N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺 | 477600-74-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺
• 中文别名: n-甲基-n-[(3r,4r)-4-甲基-3-哌啶基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺；托法替尼中间体4；N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基-3-哌啶基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺；托法替尼中间体；N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并(2,3-D)嘧啶-4-胺
• 英文名称: N-methyl-N-((3R,4R)-4-methylpiperidin-3-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: N-[(3R,4R)-4-methylpiperidin-3-yl]-N-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine；methyl((3R,4R)-4-methylpiperidin-3-yl)-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amine；(3R,4R)-methyl-(4-methyl-piperidin-3-yl)-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amine；N-methyl-N-[(3R,4R)-4-methylpiperidin-3-yl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 477600-74-1
• 化学式: C₁₃H₁₉N₅
• 分子量: 245.327
• InChiKey: XRIARWQZLGCQDM-KOLCDFICSA-N

物化性质

• 熔点：
  157 - 162°C
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于酸水溶液（轻微）、甲醇（轻微）、水（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光、干燥且密封保存。

制备方法与用途

用途：N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺是一种利用LC-MS技术对柠檬酸托法替尼降解产物进行过程监控和质量保证的相关物质鉴别试剂。它是合成托法替尼的原料，而托法替尼是一种针对Janus酪氨酸激酶(JAK3)的特异性抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 枸橼酸托法替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] THE PRESENT INVENTION RELATES TO PROCESS FOR THE PREPARATION OF TOFACITINIB AND INTERMEDIATES THEREOF.
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TOFACITINIB ET D'INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及托法替尼及其中间体的制备方法。

  公开号：

  WO2014102826A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-7H吡咯[2,3-D]嘧啶 在 三乙基硅烷 、 5%-palladium/activated carbon 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 10.17h， 生成 N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  一种枸橼酸托法替尼的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种枸橼酸托法替尼的制备方法。它是将有机溶剂、化合物3、5％湿钯碳和乙酸搅拌至悬浮，从通道A进入微反应器，同时烷基硅烷从通道B进入微反应器，在微反应器控温20～30℃进行反应，经后处理得到化合物2；将醇类溶剂、化合物2、氰乙酸乙酯和DBU搅拌均匀后从通道A进入微反应器，将柠檬酸溶于水和醇类溶剂的混合溶剂中，从通道B进入微反应器，在微反应器内控温70～80℃进行反应，降温析晶，得到枸橼酸托法替尼。该方法反应条件可控，操作简单，避免了使用易燃易爆的氢气带来危险，安全性更高，并可实现瞬间反应完成，大大的缩短反应时间，并且脱苄反应和酰化反应彻底，后处理简单，适合规模化工业大生产。

  公开号：

  CN108276414B

文献信息

• Design of a Janus Kinase 3 (JAK3) Specific Inhibitor 1-((2<i>S</i>,5<i>R</i>)-5-((7<i>H</i>-Pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-4-yl)amino)-2-methylpiperidin-1-yl)prop-2-en-1-one (PF-06651600) Allowing for the Interrogation of JAK3 Signaling in Humans
  作者：Atli Thorarensen、Martin E. Dowty、Mary Ellen Banker、Brian Juba、Jason Jussif、Tsung Lin、Fabien Vincent、Robert M. Czerwinski、Agustin Casimiro-Garcia、Ray Unwalla、John I. Trujillo、Sidney Liang、Paul Balbo、Ye Che、Adam M. Gilbert、Matthew F. Brown、Matthew Hayward、Justin Montgomery、Louis Leung、Xin Yang、Sarah Soucy、Martin Hegen、Jotham Coe、Jonathan Langille、Felix Vajdos、Jill Chrencik、Jean-Baptiste Telliez

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01694

  日期：2017.3.9

  kinase inhibitors resulting in several compounds entering clinical development and two FDA approved NMEs. However, despite significant effort during the past 2 decades, identification of highly selective JAK3 inhibitors has eluded the scientific community. A significant effort within our research organization has resulted in the identification of the first orally active JAK3 specific inhibitor, which

  致力于发现JAK激酶抑制剂的重要工作导致了几种化合物进入临床开发阶段，以及两个FDA批准的NME。然而，尽管在过去的20年中付出了巨大的努力，但高度选择性的JAK3抑制剂的鉴定仍未引起科学界的重视。我们研究机构的一项重大工作已导致鉴定出第一种口服活性JAK3特异性抑制剂，该抑制剂通过与独特的JAK3残基Cys-909共价相互作用而达到JAK同工型特异性。JAK3酶的相对较快的再合成速率在设计具有适当药效学性质以及有限的不需要的脱靶反应性的共价抑制剂时，提出了独特的挑战。经过努力，确定了11个（PF-06651600）是一种有效的低清除率化合物，具有体内功效。此JAK3特异性抑制剂11的良好疗效和安全性导致了其在多项人类临床研究中的评估。
• 一种枸橼酸托法替布的合成方法
  申请人：雅本化学股份有限公司

  公开号：CN111533746A

  公开（公告）日：2020-08-14

  本发明涉及药物化学技术领域，且公开了一种枸橼酸托法替布的合成方法，包括以下步骤：1)2，4‑二羟基吡咯并嘧啶的制备：将4‑氨基尿嘧啶和无水醋酸钠加入到水中(摩尔比1∶3～1∶5)，加热至60～80℃，缓慢加入40％2‑氯乙醛的水溶液，搅拌反应4～6小时，冷却至室温，过滤，固体用水洗涤，减压干燥，得2，4‑二羟基吡咯并嘧啶。该枸橼酸托法替布的合成方法，经过两次的除杂操作，从而达到了生产出来的枸橼酸托法替布成品纯度更高，无需后续进行提纯作业，不仅合成所需时间较短，并且过程较为简单，适合工厂进行生产，从而能够节省对其生产的时间，提高其生产效率，使用起来更加方便。
• 一种枸橼酸托法替布的制备方法
  申请人：山东天铭医药科技有限公司

  公开号：CN112679506A

  公开（公告）日：2021-04-20

  本发明公开了一种枸橼酸托法替布的制备方法。该方法以7‑叔丁氧羰基‑4‑氨基‑7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶和1‑苄基‑4‑甲基‑哌啶‑3‑酮为起始原料，在弱酸性条件下缩合，然后经N的甲基化、选择性还原、脱苄基、脱Boc和高温下进行酯交换、柠檬酸成盐，得到枸橼酸托法替布。本发明反应条件温和，后处理方式简便，减少危废产生量，绿色环保，节约成本，利于工业化生产。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3R,4R)-4-METHYL-3-(METHYL-7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL-AMINO)-ß-OXO-1-PIPERIDINEPROPANENITRILE AND ITS SALTS
  申请人：THIRUMALAI RAJAN Srinivasan

  公开号：US20160122354A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  The present invention relates to an improved 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl-amino)-β-oxo-1-piperidine propanenitrile compound of formula-1 and its pharmaceutically acceptable salts.

  这项发明涉及改进的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-β-氧代-1-哌啶丙腈化合物（化学式-1）及其药用盐。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF TOFACITINIB AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TOFACITINIB ET SON SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE
  申请人：INTAS PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2020183295A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  The present invention relates to an improved process for preparation of tofacitinib (I) and pharmaceutically acceptable salt thereof. (I)

  本发明涉及一种改进的制备托法替尼（I）及其药用可接受盐的方法。（I）