2',4'-difluoro-(S)-2-hydroxypropiophenone | 126918-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2',4'-difluoro-(S)-2-hydroxypropiophenone
• 英文别名: (2S)-2',4'-Difluoro-2-hydroxypropiophenone；(2S)-1-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxypropan-1-one
• CAS: 126918-14-7
• 化学式: C₉H₈F₂O₂
• 分子量: 186.158
• InChiKey: REHMWFXPLWURSF-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 沸点：
  260.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.294±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',4'-difluoro-(S)-2-hydroxypropiophenone 在 bis(acetylacetonate)oxovanadium 叔丁基过氧化氢 、 sodium methylate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 对甲苯磺酸 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 艾菲康唑杂质2
  参考文献：
  名称：

  Triazole Antifungals. III. Stereocontrolled Synthesis of an Optically Active Triazolylmethyloxirane Precursor to Antifungal Oxazolidine Derivatives.

  摘要：

  以L-乳酸为起始原料，通过两种方法实现了光学活性三唑甲基环氧乙烷2的立体控制合成，三唑甲基环氧乙烷2是制备真菌恶唑烷化合物1的重要中间体。该过程中使用的关键中间体酮 6 也用于合成 2 的对映体和相应的非对映体环氧化物。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2241
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2',4'-difluoro-2-(3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)propiophenone 在 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2',4'-difluoro-(S)-2-hydroxypropiophenone
  参考文献：
  名称：

  光学活性抗真菌唑类。I.（2R，3R）-2-（2,4-二氟苯基）-3-巯基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁二醇的合成及抗真菌活性它的立体异构体。

  摘要：

  （2R，3R）-2-（2,4-二氟苯基）-3-巯基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇[（2R，3R）-7 ]和其立体异构体[（2S，3R）-，（2S，3S）-和（2R，3S）-7]是通过新开发的开环反应由旋光环氧乙烷6制备的，并评价其抗真菌活性。硫醇（2R，3R）-7在体外和体内均显示出极强的抗真菌活性。旋光性环氧乙烷（2R，3S）-6，一种用于合成含硫抗真菌唑5的有用中间体，是通过（R）-乳酸甲酯[（R）-8]经八步立体控制合成的。合成的关键步骤是（R）-乳酸的酰胺衍生物[（R）-12a]与2,4-二氟苯基-溴化镁（13）的Grignard反应。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.1035

文献信息

• Production methods of epoxytriazole derivative and intermediate therefor
  申请人：Sumika Fine Chemicals Co., Ltd.

  公开号：US20030236419A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  An epoxytriazole derivative (V) useful as an intermediate for anti-fungal agents and an intermediate therefor having high quality can be produced economically and efficiently by the following industrial means. A compound of the following formula (I) is reacted with trimethyloxosulfonium salt and the like in the presence of a base to give compound (II), this compound is converted to compound (IV), and this compound is reacted with 1,2,4-triazole in the presence of a base. 1 wherein Ar is a phenyl group optionally substituted by 1 to 3 halogen atom(s) or trifluoromethyl group, R is a hydrogen atom or lower alkyl group, and X is a leaving group.

  一种环氧三唑衍生物（V），作为抗真菌剂的中间体以及具有高质量的中间体，可以通过以下工业手段经济高效地生产。在碱的存在下，将以下式（I）的化合物与三甲氧磺酸盐等反应，得到化合物（II），将此化合物转化为化合物（IV），然后在碱的存在下，将此化合物与1,2,4-三唑反应。其中Ar为苯基，可以选择性地被1至3个卤原子或三氟甲基基团取代，R为氢原子或较低的烷基基团，X为离去基团。
• Optically Active Antifungal Azoles. IX. An Alternative Synthetic Route for 2-((1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)-4-(4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl)-3(2H,4H)-1,2,4-triazolone and Its Analogs.
  作者：Tomoyuki KITAZAKI、Akihiro TASAKA、Hiroshi HOSONO、Yoshihiro MATSUSHITA、Katsumi ITOH

  DOI：10.1248/cpb.47.360

  日期：——

  A new route for the synthesis of the optically active antifungal azole TAK-187, 2-[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-tria zol-1- yl)propyl]-4-[4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]-3(2H,4H)-1,2,4 - triazolone, was established. The key synthetic intermediate, 2-[(1R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-oxo-1-methylethyl]-4-[4-(2,2,3,3- tetrafluoropropoxy)phenyl]-3(2H,4H)-1,2,4-triazolone

  合成旋光性抗真菌唑TAK-187，2-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，建立了2,4-三唑-1-基）丙基] -4- [4-（2,2,3,3-四氟丙氧基）苯基] -3（2H，4H）-1,2,4-三唑酮。关键合成中间体2-[[（1R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-氧-1-甲基乙基] -4- [4-（2,2,3,3-四氟丙氧基）苯基]-从（S）-乳酸的酯（11a，b）以立体控制的方式制备3（2H，4H）-1，2，4-三唑酮（8）。将该光学活性的苯乙酮衍生物8转化为一个碳延长的（1R，2S）-二醇7，然后使其与1H-1,2,4-三唑反应生成TAK-187。该新开发的路线适用于合成含咪唑酮或咪唑烷酮核的类似物（25a，b--28a，b）。
• Stereoselective Synthesis of Optically Active α-Hydroxy Ketones and <i>a</i><i>nti</i>-1,2-Diols via Asymmetric Transfer Hydrogenation of Unsymmetrically Substituted 1,2-Diketones
  作者：Takashi Koike、Kunihiko Murata、Takao Ikariya

  DOI：10.1021/ol0002572

  日期：2000.11.1

  [reaction: see text] A well-defined chiral Ru catalyst RuCl(N-(p-toluenesulfonyl)-1, 2-diphenylethylenediamine)(eta(6)-arene) effectively promotes asymmetric transfer hydrogenation of 1-aryl-1,2-propanedione with HCOOH/N(C(2)H(5))(3), leading preferentially to optically active 1-aryl-2-hydroxy-1-propanone with up to 99% ee and 89% yield at 10 degrees C. The reaction at 40 degrees C gives anti-1-aryl-1

  [反应：参见文本]明确定义的手性Ru催化剂RuCl（N-（对甲苯磺酰基）-1，2-二苯基乙二胺）（eta（6）-芳烃）有效地促进1-芳基-1,2的不对称转移氢化-丙二酮与HCOOH / N（C（2）H（5））（3）的反应，优先导致光学活性的1-芳基-2-羟基-1-丙酮的ee高达99％，在10摄氏度时产率高达89％在40℃下的反应得到抗-1-芳基-1，2-丙二醇，具有高达95％的ee和78％的产率。这是合成旋光抗二醇的高效方法。
• Total chiral synthesis of azole antifungals via α-hydroxylation of ketones
  作者：Dinesh Gala、Donald J. DiBenedetto、Ingrid Mergelsberg、Max Kugelman、Schering-Plough Research

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01887-4

  日期：1996.11

  The use of camphorsulfonyl oxaziridines for the preparation of 2′,4′-difluoro-(R)-2-hydroxypropiophenone, (2), a key intermediate for the synthesis of azole antifungals Sch 42427 and ER-30346 (1) in excellent enantiomeric excess and high chemical yield is described.

  樟脑磺酰基恶唑烷类在制备2'，4'-二氟-（R）-2-羟基丙苯酮中的用途（2），这是合成优异抗对映异构体的唑类抗真菌剂Sch 42427和ER-30346的关键中间体（1）描述了过量和高化学产率。
• Triazole compounds and antifungal compositions thereof
  申请人：Takeda Chemical Industries, Co., Ltd.

  公开号：US05405861A1

  公开（公告）日：1995-04-11

  The novel 2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-propanol derivertives of the formula (I): ##STR1## wherein, R.sup.0, R.sup.1 and R.sup.2 are the same or different and represent a hydrogen atom or a lower alkyl group; A represents a formula: ##STR2## wherein, X stands for a chemical bond or a formula: ##STR3## (wherein, X' stands for a chemical bond or an alkylene group having 1 to 5 carbon atoms which may contain sulfur or oxygen atom as the constituent atoms, R.sup.5 and R.sup.6 are the same or different and stand for a hydrogen atom or a lower alkyl group), R.sup.3 stands for an aromatic heterocyclic group which may be substituted, n denotes 0, 1 or 2), and R.sup.4 stands for a hydrogen atom or an alkanoyl group, or a physiologically acceptable salt thereof have antifungal activities, and they are used for preventing or treating infectious diseases caused by fungi.

  公式为(I)的2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丙醇衍生物，其中R.sup.0，R.sup.1和R.sup.2相同或不同，表示氢原子或较低的烷基基团；A表示一个公式：其中，X代表一个化学键或一个公式：其中，X'代表一个化学键或具有1至5个碳原子的烷基基团，其可能包含硫或氧原子作为构成原子，R.sup.5和R.sup.6相同或不同，代表氢原子或较低的烷基基团，R.sup.3代表一个可能被取代的芳香族杂环基团，n表示0,1或2，R.sup.4代表氢原子或脂肪酰基团，或其生理上可接受的盐具有抗真菌活性，它们用于预防或治疗由真菌引起的传染病。