(3R,4R)-(1-苄基-4-甲基-哌啶-3-基)-甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-胺 | 477600-73-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (3R,4R)-(1-苄基-4-甲基-哌啶-3-基)-甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-胺
• 中文别名: 托法替尼中间体3；N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺；N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基-1-苄基-3-哌啶基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺
• 英文名称: N-((3R,4R)-1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)-N-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: (3R,4R)-(1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)-methyl-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-amine；N-[(3R,4R)-1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl]-N-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 477600-73-0
• 化学式: C₂₀H₂₅N₅
• 分子量: 335.452
• InChiKey: UMWNXPTXDOVDFE-QAPCUYQASA-N

物化性质

• 熔点：
  67-69℃
• 密度：
  1.205±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥且密封。

制备方法与用途

该化合物N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基-1-苄基-3-哌啶基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺属于杂环衍生物，可用作医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-(1-苄基-4-甲基-哌啶-3-基)-甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-胺 在 palladium on carbon 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 45.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 12.0h， 生成 N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  （+）-托法替尼的短对映选择性全合成

  摘要：

  对映体选择性合成托法替尼（CP-690,550），一种Janus酪氨酸激酶（JAK3）特异性抑制剂，是从容易获得的4-哌啶酮中合成的。脯氨酸催化的羟基化反应是合成对映体纯的1-苄基-4-甲基哌啶-3-醇的关键步骤。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2021.152838
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-1-(苯基甲基)-3-哌啶酮 在 二对甲苯酰基-L-酒石酸 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (3R,4R)-(1-苄基-4-甲基-哌啶-3-基)-甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-胺
  参考文献：
  名称：

  一种枸橼酸托法替布中间体及枸橼酸托法替布的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种枸橼酸托法替布中间体及枸橼酸托法替布的制备方法。所述枸橼酸托法替布中间体的制备方法为：以3‑氨基‑4‑甲基‑吡啶、乙酰氯、氯化苄和硼氢化钠为原料，制备得到N‑(1‑苄基‑4‑甲基‑1,2,5,6‑四氢哌啶‑3‑基)乙酰胺；以N‑(1‑苄基‑4‑甲基‑1,2,5,6‑四氢哌啶‑3‑基)乙酰胺、盐酸、甲胺和硼氢化钠为原料，制备得到1‑苄基‑N,4‑二甲基哌啶‑3‑胺；1‑苄基‑N,4‑二甲基哌啶‑3‑胺经过拆分、游离、与盐酸成盐步骤后，即得。本发明提供了一种新的枸橼酸托法替布中间体的制备方法，且在枸橼酸托法替布制备过程中，降低了催化氢化催化剂用量，从而降低成本；采用异丙醇\水混合溶剂可以较好的控制N‑烷基化杂质的生成。

  公开号：

  CN110668995A

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3R,4R)-4-METHYL-3-(METHYL-7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL-AMINO)-ß-OXO-1-PIPERIDINEPROPANENITRILE AND ITS SALTS
  申请人：THIRUMALAI RAJAN Srinivasan

  公开号：US20160122354A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  The present invention relates to an improved 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl-amino)-β-oxo-1-piperidine propanenitrile compound of formula-1 and its pharmaceutically acceptable salts.

  这项发明涉及改进的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-β-氧代-1-哌啶丙腈化合物（化学式-1）及其药用盐。
• 一种枸橼酸托法替布的工业化生产方法
  申请人：扬子江药业集团有限公司

  公开号：CN107793418B

  公开（公告）日：2020-08-04

  本发明公开了一种枸橼酸托法替布的工业化生产方法，包括如下步骤：(1)化合物SMA与化合物SMB加入DMSO与纯化水的混合溶剂1中，在DIPEA的催化下反应得到中间体INA；(2)INA在碱性条件下均相反应制备中间体INB粗品；(3)INB粗品用低级醇和水精制得INB精品；(4)INB精品经过脱苄基、酸化后得中间体INC(盐形式)；(5)INC与SMC反应结束后得到中间体IND，即托法替布游离碱；(6)IND与一水合柠檬酸在纯化水中成盐，得到枸橼酸托法替布。本发明解决了现有文献报道的制备工艺缺陷，所使用的溶剂均为三类溶剂，环境污染小，耗时短，操作过程简单，适合工业化生产。
• 一种枸橼酸托法替布的制备方法
  申请人：北京新领先医药科技发展有限公司

  公开号：CN109776547A

  公开（公告）日：2019-05-21

  本发明涉及药物化学领域，提供了一种托法替布的制备方法，以((3R,4R)‑1‑苄基‑4‑甲基‑哌啶‑3‑基)‑甲基‑(7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶‑4‑基)‑胺为起始原料经氢化脱苄反应，再酰胺化形成托法替布，与枸橼酸成盐后得到枸橼酸托法替布。本发明开发的工艺，产品质量非常高，纯度99.9%以上，单杂小于0.1%，满足枸橼酸托法替布药品注册原料药质量标准。氢化反应使用盐酸水溶液做溶剂，氢化反应非常安全绿色环保。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF TOFACITINIB AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TOFACITINIB ET SON SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE
  申请人：INTAS PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2020183295A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  The present invention relates to an improved process for preparation of tofacitinib (I) and pharmaceutically acceptable salt thereof. (I)

  本发明涉及一种改进的制备托法替尼（I）及其药用可接受盐的方法。（I）
• 一种枸橼酸托法替尼的合成方法
  申请人：山东大学

  公开号：CN106146517B

  公开（公告）日：2018-08-28

  本发明公开了一种高效、安全的方法合成枸橼酸托法替尼。以N‑[(3R,4R)‑1‑苄基‑4‑甲基哌啶‑3‑基]‑N‑甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑胺为原料，经Pd/C、HCOOH还原脱苄基，与氰基乙酸在EDCI或EDCI、HOBT、三乙胺的复合体系催化下缩合，并在丙酮中与枸橼酸成盐得到枸橼酸托法替尼。本发明的合成方法，无氢气、甲酸铵带来的安全隐患，脱苄基反应和酰胺化反应皆干净彻底，基本无副反应，反应时间大大缩短，产率高，后处理简便，能够高效、安全地制备枸橼酸托法替尼。