(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl 2-(2-((2,6-dichlorophenyl)amino)phenyl)acetate | 1450841-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl 2-(2-((2,6-dichlorophenyl)amino)phenyl)acetate
• CAS: 1450841-03-8
• 化学式: C₃₄H₃₄Cl₂N₂O₅
• 分子量: 621.56
• InChiKey: MGZKGFRXYKCMTD-ZPOFIHGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.16
• 重原子数：
  43.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  91.26
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl 2-(2-((2,6-dichlorophenyl)amino)phenyl)acetate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Compounds including Cox inhibitor moiety and enhanced delivery of active drugs using same

  摘要：

  目前公开的主题包括化合物，其中包括一个环氧合酶抑制剂基团和一个来自感兴趣药物的基团。在某些实施例中，感兴趣的药物是阿片类药物。在某些实施例中，化合物包括一个双氯芬酸基团和一个纳曲酮或纳曲醇基团。这些化合物允许皮肤跨膜增强输送速率。

  公开号：

  US09566341B1
• 作为产物：
  描述：

  纳曲酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 氨基亚氨基甲烷磺酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl 2-(2-((2,6-dichlorophenyl)amino)phenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Compounds including Cox inhibitor moiety and enhanced delivery of active drugs using same

  摘要：

  目前公开的主题包括化合物，其中包括一个环氧合酶抑制剂基团和一个来自感兴趣药物的基团。在某些实施例中，感兴趣的药物是阿片类药物。在某些实施例中，化合物包括一个双氯芬酸基团和一个纳曲酮或纳曲醇基团。这些化合物允许皮肤跨膜增强输送速率。

  公开号：

  US09566341B1

文献信息

• Optimization of Naltrexone Diclofenac Codrugs for Sustained Drug Delivery Across Microneedle-Treated Skin
  作者：Priyanka Ghosh、DoMin Lee、Kyung Bo Kim、Audra L. Stinchcomb

  DOI：10.1007/s11095-013-1147-8

  日期：2014.1

  The purpose of this work was to optimize the structure of codrugs for extended delivery across microneedle treated skin. Naltrexone, the model compound was linked with diclofenac, a nonspecific cyclooxygenase inhibitor to enhance the pore lifetime following microneedle treatment and develop a 7 day transdermal system for naltrexone. Four different codrugs of naltrexone and diclofenac were compared in terms of stability and solubility. Transdermal flux, permeability and skin concentration of both parent drugs and codrugs were quantified to form a structure permeability relationship. The results indicated that all codrugs bioconverted in the skin. The degree of conversion was dependent on the structure, phenol linked codrugs were less stable compared to the secondary alcohol linked structures. The flux of naltrexone across microneedle treated skin and the skin concentration of diclofenac were higher for the phenol linked codrugs. The polyethylene glycol link enhanced solubility of the codrugs, which translated into flux enhancement. The current studies indicated that formulation stability of codrugs and the flux of naltrexone can be enhanced via structure design optimization. The polyethylene glycol linked naltrexone diclofenac codrug is better suited for a 7 day drug delivery system both in terms of stability and drug delivery.

  这项研究的目的是优化共价药物的结构，以延长微针治疗皮肤的给药时间。模型化合物纳曲酮与非特异性环氧化酶抑制剂双氯芬酸连接，以提高微针处理后的毛孔寿命，并开发出纳曲酮的 7 天透皮系统。对纳曲酮和双氯芬酸的四种不同复方药物的稳定性和溶解性进行了比较。对母药和同系物的透皮通量、渗透性和皮肤浓度进行了量化，以形成结构渗透关系。结果表明，所有同系物都能在皮肤中发生生物转化。转化程度取决于结构，与仲醇连接的结构相比，苯酚连接的同系物稳定性较差。苯酚连接的联名药物在经微针处理的皮肤中的纳曲酮通量和双氯芬酸的皮肤浓度更高。聚乙二醇连接增强了联名药物的溶解度，从而提高了通量。目前的研究表明，可以通过结构设计优化来提高联名药物的制剂稳定性和纳曲酮的通量。聚乙二醇连接的纳曲酮双氯芬酸同系物在稳定性和给药方面都更适合用于 7 天给药系统。