(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-9-(benzyloxy)-3-(cyclopropylmethyl)-4a-hydroxy-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl 2-(2-((2,6-dichlorophenyl)amino)phenyl)acetate | 1450841-06-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (4R,4aS,7R,7aR,12bS)-9-(benzyloxy)-3-(cyclopropylmethyl)-4a-hydroxy-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl 2-(2-((2,6-dichlorophenyl)amino)phenyl)acetate
• CAS: 1450841-06-1
• 化学式: C₄₁H₄₀Cl₂N₂O₅
• 分子量: 711.685
• InChiKey: DMLAWOGAZUNXDI-ZJQGDVLNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.03
• 重原子数：
  50.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  80.26
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,4aS,7R,7aR,12bS)-9-(benzyloxy)-3-(cyclopropylmethyl)-4a-hydroxy-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl 2-(2-((2,6-dichlorophenyl)amino)phenyl)acetate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以92%的产率得到(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl 2-(2-((2,6-dichlorophenyl)amino)phenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Naltrexone Diclofenac Codrugs for Sustained Drug Delivery Across Microneedle-Treated Skin

  摘要：

  这项研究的目的是优化共价药物的结构，以延长微针治疗皮肤的给药时间。模型化合物纳曲酮与非特异性环氧化酶抑制剂双氯芬酸连接，以提高微针处理后的毛孔寿命，并开发出纳曲酮的 7 天透皮系统。对纳曲酮和双氯芬酸的四种不同复方药物的稳定性和溶解性进行了比较。对母药和同系物的透皮通量、渗透性和皮肤浓度进行了量化，以形成结构渗透关系。结果表明，所有同系物都能在皮肤中发生生物转化。转化程度取决于结构，与仲醇连接的结构相比，苯酚连接的同系物稳定性较差。苯酚连接的联名药物在经微针处理的皮肤中的纳曲酮通量和双氯芬酸的皮肤浓度更高。聚乙二醇连接增强了联名药物的溶解度，从而提高了通量。目前的研究表明，可以通过结构设计优化来提高联名药物的制剂稳定性和纳曲酮的通量。聚乙二醇连接的纳曲酮双氯芬酸同系物在稳定性和给药方面都更适合用于 7 天给药系统。

  DOI：

  10.1007/s11095-013-1147-8
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (4R,4aS,7R,7aR,12bS)-9-(benzyloxy)-3-(cyclopropylmethyl)-4a-hydroxy-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl 2-(2-((2,6-dichlorophenyl)amino)phenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Naltrexone Diclofenac Codrugs for Sustained Drug Delivery Across Microneedle-Treated Skin

  摘要：

  这项研究的目的是优化共价药物的结构，以延长微针治疗皮肤的给药时间。模型化合物纳曲酮与非特异性环氧化酶抑制剂双氯芬酸连接，以提高微针处理后的毛孔寿命，并开发出纳曲酮的 7 天透皮系统。对纳曲酮和双氯芬酸的四种不同复方药物的稳定性和溶解性进行了比较。对母药和同系物的透皮通量、渗透性和皮肤浓度进行了量化，以形成结构渗透关系。结果表明，所有同系物都能在皮肤中发生生物转化。转化程度取决于结构，与仲醇连接的结构相比，苯酚连接的同系物稳定性较差。苯酚连接的联名药物在经微针处理的皮肤中的纳曲酮通量和双氯芬酸的皮肤浓度更高。聚乙二醇连接增强了联名药物的溶解度，从而提高了通量。目前的研究表明，可以通过结构设计优化来提高联名药物的制剂稳定性和纳曲酮的通量。聚乙二醇连接的纳曲酮双氯芬酸同系物在稳定性和给药方面都更适合用于 7 天给药系统。

  DOI：

  10.1007/s11095-013-1147-8