ERRΒ/Γ激动剂(GSK-4716) | 95167-41-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: ERRΒ/Γ激动剂(GSK-4716)
• 中文别名: N'-(4-(二乙氨基)亚苄基)-4-羟基苯甲酰肼；化合物DY-131；ERRΒ和ERRΓ激动剂(DY131)；N-(4-(二乙氨基苄基)-N '-(4-羟基苯甲酰基)-肼
• 英文名称: (E)-N'-(4-(diethylamino)benzylidene)-4-hydroxybenzohydrazide
• 英文别名: DY131；Benzoic acid, p-hydroxy-, (p-(diethylamino)benzylidene)hydrazide；N-[(E)-[4-(diethylamino)phenyl]methylideneamino]-4-hydroxybenzamide
• CAS: 95167-41-2
• 化学式: C₁₈H₂₁N₃O₂
• 分子量: 311.384
• InChiKey: WLKOCYWYAWBGKY-CPNJWEJPSA-N

物化性质

• 熔点：
  234-236 °C
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥14 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  64.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2928000090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

DY131(GSK 9089)是一种选择性激动剂，主要作用于ERRβ和ERRγ，对ERRα、ERα和ERβ的活性非常低。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 4-Methoxy-benzoic acid (4-diethylamino-benzylidene)-hydrazide 、 ERRΒ/Γ激动剂(GSK-4716) 、 4-甲基苄溴 在 4-Methoxy-benzoic acid N'-(4-diethylamino-benzylidene)-N-(4-methyl-benzyl)-hydrazide 作用下， 以to give 4-methoxy-benzoic acid N′-(4-diethylamino-benzylidene)-N-(4-methyl-benzyl)-hydrazide (compound 2)的产率得到4-Methoxy-benzoic acid N'-(4-diethylamino-benzylidene)-N-(4-methyl-benzyl)-hydrazide
  参考文献：
  名称：

  Ligands for estrogen related receptors and methods for synthesis of said ligands

  摘要：

  本文描述了调节雌激素相关受体（ERR）的化合物以及合成该化合物的方法。

  公开号：

  US20060189825A1
• 作为产物：
  描述：

  对甲氧基苯甲酰肼 在 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 ERRΒ/Γ激动剂(GSK-4716)
  参考文献：
  名称：

  Identification of an agonist ligand for estrogen-related receptors ERRβ/γ

  摘要：

  In order to develop agonist ligands that are specific for the estrogen-related receptors ERR beta/gamma, a hydrazone with a 4-hydroxy group at one phenyl ring and a 4-diethylamino moiety at the other phenyl ring was synthesized. We demonstrate that compound 3 (DY131; N'-{(1E)-[4-(diethylamino)phenyl]methylene}-4-hydroxybenzohydrazide) effectively and selectively activates ERR beta/gamma. DY131 had no effect on the structurally related receptors ERR alpha or the estrogen receptors alpha and beta (ER alpha/beta). This work defines a convenient synthesis for a novel and selective pharmacologic tool that can be used to elucidate the biological activities of ERR beta/gamma. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.01.025

文献信息

• (<i>E</i>)-<i>N</i>′-(4-Chlorobenzylidene)-, (<i>E</i>)-<i>N</i>′-(4-bromobenzylidene)- and (<i>E</i>)-<i>N</i>′-[4-(diethylamino)benzylidene]- derivatives of 4-hydroxybenzohydrazide
  作者：Ashokkumar Subashini、Kandasamy Ramamurthi、Helen Stoeckli-Evans

  DOI：10.1107/s0108270112038462

  日期：2012.10.15

  The 4-chloro- [C₁₄H₁₁ClN₂O₂, (I)], 4-bromo- [C₁₄H₁₀BrN₂O₂, (II)] and 4-diethylamino- [C₁₈H₂₁N₃O₂, (III)] derivatives of benzylidene-4-hydroxybenzohydrazide, all crystallize in the same space group (P2₁/c), (I) and (II) also being isomorphous. In all three compounds, the conformation about the C=N bond isE. The molecules of (I) and (II) are relatively planar, with dihedral angles between the two benzene rings of 5.75 (12) and 9.81 (17)°, respectively. In (III), however, the same angle is 77.27 (9)°. In the crystal structures of (I) and (II), two-dimensional slab-like networks extending in theaandcdirections are formedviaN—H...O and O—H...O hydrogen bonds. The molecules stack head-to-tailviaπ–π interactions involving the aromatic rings [centroid–centroid distance = 3.7622 (14) Å in (I) and 3.8021 (19) Å in (II)]. In (III), undulating two-dimensional networks extending in thebandcdirections are formedviaN—H...O and O—H...O hydrogen bonds. The molecules stack head-to-headviaπ–π interactions involving inversion-related benzene rings [centroid–centroid distances = 3.6977 (12) and 3.8368 (11) Å].

  苄叉-4-羟基苯甲酰肼的 4-氯-[C14H11ClN2O2，(I)]、4-溴-[C14H10BrN2O2，(II)]和 4-二乙氨基-[C18H21N3O2，(III)]衍生物都在同一空间群（P21/c）中结晶，(I)和(II)也是同构的。在这三种化合物中，关于 C=N 键的构象均为 E。(I) 和 (II) 的分子相对平面，两个苯环之间的二面角分别为 5.75 (12) 和 9.81 (17)°。而在（III）中，同一角度为 77.27 (9)°。在 (I) 和 (II) 的晶体结构中，通过 N-H...O 和 O-H...O 氢键形成了沿 a 和 c 方向延伸的二维板状网络。分子通过涉及芳香环的π-π 相互作用从头到尾堆积起来[(I) 中的中心-中心距离 = 3.7622 (14) Å，(II) 中的中心-中心距离 = 3.8021 (19) Å]。在 (III) 中，通过 N-H...O 和 O-H...O 氢键形成了沿带方向延伸的波状二维网络。分子头对头通过涉及反转相关苯环的π-π 相互作用堆叠[中心-中心距离 = 3.6977 (12) 和 3.8368 (11) Å]。
• Identification and Structure−Activity Relationship of Phenolic Acyl Hydrazones as Selective Agonists for the Estrogen-Related Orphan Nuclear Receptors ERRβ and ERRγ
  作者：William J. Zuercher、Stéphanie Gaillard、Lisa A. Orband-Miller、Esther Y. H. Chao、Barry G. Shearer、David G. Jones、Aaron B. Miller、Jon L. Collins、Donald P. McDonnell、Timothy M. Willson

  DOI：10.1021/jm050161j

  日期：2005.5.1

  The first small molecule agonists of the estrogen-related receptors have been identified. GSK4716 (3) and GSK9089 (4) show binding to ERRγ with remarkable selectivity over the classical estrogen receptors. Notably, in cell-based reporter assays, 3 mimics the protein ligand PGC-1α in activation of human ERRβ and ERRγ.
• Discovery of new ERRγ agonists regulating dopaminergic neuronal phenotype in SH-SY5Y cells
  作者：Taewoo Kim、Hyo In Kim、Haejun Oh、Yoonsu Jeon、Hyeyoung Shin、Hyun Su Kim、Juhee Lim、Changjin Lim、Jakyung Yoo、Young-Ger Suh、Woo Sung Son、Hyun Jin Choi、Seok-Ho Kim

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105716

  日期：2022.5
• USE OF ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2015777A2

  公开（公告）日：2009-01-21
• METHOD OF EFFECTING DE-DIFFERENTIATION OF A CELL
  申请人：Agency for Science, Technology And Research

  公开号：EP2283118A1

  公开（公告）日：2011-02-16