5,6-二氯吲哚 | 121859-57-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5,6-二氯吲哚
• 英文名称: 5,6-dichloro-1H-indole
• 英文别名: 5,6-dichloroindole
• CAS: 121859-57-2
• 化学式: C₈H₅Cl₂N
• mdl: MFCD01075036
• 分子量: 186.04
• InChiKey: ILINOHVVKWYAFM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  150.0 to 154.0 °C
• 沸点：
  331.3±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.479±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  15.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  0

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  存放于惰性气体中；避免光照和空气接触。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-二氯吲哚 在 氧气 、 孟加拉红内酯 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以65%的产率得到5,6-二氯-1H-吲哚-2,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  吲哚和吡咯的可见光介导的脱芳香化作用，以制得药品和农药。

  摘要：

  借助于可见光和氧气已经实现了吲哚衍生物向相应的靛红衍生物的脱芳香化作用。应该注意的是，对于合成药物和生物活性化合物而言，伊斯汀衍生物非常重要。值得注意的是，这种化学方法与N保护和无保护的吲哚均具有出色的表现。另外，该方法还可以应用于在单个步骤中对吡咯衍生物进行脱芳香化以生成环状酰亚胺。后来，这种方法学被用于合成四种药物和一种名为双硫毒素B的农药。详细的机理研究揭示了氧气和光催化剂的实际作用。

  DOI：

  10.1002/chem.201904168
• 作为产物：
  描述：

  5,7-二氯靛红 在 BH₃ 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以93%的产率得到5,6-二氯吲哚
  参考文献：
  名称：

  4-heterocyclyl-substituted quinazoline derivatives, processes for their

  摘要：

  这项发明涉及某些4-氨基喹唑啉及其药用可接受的盐和立体异构体，其公式在本文件中有所描述。这些化合物用于治疗过度增殖性疾病，特别是作为抗癌剂。

  公开号：

  US05736534A1

文献信息

• Direct Hiyama Cross-Coupling of (Hetero)arylsilanes with C(sp²)–H Bonds Enabled by Cobalt Catalysis
  作者：Ming-Zhu Lu、Xin Ding、Changdong Shao、Zhengsong Hu、Haiqing Luo、Sanjun Zhi、Huayou Hu、Yuhe Kan、Teck-Peng Loh

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00631

  日期：2020.4.3

  We report a chelation-assisted C–H arylation of various indoles with sterically and electronically diverse (hetero)arylsilanes enabled by cost-effective Cp*-free cobalt catalysis. Key to the success of this strategy is the judicious choice of copper(II) fluoride as a bifunctional sliane activator and catalyst reoxidant. This methodology features a broad substrate scope and good functional group compatibility

  我们报道了具有成本效益的无Cp *钴催化作用使各种吲哚与空间和电子上不同的（杂）芳基硅烷进行螯合辅助的C–H芳基化。该策略成功的关键是明智地选择氟化铜（II）作为双官能链烯活化剂和催化剂再氧化剂。该方法具有广泛的底物范围和良好的官能团相容性。克规模的合成和生物活性分子的后期多样化突显了该协议的合成多功能性。
• COVALENT INHIBITORS OF KRAS G12C
  申请人：Araxes Pharma LLC

  公开号：US20140288045A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Irreversible inhibitors of G12C mutant K-Ras protein are provided. Also disclosed are methods to modulate the activity of G12C mutant K-Ras protein and methods of treatment of disorders mediated by G12C mutant K-Ras protein.

  G12C突变K-Ras蛋白的不可逆抑制剂已提供。还公开了调节G12C突变K-Ras蛋白活性的方法以及通过G12C突变K-Ras蛋白介导的疾病治疗方法。
• The novel therapeutic strategy of vilazodone-donepezil chimeras as potent triple-target ligands for the potential treatment of Alzheimer's disease with comorbid depression
  作者：Xiaokang Li、Jinwen Li、Yunyuan Huang、Qi Gong、Yan Fu、Yixiang Xu、Junyang Huang、Haolan You、Dong Zhang、Dan Zhang、Fei Mao、Jin Zhu、Huan Wang、Haiyan Zhang、Jian Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114045

  日期：2022.2

  pharmacophores of the antidepressant vilazodone (5-HT1A receptor partial agonist and serotonin transporter inhibitor) and the anti-AD drug donepezil (acetylcholinesterase inhibitor) together to develop a series of multi-target-directed ligands for potential therapy of the comorbidity of AD and depression. Accordingly, 55 vilazodone-donepezil chimeric derivatives were designed and synthesized, and their triple-target

  抑郁症是阿尔茨海默病 (AD) 最常见的共病精神症状之一，迄今为止还没有专门为此目的批准的有效药物。在此，我们提出了一种新的治疗策略，将抗抑郁药维拉佐酮（5-HT 1A受体部分激动剂和5-羟色胺转运蛋白抑制剂）和抗AD药物多奈哌齐（乙酰胆碱酯酶抑制剂）的关键药效​​团结合在一起，开发了一系列多靶点。用于潜在治疗 AD 和抑郁症共病的定向配体。因此，设计并合成了 55 种维拉佐酮-多奈哌齐嵌合衍生物，以及它们对乙酰胆碱酯酶 5-HT 1A的三靶点活性。受体和血清素转运蛋白进行了系统评估。其中，化合物5在体外表现出很强的三靶点生物活性、低hERG钾通道抑制和可接受的脑分布。重要的是，口服 5 mg/kg 的化合物5二盐酸盐可显着减轻小鼠模型的抑郁症状并改善认知功能障碍。简而言之，这些结果突出了维拉佐酮-多奈哌齐嵌合体作为治疗 AD 和抑郁症合并症的前瞻性治疗方法。
• Facile in Vitro Biocatalytic Production of Diverse Tryptamines
  作者：Allwin D. McDonald、Lydia J. Perkins、Andrew R. Buller

  DOI：10.1002/cbic.201900069

  日期：2019.8

  the product line: Tryptamines are important synthons in bioactive natural products, but general synthetic routes to tryptamine analogues are limited. We present a highly active and promiscuous biosynthetic cascade using an engineered tryptophan synthase (TrpB) and native tryptophan decarboxylase (TDC) capable of producing a diverse set of tryptamines from readily accessible indoles.

  产品线多样化：色胺是生物活性天然产物中的重要合成子，但色胺类似物的一般合成路线有限。我们提出了一种高度活跃且混杂的生物合成级联，使用工程色氨酸合酶（TrpB）和天然色氨酸脱羧酶（TDC），能够从容易获得的吲哚中产生多种色胺。
• Decarboxylative Addition of Propiolic Acids with Indoles to Synthesize Bis(indolyl)methane Derivatives with a Pd(II)/LA Catalyst
  作者：Miao Zeng、Jing-Wen Xue、Hongwu Jiang、Kaiwen Li、Yunong Chen、Zhuqi Chen、Guochuan Yin

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00762

  日期：2021.6.18

  introduces a Pd(II)/LA-catalyzed (LA: Lewis acid) decarboxylative addition reaction for the synthesis of bis(indolyl)methane derivatives. The presence of Lewis acid such as Sc(OTf)3 triggered Pd(II)-catalyzed decarboxylative addition of propiolic acids with indoles to offer the bis(indolyl)methane derivatives in moderate to good yields, whereas neither Pd(II) nor Lewis acid alone was active for this synthesis

  探索高效有机合成的新方案对于药物开发至关重要。本工作介绍了用于合成双（吲哚基）甲烷衍生物的 Pd（II）/LA 催化（LA：路易斯酸）脱羧加成反应。路易斯酸如 Sc(OTf) 3 的存在触发了 Pd(II) 催化的丙炔酸与吲哚的脱羧加成，以中等至良好的产率提供双（吲哚基）甲烷衍生物，而 Pd(II) 和路易斯酸都没有单独对这种合成有活性。Pd(OAc) 2的催化效率高度依赖于添加的路易斯酸的路易斯酸度，即更强的路易斯酸提供更高的双（吲哚基）甲烷衍生物产率。同时，这种 Pd(II)/LA 催化的脱羧加成反应对吲哚骨架和丙炔酸的苄基环上的多功能富电子或缺电子取代基显示出良好的耐受性。对该 Pd(II)/Sc(III) 催化的原位1 H NMR 动力学的研究揭示了由吡咯加成到炔基-Pd 生成的瞬态乙烯基-Pd(II)/Sc(III) 中间体的形成脱羧后的 (II)/Sc(III) 物种，这在之前几乎没有观察到。