIATES, SAXAGLIPTIN POLYMORPHS, AND PROCESSES FOR PREPARATION THEREOF
  申请人：RATKAJ Marina

  公开号：US20110275687A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  The invention provides Saxagliptin Schiff bases, polymorphs of Saxagliptin and (1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-propan-2-ylideneamino-2-(3-hydroxy-1-adamantyl)acetyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carbonitrile, processes for preparing Saxagliptin hydrates, and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明提供了萨格列普汀席夫碱、萨格列普汀的多晶型和(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-异丙基氨基-2-(3-羟基-1-金刚烷基)乙酰]-2-氮杂环己烷-3-羧腈，制备萨格列普汀水合物的方法以及其制备的药物组合物。
• POLYMORPHS OF SAXAGLIPTIN HYDROCHLORIDE AND PROCESSES FOR PREPARING THEM
  申请人：Marinkovic Marina

  公开号：US20120083517A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  The invention provides polymorphs of Saxagliptin hydrochloride, processes for preparing polymorphs of Saxagliptin hydrochloride, and pharmaceutical compositions of polymorphs of Saxagliptin hydrochloride.

  该发明提供了萨格列普汀盐酸盐的多晶型，制备萨格列普汀盐酸盐的多晶型的方法，以及萨格列普汀盐酸盐的多晶型制剂。
• PROCESS FOR PREPARATION OF (IS, 3S, 5S)-2-[(2S)-2-AMIN0-2-(3-HYDROXY-l-ADAMANTYL) ACETYL]-2-AZABICYCLO [3.1.0] HEXANE-3-CARBONITRILE
  申请人：DAVULURI RAMAMOHAN RAO

  公开号：US20150112084A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  Provided are novel processes for the preparation of Saxagliptin and novel intermediates employed in the process for preparing Saxagliptin.

  提供了制备萨格列普汀的新工艺以及用于制备萨格列普汀的新中间体。
• Polymorphs of Saxagliptin hydrochloride and processes for preparing them
  申请人：Marinković Marina

  公开号：US08410288B2

  公开（公告）日：2013-04-02

  The invention provides polymorphs of Saxagliptin hydrochloride, processes for preparing polymorphs of Saxagliptin hydrochloride, and pharmaceutical compositions of polymorphs of Saxagliptin hydrochloride.

  本发明提供了沙格列普汀盐酸盐的多晶型，制备沙格列普汀盐酸盐的多晶型的方法，以及沙格列普汀盐酸盐的多晶型的药物组合物。
• Process for preparation of (1S, 3S, 5S)-2-[(2S)-2-amino-2-(3-hydroxy-I-adamantyl) acetyl]-2-azabicyclo [3.1.0] hexane-3-carbonitrile
  申请人：Davuluri Ramamohan Rao

  公开号：US09199933B2

  公开（公告）日：2015-12-01

  Provided are novel processes for the preparation of Saxagliptin and novel intermediates employed in the process for preparing Saxagliptin.

  提供了用于制备萨格列普汀的新型工艺以及用于制备萨格列普汀的新型中间体。