tert-butyl (4-(2,5-difluorophenyl)-4-oxobutyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl (4-(2,5-difluorophenyl)-4-oxobutyl)carbamate
• 英文别名: (4-(2,5-difluorophenyl)-4-oxobutyl)carbamic acid tert-butyl ester；Tert-butyl (4-(2,5-difluorophenyl)-4-oxobutyl)carbamate；tert-butyl N-[4-(2,5-difluorophenyl)-4-oxobutyl]carbamate
• 化学式: C₁₅H₁₉F₂NO₃
• 分子量: 299.318
• InChiKey: QUXRUQHCVUUDHV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4-(2,5-difluorophenyl)-4-oxobutyl)carbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 C₂₅H₃₀ClN₂O₂RuS 、 氢气 、 sodium formate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 75.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 39.5h， 生成 拉罗替尼
  参考文献：
  名称：

  一种替尼中间体以及替尼的合成方法

  摘要：

  本发明中公开了一种替尼以及替尼中间体的合成方法，以N‑Boc吡咯烷酮和2,5‑二氟苯基溴化镁为原料，制备得到中间体A‑1，中间体A‑1经过手性催化加氢、环合或者先环合后手性催化加氢得到手性吡咯烷中间体A‑4，将中间体A‑4和中间体B‑3缩合得到中间体AB‑1，中间体AB‑1经过还原得到中间体AB‑2，AB‑2酰化后得到中间体AB‑3，AB‑3经过取代反应得到目标产品替尼AB‑4。本发明以手性催化的方法高产率和高手性纯度的中间体A‑4、无溶剂一锅法高产率得到B‑3，高产率高纯度得到替尼AB‑4。本发明的反应条件也能应用于大量制备，适合工业化生产，因而具有较高的实用价值和社会经济效益。

  公开号：

  CN109354578A
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 异丙基氯化镁 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl (4-(2,5-difluorophenyl)-4-oxobutyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  FUSED RING HETEROARYL COMPOUNDS AND THEIR USE AS TRK INHIBITORS

  摘要：

  该披露提供了由化学式I或其药用可接受的盐、溶剂化合物、多型体、酯、互变异构体或前药表示的新型化合物。这些化合物可用作Trk的抑制剂，并且在治疗疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病和某些传染病方面是有用的。 在化合物I的某些化合物中，Q为—CH═CR3C(O)NR4R5，—C≡CC(O)NR4R5，或...

  公开号：

  US20160168156A1

文献信息

• 一种取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物及其药 物组合物及用途
  申请人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司

  公开号：CN109456331B

  公开（公告）日：2020-06-05

  本发明提供了一种取代的吡唑并[1,5‑a]嘧啶化合物的药物组合物及其用途，所述的吡唑并[1,5‑a]嘧啶化合物如式(I)所示化合物，或其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化合物、多晶型、立体异构体或同位素变体。本发明化合物可用于治疗可用Trk激酶抑制剂治疗的疾病。
• Enantioselective Imine Reduction Catalyzed by Phosphenium Ions
  作者：Travis Lundrigan、Erin N. Welsh、Toren Hynes、Chieh-Hung Tien、Matt R. Adams、Kayelani R. Roy、Katherine N. Robertson、Alexander W. H. Speed

  DOI：10.1021/jacs.9b07293

  日期：2019.9.11

  The first use of phosphenium cations in asymmetric catalysis is reported. A diazaphosphenium triflate, prepared in two or three steps on a multi-gram scale from commercially available materials catalyzes the hydroboration or hydrosilation of cyclic imines with enantiomeric ratios of up to 97:3. Catalyst loadings are as low as 0.2 mole percent. Twenty-two aryl/heteroaryl pyrrolidines and piperidines

  报道了鏻阳离子在不对称催化中的首次应用。二氮杂磷鎓三氟甲磺酸盐由市售材料以多克规模分两步或三步制备，催化对映体比例高达 97:3 的环状亚胺的硼氢化或硅氢化。催化剂负载量低至 0.2 摩尔百分比。使用该方法制备了 22 种芳基/杂芳基吡咯烷和哌啶。使用这些系统可以还原含有可以挑战过渡金属催化剂的官能团（如噻吩或吡啶环）的亚胺。
• 一种手性吡咯烷的合成工艺及中间体
  申请人：上海鑫凯化学科技有限公司

  公开号：CN108101820B

  公开（公告）日：2020-04-03

  本发明公开了一种手性吡咯烷的合成工艺及中间体，所述合成工艺采用2,5‑二氟卤苯或5‑氟‑3卤代吡啶为原料底物，采用手性催化剂诱导手性反应的发生，从而将酮化合物还原为对应的手性醇化合物，再通过取代反应在醇羟基上引入好离去集团，以便进行成环反应（或者直接成环反应）。本发明提供的工艺具有显著提高产品收率、降低成本的优点，且反应温度温和，易于控制和工业化。
• METHODS OF TREATING PEDIATRIC CANCERS
  申请人：Loxo Oncology, Inc.

  公开号：US20170281632A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  A method of treating a pediatric cancer in a subject in need thereof. The method includes administering to the subject a therapeutically effective amount of (S)—N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a combination thereof.

  治疗儿童癌症的方法，包括向需要的对象施用（S）-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-羧酰胺的治疗有效剂量，或其药用盐，或二者的组合。
• Efficient preparation of ( <i>R</i> )‐2‐(2,5‐difluorophenyl)pyrrolidine via a recycle process of resolution
  作者：Xunlei Lv、Liang Chen、Jing Pan、Xue Meng、Siju Bi、Weiyuan Liu、Ting Zhou、Kuaile Lin、Deyong Ye、Weicheng Zhou

  DOI：10.1002/chir.23366

  日期：2021.12

  An efficient preparation of (R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidine ((R)-1) from the racemate based on a recycle process of resolution/racemization was described. In the process, the desired (R)-1 was obtained by resolution with D-malic acid in 95% EtOH. Meanwhile, the undesired (S)-1 could be racemized in the presence of potassium hydroxide in DMSO. After three times of recycle process, the desired

  描述了基于拆分/外消旋化的循环过程从外消旋体有效制备 ( R )-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷 (( R ) -1 )。在该过程中，通过在 95% EtOH中用D-苹果酸拆分获得所需的 ( R ) -1。同时，在氢氧化钾的 DMSO 中，不需要的 ( S ) -1可以外消旋。经过3次循环后，以61.7%的收率获得了所需的游离碱（R）-1，ee值高达98.4%。