沙格列汀杂质21 | 871727-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 沙格列汀杂质21
• 英文名称: anti-(3R)-2-tert-butyl 3-ethyl 2-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,3-dicarboxylate
• 英文别名: 2-tert-butyl 3-ethyl (1S,3R,5S)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,3-dicarboxylate；N-Boc-D-cis-4,5-methanoproline ethyl ester；Ethyl (1s,3r,5s)-2-boc-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate；2-O-tert-butyl 3-O-ethyl (1S,3R,5S)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,3-dicarboxylate
• CAS: 871727-40-1
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₄
• 分子量: 255.314
• InChiKey: QHWOZJGWXZDMDZ-LPEHRKFASA-N

物化性质

• 沸点：
  321.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.161±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  BOC-D-焦谷氨酸乙酯	1-tert-butyl 2-ethyl (2R)-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate	144978-35-8	C12H19NO5	257.287
  沙格列汀杂质34	(R)-1-tert-butyl 2-ethyl 2,3-dihydro-1H-pyrrole-1,2-dicarboxylate	1091626-35-5	C12H19NO4	241.287

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	tert-butyl (1S,3R,5S)-3-(hydroxymethyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate	1266231-62-2	C11H19NO3	213.277
  ——	N-Boc-D-trans-4,5-methanoprolineamide	1564266-79-0	C11H18N2O3	226.276
  ——	tert-butyl (1S,3R,5S)-3-[(benzylamino)methyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate	1266231-63-3	C18H26N2O2	302.417

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  沙格列汀杂质21 在 吡啶 、 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 、 1-羟基苯并三唑 、 甲基磺酰氯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-amino-2-(3-hydroxy-1-adamantyl)acetyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  DPP-IV抑制剂沙格列汀的所有八种立体异构体的合成和生物学评估

  摘要：

  已经合成了沙格列汀的所有八个立体异构体，并评估了它们对DPP-IV的抑制活性。明确证实沙格列汀的构型对有效抑制DPP-IV至关重要。进行了对接研究，以阐明沙格列汀立体异构体的构型与活性之间的关系。Tyr662和Tyr470被认为是DPP-IV与抑制剂相互作用的关键残基。这项工作为进一步设计针对DPP-IV的抑制剂提供了有价值的信息。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.12.061
• 作为产物：
  描述：

  1-tert-butyl 2-ethyl (2R)-5-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 diethylzinc 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 沙格列汀杂质21
  参考文献：
  名称：

  DPP-IV抑制剂沙格列汀的所有八种立体异构体的合成和生物学评估

  摘要：

  已经合成了沙格列汀的所有八个立体异构体，并评估了它们对DPP-IV的抑制活性。明确证实沙格列汀的构型对有效抑制DPP-IV至关重要。进行了对接研究，以阐明沙格列汀立体异构体的构型与活性之间的关系。Tyr662和Tyr470被认为是DPP-IV与抑制剂相互作用的关键残基。这项工作为进一步设计针对DPP-IV的抑制剂提供了有价值的信息。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.12.061

文献信息

• Heterocyclic Compound
  申请人：HASHIMOTO Kentaro

  公开号：US20110034469A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  The present invention provides a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof. The compound of the present invention shows a strong IAP antagonistic activity.

  本发明提供了一种由下式表示的化合物 其中，每个符号如说明书中所定义，或其盐。本发明的化合物表现出强烈的IAP拮抗活性。
• [EN] CYCLIC AMINE DERIVATIVES AS EP4 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS AMINÉS CYCLIQUES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR EP4
  申请人：ROTTAPHARM SPA

  公开号：WO2013004290A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  There is described a novel group of cyclic amine derivative compounds, having an EP4 receptor antagonistic activity and specifically pharmaceutical compounds which are useful for the treatment or alleviation of Prostaglandin E mediated diseases. The present invention therefore relates to novel compounds which are selective antagonists of the EP4 subtype of PGE2 receptors with analgesic and antinflammatory activity, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments, inter alia for the treatment or alleviation of Prostaglandin E mediated diseases such as acute and chronic pain, osteoarthritis, inflammation-associated disorder as arthritis, rheumatoid arthritis, cancer, migraine and endometriosis.

  本发明描述了一组新型的环状胺衍生物化合物，具有EP4受体拮抗活性，特别是用于治疗或减轻前列腺素E介导的疾病的药物化合物。因此，本发明涉及的是新型化合物，它们是PGE2受体的EP4亚型的选择性拮抗剂，具有镇痛和抗炎活性，其制备过程，包含它们的药物组合物以及它们作为药物的使用，包括用于治疗或减轻前列腺素E介导的疾病，如急性疼痛、慢性疼痛、骨关节炎、与炎症相关的疾病如关节炎、类风湿性关节炎、癌症、偏头痛和子宫内膜异位症。
• Design, stereoselective synthesis, and biological evaluation of novel tri-cyclic compounds as inhibitor of apoptosis proteins (IAP) antagonists
  作者：Moriteru Asano、Kentaro Hashimoto、Bunnai Saito、Zenyu Shiokawa、Hiroyuki Sumi、Masato Yabuki、Mie Yoshimatsu、Kazunobu Aoyama、Teruki Hamada、Nao Morishita、Douglas R. Dougan、Clifford D. Mol、Sei Yoshida、Tomoyasu Ishikawa

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.07.020

  日期：2013.9

  We recently reported the discovery of octahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine A as a lead compound for an inhibitor of apoptosis proteins (IAP) antagonist. To develop IAP antagonists with favorable PK profiles, we designed novel tri-cyclic compounds, octahydro-1H-cyclopropa[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazines 1 and 2 based on co-crystal structural analysis of A with cellular IAP-1 (cIAP-1). The additional cyclopropane

  我们最近报道了八氢吡咯并[1,2- a ]吡嗪A作为凋亡蛋白（IAP）拮抗剂抑制剂的先导化合物的发现。为了开发具有良好PK特性的IAP拮抗剂，我们基于A与A的共晶体结构分析，设计了新颖的三环化合物八氢-1 H-环丙烷[4,5]吡咯并[1,2- a ]吡嗪1和2。蜂窝IAP-1（cIAP-1）。额外的环丙烷部分用于封闭化合物A的预测代谢位点，而不会损害对cIAP的结合亲和力。化合物1和2经由中间体4a和5b '立体选择性地合成，所述中间体通过乙酯3a和甲硅烷基醚3b '的Simmons-Smith环丙烷化获得。化合物1和2显示在MDA-MB-231乳腺癌细胞强生长抑制和相比于提高的代谢稳定性甲。化合物2表现出显着的体内PD作用，以剂量依赖性方式增加肿瘤坏死因子-αmRNA。
• Compounds for the treatment of inflammatory disorders
  申请人：Siddiqui Arshad M.

  公开号：US20060178366A1

  公开（公告）日：2006-08-10

  This invention relates to compounds of the Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or isomer thereof, which can be useful for the treatment of diseases or conditions mediated by MMPs, aggrecanase, ADMP, LpxC, ADAMs, TACE, TNF-α or combinations thereof.

  本发明涉及式（I）的化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂或异构体，可用于治疗由MMPs、aggrecanase、ADMP、LpxC、ADAMs、TACE、TNF-α或其组合介导的疾病或病况。
• Compounds for the treatment of inflammatory disorders and microbial diseases
  申请人：Siddiqui Arshad M.

  公开号：US20070167426A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  This invention relates to compounds of the Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or isomer thereof, which can be useful for the treatment of diseases or conditions mediated by MMPs, aggrecanase, ADMP, LpxC, ADAMs, TACE, TNF-α or combinations thereof.

  本发明涉及式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂或异构体，可用于治疗由MMPs、aggrecanase、ADMP、LpxC、ADAMs、TACE、TNF-α或其组合介导的疾病或病况。