碘帕醇EP杂质E | 60166-92-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 碘帕醇EP杂质E
• 英文名称: S-N,N'-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]-5-[(2-(acetyloxy)-1-oxo-propyl)amino]-2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxamide
• 英文别名: (S)-1-((3,5-bis((1,3-dihydroxypropan-2-yl)carbamoyl)-2,4,6-triiodophenyl)amino)-1-oxopropan-2-yl acetate；acetyl iopamidol；acetyl lopamidol；(S)-N,N'-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]-5-(2-acetoxy-propionylamino)-2,4,6-triiodo-isophthalamide；S-N,N'-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]-5-[(2-acetyloxy-1-oxopropyl)amino]-2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxamide；((S)-1-((3,5-bis((1,3-dihydroxypropan-2-yl)carbamoyl)-2,4,6-triiodophenyl)amino)-1-oxopropan-2-yl) acetate；Iopamidol EP impurity E；[(2S)-1-[3,5-bis(1,3-dihydroxypropan-2-ylcarbamoyl)-2,4,6-triiodoanilino]-1-oxopropan-2-yl] acetate
• CAS: 60166-92-9
• 化学式: C₁₉H₂₄I₃N₃O₉
• 分子量: 819.128
• InChiKey: QQRCHDDLZAECOQ-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  788.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.157±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  195
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  碘帕醇EP杂质E 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以76.4%的产率得到碘帕醇
  参考文献：
  名称：

  Manufacture of a Triiodinated Contrast Agent

  摘要：

  一种新化合物，(S)-5-(2-乙酰氧基丙酰胺基)-2,4,6-三碘异苯二甲酸，化学式为II (S)-5-(2-乙酰氧基丙酰胺基)-2,4,6-三碘异苯二甲酸。该新化合物可用于生产三碘对比剂，特别是洛帕米多，其乙酰和羟乙酰类似物含量低。新化合物可以通过用(S)-1-氯-1-氧代丙酸乙酯酰化5-氨基-2,4,6-三碘异苯二甲酸形成。然后，该新化合物可以通过与氯化试剂反应形成相应的酸二氯化物，这是本发明的另一个目标，随后与2-氨基-1,3-丙二醇反应进行酰胺化，然后进行乙酸酯水解。

  公开号：

  US20140155648A1
• 作为产物：
  描述：

  2-过氧乙酰丙酰氯 在 五氯化磷 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 碘帕醇EP杂质E
  参考文献：
  名称：

  Manufacture of a Triiodinated Contrast Agent

  摘要：

  一种新化合物，(S)-5-(2-乙酰氧基丙酰胺基)-2,4,6-三碘异苯二甲酸，化学式为II (S)-5-(2-乙酰氧基丙酰胺基)-2,4,6-三碘异苯二甲酸。该新化合物可用于生产三碘对比剂，特别是洛帕米多，其乙酰和羟乙酰类似物含量低。新化合物可以通过用(S)-1-氯-1-氧代丙酸乙酯酰化5-氨基-2,4,6-三碘异苯二甲酸形成。然后，该新化合物可以通过与氯化试剂反应形成相应的酸二氯化物，这是本发明的另一个目标，随后与2-氨基-1,3-丙二醇反应进行酰胺化，然后进行乙酸酯水解。

  公开号：

  US20140155648A1

文献信息

• [EN] MECHANOCHEMICAL SYNTHESIS OF RADIOGRAPHIC AGENTS INTERMEDIATES<br/>[FR] SYNTHÈSE MÉCANOCHIMIQUE D'INTERMÉDIAIRES D'AGENTS RADIOGRAPHIQUES
  申请人：BRACCO IMAGING SPA

  公开号：WO2018104228A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  The present invention generally relates to a process using a mechanochemical approach exploiting the mechanical milling of reactants for the manufacturing of acetyl Iopamidol and, more generally, of key intermediates of radiographic contrast agents, and of the contrast agents themselves.

  本发明通常涉及利用机械化学方法进行的过程，利用反应物的机械球磨来制造乙酰碘普胺，更一般地说，是放射造影剂的关键中间体和造影剂本身的制造过程。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF IOPAMIDOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IOPAMIDOL
  申请人：BRACCO IMAGING SPA

  公开号：WO2015067601A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The present invention discloses a process for the preparation of Iopamidol of formula (II) and comprising the following steps: a) reacting the Compound (I) wherein X is OR2 or R3, and wherein R2 and R3 are a Ci-C6 linear or branched alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C6 aryl, optionally substituted with a group selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, sec-butyl, t-butyl and phenyl, with the acylating agent (S)-2-(acetyloxy)propanoyl chloride in a reaction medium to provide the acetyloxy derivative of Compound (I); b) hydrolyzing the intermediate from step a) with an aqueous solution at a pH comprised from 0 to 7, by adding water or a diluted alkaline solution such as sodium hydroxide or potassium hydroxide, freeing the hydroxyls from the boron-containing protective groups, obtaining the N-(S)-2-(acetyloxy)propanoyl derivative of Compound (II); c) alkaline hydrolysis to restore the (S)-2-(hydroxy)propanoyl group and to obtain lopamidol (II) and optional recovery of the boron derivative from the solution obtained in step b). The boron-containing protective group is versatile, efficient and recyclable. A one-pot synthesis, without intermediate isolation is provided, leading to a decreasing of recovered and recycled solvents and a significant increasing in the yield, representing a significant advantage in terms of cost-effectiveness of the entire process and environmental awareness.

  本发明公开了一种制备式Iopamidol（II）的过程，包括以下步骤：a）将化合物（I）与酰化剂（S）-2-（乙酰氧基）丙酰氯在反应介质中反应，其中X为OR2或R3，R2和R3为C1-C6线性或支链烷基、C3-C6环烷基、C6芳基，可选地取代为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基和苯基，以提供化合物（I）的乙酰氧衍生物；b）将步骤a）中间体与pH为0至7的水溶液水解，通过加入水或稀释的碱性溶液如氢氧化钠或氢氧化钾，释放含硼保护基的羟基，获得化合物（II）的N-（S）-2-（乙酰氧基）丙酰衍生物；c）碱性水解以恢复（S）-2-（羟基）丙酰基团并获得Iopamidol（II），并可从步骤b）中获得的溶液中可选地回收硼衍生物。含硼保护基具有多功能性、高效性和可回收性。提供了一锅法合成，无需中间体分离，减少了回收和再利用的溶剂，显著提高了产率，从成本效益和环保意识方面具有显著优势。
• [EN] MANUFACTURE OF A TRIIODINATED CONTRAST AGENT<br/>[FR] FABRICATION D'UN PRODUIT DE CONTRASTE TRIIODÉ
  申请人：HOVIONE INT LTD

  公开号：WO2012175903A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  A new compound, (S)-5-(2-acetoxypropanamido)-2,4,6-triiodoisophthalic acid, of formula II (S)-5-(2-acetoxypropanamido)-2,4,6-triiodoisophthalic acid. Said new compound is of use for the production of triiodinated contrast agent, especially lopamidol, with low content of acetyl and hydroxyacetyl analogs. The new compound may be formed from 5-amino-2,4,6-triiodoisophtalic acid by acylating with (S)-1-chloro-1-oxopropan-2-yl acetate. The new compound may then be converted to the respective acid dichloride by reacting with a chlorinating reagent, which is a further object of the present invention, followed by the amidation with 2-amino-1,3-propanediol and acetate hydrolysis.

  一种新化合物，(S)-5-(2-乙酰氧基丙酰胺)-2,4,6-三碘异苯二甲酸，化学式为II (S)-5-(2-乙酰氧基丙酰胺)-2,4,6-三碘异苯二甲酸。该新化合物用于生产三碘对比剂，特别是洛帕米多，其乙酰和羟乙酰类似物含量低。该新化合物可以由5-氨基-2,4,6-三碘异苯二甲酸通过与(S)-1-氯-1-氧代丙烷基乙酸酯酰化而形成。然后，该新化合物可以通过与氯化试剂反应转化为相应的酸二氯化物，随后进行与2-氨基-1,3-丙二醇的酰胺化和乙酸酯水解。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF IODINATED CONTRAST AGENT<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'UN AGENT DE CONTRASTE IODÉ
  申请人：BRACCO IMAGING SPA

  公开号：WO2010057765A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The present invention relies on a process for the preparation of non ionic iodinated contrast agents and, in more details, it relates to a process for the preparation of Iopamidol in high yields and with a high degree of purity. In more details, the invention discloses a process for the preparation of a compound of formula (III) comprising the 5 condensation reaction a compound of formula (II) with 2-amino-1,3-propandiol, being said reaction carried out in an aprotic dipolar solvent and in the presence of an alkaline or alkaline rare earth metal oxide or hydroxide.

  本发明依赖于一种制备非离子碘造影剂的过程，更详细地说，它涉及一种高产率和高纯度制备Iopamidol的过程。更详细地说，该发明揭示了一种制备化合物化学式（III）的过程，包括将化合物化学式（II）与2-氨基-1,3-丙二醇进行5缩合反应，所述反应在无极性偶极溶剂中，在碱性或碱性稀土金属氧化物或氢氧化物存在的情况下进行。
• Process For The Preparation Of Iodinated Contrast Agent
  申请人：Ceragioli Silvia

  公开号：US20110207960A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The present invention relies on a process for the preparation of non ionic iodinated contrast agents and, in more details, it relates to a process for the preparation of Iopamidol in high yields and with a high degree of purity. In more details, the invention discloses a process for the preparation of a compound of formula (III) comprising the 5 condensation reaction a compound of formula (II) with 2-amino-1,3-propandiol, being said reaction carried out in an aprotic dipolar solvent and in the presence of an alkaline or alkaline rare earth metal oxide or hydroxide.

  本发明依赖于一种制备非离子碘造影剂的过程，更详细地说，它涉及一种高产率和高纯度制备Iopamidol的过程。更详细地说，本发明揭示了一种制备式（III）化合物的过程，包括将式（II）化合物与2-氨基-1,3-丙二醇进行5缩合反应，所述反应在无极性双极溶剂中，在碱性或碱性稀土金属氧化物或氢氧化物的存在下进行。