N-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺 | 78727-16-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: N-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺
• 中文别名: 托法替尼-T
• 英文名称: 4-(methylamino)-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidine
• 英文别名: 4-Methylamino-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin；N-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine；4-methylamino-7H-pyrrolo [2,3-d]pyrimidine；N-methyl dezapurine；methyl-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-amine
• CAS: 78727-16-9
• 化学式: C₇H₈N₄
• 分子量: 148.167
• InChiKey: AXWBJJJQRJBTMI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  235 °C
• 沸点：
  323.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  53.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺 在 palladium on carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 26.0h， 生成 托法替尼
  参考文献：
  名称：

  （+）-托法替尼的短对映选择性全合成

  摘要：

  对映体选择性合成托法替尼（CP-690,550），一种Janus酪氨酸激酶（JAK3）特异性抑制剂，是从容易获得的4-哌啶酮中合成的。脯氨酸催化的羟基化反应是合成对映体纯的1-苄基-4-甲基哌啶-3-醇的关键步骤。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2021.152838
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  Seela, Frank; Bussmann, Werner, Chemische Berichte, 1981, vol. 114, # 6, p. 2056 - 2063

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  4-甲基-1-(苯基甲基)-3-哌啶醇 、 N-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺 在 N-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺 作用下， 以68的产率得到托法替布相关杂质22
  参考文献：
  名称：

  一种托法替尼的制备方法

  摘要：

  托法替尼3-{(3R,4R)-4-甲基-3-[甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-基}-3-氧代丙腈的制备方法以溴苄为原料，经过成吡啶鎓盐，再经还原、选择性氧化、烷基化、脱保护及酰化反应，得到式Ⅰ化合物3-{(3R,4R)-4-甲基-3-[甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-基}-3-氧代丙腈。

  公开号：

  CN103819474A

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2020200291A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  This disclosure relates to heterobifunctional compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the heterobifunctional compounds, and to methods of use the heterobifunctional compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof. The disclosure also relates to methods for identifying such heterobifunctional compounds.

  这份披露涉及异双功能化合物（例如，双功能小分子化合物），包括一种或多种异双功能化合物的组合物，以及使用这些异双功能化合物治疗患有特定疾病的需要该类治疗的受试者的方法。该披露还涉及识别此类异双功能化合物的方法。
• 一种枸橼酸托法替布化合物的制备方法
  申请人：山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司

  公开号：CN109053737B

  公开（公告）日：2020-03-17

  本发明公开了一种枸橼酸托法替布化合物的制备方法。本发明采用3‑溴‑4‑哌啶酮(Ⅱ)与甲基溴化镁进行格氏反应、脱水反应制得化合物Ⅲ，化合物Ⅲ经过不对称氢化制得化合物Ⅳ，化合物Ⅳ经过取代、酰化反应制得化合物Ⅵ，所得的化合物Ⅵ经过脱保护、成盐制得枸橼酸托法替布(Ⅰ)。该反应工艺路线简单，容易操作，总收率及纯度高，适合工业化生产。
• [EN] Process for the preparation of tofacitinib and intermediates thereof<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TOFACITINIB ET D'INTERMÉDIAIRES CORRESPONDANTS
  申请人：AARTI INDUSTRIES LTD

  公开号：WO2021084556A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Provided is a process for the preparation of high purity tofacitinib, which reduces formation of N-methyl impurity. The invention also provides novel intermediates used in the process to prepare tofacitinib. There is provided an improved process for the preparation of tofacitinib (I), comprising the steps of: adding cyanoacetic acid in molar equivalent 0.2-1.2 to compound of formula (II-S), followed by addition of carbodiimide coupling agent of formula (III), optionally reacting tofacitinib base with citric acid.

  提供了一种制备高纯度托法替尼的方法，该方法减少了N-甲基杂质的形成。该发明还提供了用于制备托法替尼的过程中使用的新型中间体。提供了一种改进的托法替尼（I）制备方法，包括以下步骤：向式（II-S）化合物中加入摩尔当量为0.2-1.2的氰乙酸，然后加入式（III）的异氰酸酯偶联剂，可选择性地将托法替尼碱与柠檬酸反应。
• 一种托法替布的制备方法
  申请人：山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司

  公开号：CN108948021B

  公开（公告）日：2020-10-16

  本发明公开了一种托法替布的制备方法。本发明采用3‑氯‑4‑甲基吡啶经过不对称氢化制得化合物Ⅲ，化合物Ⅲ与化合物Ⅳ反应制得化合物Ⅴ，最后再经过酰化、脱保护获得终产品托法替布(Ⅰ)。该制备方法工艺路线简单，总收率及纯度高，副产物少，适合工业化生产。
• [EN] PYRROLO[2,3-D] PYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2011045702A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  Described herein are pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds, their use as Janus Kinase (JAK) inhibitors, pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods for their preparation.

  本文描述了吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物，它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及它们的制备方法。