2-(((R)-2,5,7,8-tetramethyl-2-((4R,8R)-4,8,12-trimethyltridecyl)chroman-6-yl)oxy)ethan-1-amine | 1261156-28-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2-(((R)-2,5,7,8-tetramethyl-2-((4R,8R)-4,8,12-trimethyltridecyl)chroman-6-yl)oxy)ethan-1-amine
• 英文别名: 2-(D-α-tocopheryloxy)ethylamine
• CAS: 1261156-28-8
• 化学式: C₃₁H₅₅NO₂
• 分子量: 473.783
• InChiKey: WUXIPOGUMYNXOM-OVMXQCPESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.47
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  44.48
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(((R)-2,5,7,8-tetramethyl-2-((4R,8R)-4,8,12-trimethyltridecyl)chroman-6-yl)oxy)ethan-1-amine 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 以92%的产率得到2-(((R)-2,5,7,8-tetramethyl-2-((4R,8R)-4,8,12-trimethyltridecyl)chroman-6-yl)oxy)ethan-1-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and inVitro Transfection Biology of Novel Tocopherol Based Monocationic Lipids: A Structure−Activity Investigation

  摘要：

  Herein, we report on the design, synthesis, and in vitro gene delivery efficacies of five novel tocopherol based cationic lipids (1-5) in transfecting CHO, B16F10, A-549, and HepG2 cells. The in vitro gene transfer efficiencies of lipids (1-5) were evaluated by both beta-galactosidase reporter gene expression and inverted fluorescent microscopic experiments. The results of the present structure activity investigation convincingly demonstrate that the tocopherol based lipid with three hydroxyl groups in its headgroup region showed 4-fold better transfection efficiency than the commercial formulation. The results also demonstrate that these tocopherol based lipids may be targeted to liver. Transfection efficiency of all the relevant lipids was maintained even when the serum was present during the transfection conditions. The results indicated that the designed systems are quite capable of transferring the DNA into all four types of cells studied with low or no toxicity.

  DOI：

  10.1021/jm100704u
• 作为产物：
  描述：

  D-α-tocopheryloxyacetonitrile 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 2-(((R)-2,5,7,8-tetramethyl-2-((4R,8R)-4,8,12-trimethyltridecyl)chroman-6-yl)oxy)ethan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  基于纳米载体的 SN22 作为生育酚草酸酯前药的递送实现了快速肿瘤消退并延长了高危神经母细胞瘤模型的生存期

  摘要：

  尽管使用了强化的多模式治疗，但大多数高危神经母细胞瘤 (NB) 患者无法存活。如果给药策略没有显着改进，用作高危肿瘤一线治疗的抗癌药物通常无法在播散性、复发性或难治性疾病的情况下提供具有临床意义的结果。通过提高药理学选择性、有利地改变生物分布、增强肿瘤细胞杀伤能力和克服耐药性，纳米载体介导的喜树碱家族拓扑异构酶 I 抑制剂的递送有可能显着提高治疗效果并最大限度地减少副作用。在这项研究中，结构增强的喜树碱类似物 SN22，可逆地与氧化还原沉默的母育酚衍生物（生育酚草酸酯）结合，使其从聚乙二醇化的亚 100 nm 纳米颗粒 (NP) 中获得最佳稳定封装和受控释放，表现出强烈的 NB 细胞生长抑制活性，转化为快速消退和持久抑制再生原位、MYCN 扩增的 NB 肿瘤。在概括高危疾病不同阶段（诊断时与复发时，在强化多药化疗后获得性 p53 功能丧失时）的临床前模型中实现了强大的抗肿瘤作用和显着延长的生存期，证明了

  DOI：

  10.3390/ijms23031752

文献信息

• Dramatic influence of the hydroxy functionality of azasugar moiety in the head group region of tocopherol-based cationic lipids on <i>in vitro</i> gene transfection efficacies
  作者：Venkanna Muripiti、Brijesh Lohchania、Venkatesh Ravula、Shireesha Manturthi、Srujan Marepally、Amarnath Velidandi、Srilakshmi V. Patri

  DOI：10.1039/d0nj03717f

  日期：——

  HEK-293, CHO, and HepG2 were used for cell viability assays and in vitro transfection studies. In vitro transfection studies revealed that the aza sugar head group-based cationic lipid (Toc-Aza) and the cationic lipid without hydroxyl groups on the aza sugar head group (pyrrolidine group) (Toc-Pyr) showed contrast transfection efficacies at a 2 : 1 charge ratio in all the three cell lines studied. Toc-Aza

  阳离子脂质已被有效地用作非病毒载体，用于将多核酸输送到细胞质中。特别地，在头部基团区域具有羟基的脂质通过氢键和静电相互作用促进多核酸与DNA的带负电荷的磷酸基团的牢固结合，从而调节转染效率。在这方面，我们设计并合成了两种阳离子脂质，分别是基于氮杂糖首基的阳离子脂质（Toc-Aza）和基于非氮杂糖基的阳离子脂质（Toc-Pyr）。众所周知的共脂质1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺（DOPE）用于配制脂质体和脂质复合物，对它们的生物学特性进行了流体动力学直径，整体表面电荷和DNA结合的表征。三种细胞系，即HEK-293，CHO和HepG2，用于细胞活力测定和体外转染研究。体外转染研究表明，基于氮杂糖头基团的阳离子脂质（Toc-Aza）和氮杂糖头基团上的无羟基阳离子脂质（吡咯烷基）（Toc-Pyr）在2：2时显示对比转染效率。在所有研究的三个细胞系中电荷比为1。Toc-Aza的活性比T
• Novel imidazole-functionalized cyclen cationic lipids: Synthesis and application as non-viral gene vectors
  作者：Qiang Liu、Qian-Qian Jiang、Wen-Jing Yi、Ji Zhang、Xue-Chao Zhang、Ming-Bo Wu、Yi-Mei Zhang、Wen Zhu、Xiao-Qi Yu

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.03.048

  日期：2013.6

  novel 1,4,7,10-tetraazacyclododecanes (cyclen)-based cationic lipids bearing histidine imidazole group 10a–10e were synthesized. These amphiphilic molecules have different hydrophobic tails (long chain, cholesterol or α-tocopherol) and various type of linking groups (ether, carbamate or ester). These molecules were used as non-viral gene delivery vectors, and their structure–activity relationships were

  合成了一系列带有组氨酸咪唑基团10a - 10e的新颖的1,4,7,10-四氮杂十二烷基（环素）基阳离子脂质。这些两亲分子具有不同的疏水尾（长链，胆固醇或α-生育酚）和各种类型的连接基团（醚，氨基甲酸酯或酯）。这些分子被用作非病毒基因传递载体，并研究了它们的结构-活性关系。如预期的那样，与周期素相比，咪唑基可以大大提高缓冲能力。由10形成的脂质体且二油酰基磷脂酰乙醇胺（DOPE）可以将质粒DNA结合并浓缩成具有适当大小和ζ电位的纳米颗粒。与Lipofectamine 2000相比，形成的脂质复合物的转染细胞比例较低，但荧光强度较高，表明它们具有良好的细胞内传递能力。此外，结果表明，阳离子脂质的转染效率不仅受到疏水尾部的影响，而且还受到连接基团的影响。具有α-生育酚疏水尾部和酯键的基于cycln的阳离子脂质在血清存在下可以产生最高的转染效率。
• [EN] CLEAVABLE ESTERS FOR NANOCARRIER-BASED CANCER THERAPY<br/>[FR] ESTERS CLIVABLES POUR UNE THÉRAPIE ANTICANCÉREUSE BASÉE SUR DES NANOVECTEURS
  申请人：CHILDRENS HOSPITAL PHILADELPHIA

  公开号：WO2018169934A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  Aco-drug is represented by Formula (I) or Formula (II), R-X-NH-CO-CO-OR1 (I) R-X-CO-O-CH2-CO-OR1 (II) where R is a tocol moiety, a tocol analog moiety, or a capsaicinoid moiety; X is a direct bond or a linking group; and OR1 is the residue of an anticancer or antirestenotic agent bearing at least one hydroxyl group by which the CO-OR1 ester linkage is formed. Nanoparticles that include the abovementioned co-drug are also provided, as well as a method of treating a cancer patient that includes administering an effective amount of the co-drug or nanoparticles.

  Aco-drug由公式（I）或公式（II）表示，其中R-X-NH-CO-CO-OR1（I）R-X-CO-O-CH2-CO-OR1（II），其中R是生育酚基团，生育酚类似物基团或辣椒素基团；X是直接键或连接基团；OR1是至少带有一个羟基的抗癌或抗再狭窄剂的残基，通过CO-OR1酯键形成。还提供包括上述共药物的纳米粒子，以及一种治疗癌症患者的方法，包括给予有效剂量的共药物或纳米粒子。