宾达利 | 130641-38-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 宾达利
• 英文名称: bindarit
• 英文别名: 2-[(1-benzylindazol-3-yl)methoxy]-2-methylpropanoic acid
• CAS: 130641-38-2
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O₃
• 分子量: 324.379
• InChiKey: MTHORRSSURHQPZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  542.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  DMSO:47.0(最大浓度 mg/mL);144.89(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  应存放在室温、干燥且密封的环境中。

制备方法与用途

生物活性

Bindarit (AF 2838) 是一种天然化合物，具有特定抗炎活性。它通过选择性地抑制炎症趋化因子亚家族成员，包括单核细胞趋化蛋白 MCP-1/CCL2、MCP-3/CCL7 和 MCP-2/CCL8 起作用。

靶点

Target	Value
MCP-1/CCL2
MCP-3/CCL7
MCP-2/CCL8

体外研究

Bindarit 处理能抑制人类单核细胞对细菌 LPS 或 C. 白色链珠菌反应产生的单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)，其 IC50 分别为 172 µM 和 403 µM。此外，Bindarit 还能够抑制 LP 引起的 MCP-1 产量，这一作用与 MCP-1 mRNA 转录水平降低相关，IC50 为 75 µM。在 LPS 刺激下，Bindarit 抑制 MM6 细胞中 MCP-1 的产量，其 IC50 值为 425 μM，并且不会影响 IL-8 或 IL-6 的释放。Bindarit 还抑制了从 IL-1 刺激的成骨细胞系 Saos-2 中释放的 MCP-1。

尽管 Bindarit 在最大浓度下对人类 IIB-MEL-J 黑色素瘤或 ECs 没有毒性作用，但它可以显著抑制 MCP-1 的表达。Bindarit 还能够抑制大鼠血管平滑肌细胞 (VSMC) 的增殖、迁移和侵入，其 IC50 值为 10-300 μM。此外，它还通过下调传统 NF-κB 通路来特定抑制 p65 和 p65/p50 诱导的 MCP-1 启动子激活。Bindarit 的作用选择性地针对 NF-κB 亚型的一个特定子集，并且在所有 NF-κB 炎症途径中具有选择性的靶点。此外，Bindarit 调节癌细胞增殖和迁移，主要通过对 TGF-β 和 AKT 信号的负调控。

体内研究

口服给药 50 mg/kg 的 Bindarit 显著延缓了 NZB/W 小鼠蛋白尿的发生，并显著保护其免受肾功能损伤的影响，从而延长了小鼠寿命。在肾炎进展过程中，Bindarit 完全抑制了 MCP-1 的上调。此外，它还能抑制人类黑色素瘤中 MCP-1 的表达，降低肿瘤生长和巨噬细胞浸润，导致肿瘤坏死。

在非高血脂和高血脂的血管损伤动物模型中，Bindarit 通过直接作用于 VSMC 增殖、迁移以及降低新生内膜内的巨噬细胞含量来有效减少新生内膜形成。此外，在携带前列腺癌 PC-3M-Luc2 移植瘤的小鼠中，Bindarit 导致了损伤性肿瘤转移性疾病；在含乳腺癌 4T1-Luc 细胞的 Balb/c 小鼠中，则局部肿瘤形成受抑制。另外，处理 4T1-Luc 原发性肿瘤显著降低了与巨噬细胞和髓细胞衍生的抑制细胞相关的浸润。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  宾达利 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 生成 2-[(1-benzyl-5-bromo-1H-indazol-3-yl)methoxy]-2-methylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1-BENZYL-3-HYDROXYMETHYLINDAZOI?E DERIVATIVES AND USE THEREOF IN THE TREATMENT OF DISEASES BASED ON THE EXPRESSION OF MCP-1, CX3CR1
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE 1-BENZYL-3-HYDROXYMÉTHYLINDAZOLE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES BASÉES SUR L'EXPRESSION DE MCP-1, CX3CR1 ET P40

  摘要：

  公开号：

  WO2009109613A3
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-((1-benzyl-1H-indazol-3-yl)methoxy)-2-methylpropanoate 以85的产率得到宾达利
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-BENZYL-3-HYDR0XYMETHYL-1H-INDAZ0LE AND ITS DERIVATIVES AND REQUIRED MAGNESIUM INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE 1-BENZYL-3-HYDROXYMÉTHYL-1H-INDAZOLE ET DE SES DÉRIVÉS ET INTERMÉDIAIRES AU MAGNÉSIUM CORRESPONDANTS

  摘要：

  本发明涉及一种制备1-苄基-3-羟甲基-1H-吲唑（化学式（II））的过程，用于随后制备1-苄基-3-羟甲基-1H-吲唑（化学式（I））的过程。

  公开号：

  WO2011015501A1

文献信息

• SUBSTITUTED 2,4 DIAMINO-QUINOLINE AS NEW MEDICAMENT FOR FIBROSIS, AUTOPHAGY AND CATHEPSINS B (CTSB), L (CTSL) AND D (CTSD) RELATED DISEASES
  申请人：Genoscience Pharma SAS

  公开号：EP3620164A1

  公开（公告）日：2020-03-11

  The present invention relates to novel 2-primary amino-4-secondary amino-quinoline derivatives, their manufacture, pharmaceutical compositions comprising them and their use as medicaments. The active compounds of the present invention can be useful as a medicament in the treatment and/or the decreasing and/or the prevention of fibrosis and/or fibrosis related diseases, or for use as a medicament in the treatment and/or the decreasing and/or the prevention of the autophagy and/or autophagy related diseases and for the inhibition of the autophagy flux, or for use in the inhibition of cathepsins B (CTSB), L (CTSL) and/or D (CTSD) and/or cathepsins B (CTSB), L (CTSL) and/or D (CTSD) related diseases; with the proviso that said compounds are not to be used for the treatment of any forms of cancers.

  本发明涉及新型2-初级氨基-4-次级氨基喹啉衍生物，其制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为药物的用途。本发明的活性化合物可用作药物治疗和/或减少和/或预防纤维化和/或与纤维化相关疾病，或用作药物治疗和/或减少和/或预防自噬和/或与自噬相关疾病以及抑制自噬通量，或用于抑制蛋白酶B（CTSB）、L（CTSL）和/或D（CTSD）和/或与蛋白酶B（CTSB）、L（CTSL）和/或D（CTSD）相关疾病；但所述化合物不得用于治疗任何形式的癌症。
• [EN] SUBSTITUTED QUINOLINES AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] QUINOLÉINES SUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION COMME MÉDICAMENTS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013014060A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The invention relates to new substituted quinolines of formula (1) wherein R1 is a linear or branched C1-6-alkyl, wherein R1 may optionally be substituted by R3 which is selected from the group consisting of a three-, four-, five-, six- or seven-membered cycloalkl; a five-, six- or seven-membered, saturated heterocycle comprising one, two or three heteroatoms each independently selected from the group consisting of N, S and O; and a five- or six-membered heteroaryl comprising one, two or three heteroatoms each independently selected from the group consisting of N, S and O; wherein R3 may optionally be substituted further substituted as defined in claim 1 and wherein R2 is selected from the group consisting of halogen, phenyl, a five- or six-membered monocyclic heteroaryl comprising one, two or three heteroatoms each independently selected from the group consisting of N, S and O; a bicyclic, nine-, ten- or eleven-membered, either aromatic or non-aromatic, but not fully saturated heterocycle comprising one, two, three or four heteroatoms each independently selected from the group consisting of N, S and O; wherein R2 may optionally be further substituted as defined in claim 1, and their use in the preparation of medicaments for the treatment of disease such as asthma, COPD, allergic rhinitis, allergic dermatitis and rheumatoid arthritis.

  该发明涉及公式（1）中的新取代喹啉，其中R1是直链或支链的C1-6-烷基，其中R1可以选择性地被R3取代，R3选自以下组：三、四、五、六或七元环烷基；含有一个、两个或三个异原子（分别独立地选自N、S和O）的五、六或七元饱和杂环；含有一个、两个或三个异原子（分别独立地选自N、S和O）的五元或六元杂芳基；其中R3可以选择性地进一步取代，如权利要求书中所定义，R2选自以下组：卤素、苯基、含有一个、两个或三个异原子（分别独立地选自N、S和O）的五元或六元单环杂芳基；含有一个、两个、三或四个异原子（分别独立地选自N、S和O）的九、十或十一元双环芳香或非芳香但不完全饱和杂环；其中R2可以选择性地进一步取代，如权利要求书中所定义，并且它们在制备用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺病、过敏性鼻炎、过敏性皮炎和类风湿性关节炎等疾病的药物中的用途。
• Substituted Quinolines and Their Use As Medicaments
  申请人：HOFFMANN Matthias

  公开号：US20130029949A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  Disclosed are substituted quinolines of formula 1 wherein R 1 and R 2 are defined herein, the processing of making and using the same.

  揭示了公式1的取代喹啉，其中R1和R2在此处定义，以及制备和使用它们的方法。
• [EN] HETEROARYL SYK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SYK DE TYPE HÉTÉROARYLE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2015140054A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The invention relates to new substituted heteroarylsof formula (1) wherein A is selected from the group consisting of N and CH, D is selected from the group consisting of S and O, E is C, T is C, G is C, and wherein each of the broken (dotted) double bonds in ring 1 are selected from either a single bond or a double bond under the proviso that all single and double bonds of ring 1 are arranged in such a way that they all form together with ring 2 an aromatic ring system, and wherein R1, M and R3 are defined according to claim 1, and to the above compounds for the treatment of a disease selected from the group consisting of asthma, COPD, allergic rhinitis, allergic dermatitis, lupus erythematodes, lupus nephritis and rheumatoid arthritis.

  该发明涉及新的取代杂环芳基的化合物，其化学式为（1），其中A选自N和CH组成的群，D选自S和O组成的群，E为C，T为C，G为C，环1中的每个断裂（虚线）双键选自单键或双键，条件是环1的所有单键和双键排列方式使它们与环2一起形成芳香环系统，R1、M和R3根据权利要求1定义，以及上述化合物用于治疗从哮喘、慢性阻塞性肺病、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、红斑狼疮、红斑狼疮性肾炎和类风湿性关节炎等疾病。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。