双氯非那胺 | 120-97-8

• 物质功能分类: 原料药 - 泌尿系统用药 - 利尿药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 双氯非那胺
• 中文别名: 二氯苯二磺胺；4,5-二氯苯-1,3-二磺酰胺
• 英文名称: dichlorophenamide
• 英文别名: dichlorphenamide；4,5-dichlorobenzene-1,3-disulfonamide
• CAS: 120-97-8
• 化学式: C₆H₆Cl₂N₂O₄S₂
• mdl: MFCD00148948
• 分子量: 305.163
• InChiKey: GJQPMPFPNINLKP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  239-241° (patent, mp 228.5-229°)
• 沸点：
  590.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.7263 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少量）、氯仿、DMSO（少量）、甲醇
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  NEEDLES FROM DIMETHYLSULFOXIDE + WATER
• 气味：
  SLIGHT CHARACTERISTIC ODOR
• 解离常数：
  PKA: 7.4, KA: 8.6
• 稳定性/保质期：
  一、基本性质 白色或近白色的结晶性粉末，熔点为239-241℃。它易溶于碱性溶液，并能溶解于乙醇中，几乎不溶于水或氯仿。无特殊气味，略带苦味。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：二氯苯酰胺

Compound:dichlorphenamide

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：没有匹配项

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今日，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今日 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 人类毒性摘录

微积分形成和输尿管绞痛归因于尿液中柠檬酸显著减少...与尿钙没有变化甚至上升有关。 ...抑制甲状腺吸收碘。 /乙酰唑胺/

CALCULUS FORMATION & URETERAL COLIC HAVE BEEN ATTRIBUTED TO MARKED REDN IN URINARY CITRATE...ASSOC WITH EITHER NO CHANGE OR EVEN RISE IN URINARY CALCIUM. ...DEPRESSES UPTAKE OF IODINE BY THYROID GLAND. /ACETAZOLAMIDE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R63
• 海关编码：
  2935009090
• RTECS号：
  CZ9200000
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319,H351,H361
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，避免与空气接触。

制备方法与用途

双氯非那胺是一种间苯二磺酰胺类碳酸酐酶抑制药，主要用于治疗各型青光眼，特别适用于对乙酰唑胺有耐药性的患者。

Dichlorphenamide（双氯芬胺）是磺酰胺类的碳酸酐酶抑制剂。

靶点

• 目标：碳酸酐酶

化学性质：

• 双氯非那胺是一种白色或近白色的结晶性粉末，熔点为239-241℃。
• 它溶于乙醇且易溶于碱性溶液，几乎不溶于水或氯仿。
• 无特殊气味，味道微苦。

用途： 双氯非那胺作为碳酸酐酶抑制剂，具有降低眼内压和利尿的作用。尽管其利尿效果较弱，主要用作治疗青光眼以降低眼压。

此外，它还可用作中间体。

生产方法： 由邻二氯苯经氯磺化、胺化而得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium methylate 、 钠 、 双氯非那胺 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.5h， 以to provide analytically pure 4,5-dichloro-m-benzenedisulfonamide mono sodium salt as a colorless solid (14.0 g., 85%)的产率得到4,5-Dichloro-m-benzenedisulfonamide mono sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Ophthalmic compositions of carbonic anhydrase inhibitors for topical

  摘要：

  尽管双碱性碳酸酐酶抑制剂（C.A.I.）可以通过口服或静脉注射系统地给予，但尝试局部给药是不可取的，因为它们的pH值较高。在治疗眼内压过高方面，双碱性C.A.I.的单碱金属盐，尤其是钠盐和钾盐，与双碱性C.A.I.的双碱金属盐一样有效地降低眼内压，同时具有与眼pH更协调的pH值。当与眼科学上可接受的水溶性聚合物（如羟丙基纤维素）一起在水载体中给药时，它们特别有用。

  公开号：

  US04438123A1
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二氯-1,3-苯二磺酰氯 在 氨 作用下， 生成 双氯非那胺
  参考文献：
  名称：

  Benzene 1, 3 disulfonamides possessing diuretic properties

  摘要：

  公开号：

  US02835702A1

文献信息

• DISUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYL PYRIMIDINONES AND THEIR USE
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160221965A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present application relates to novel 2,5-disubstituted 6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases, and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of cardiovascular, renal, inflammatory and fibrotic diseases.

  本申请涉及新颖的2,5-二取代6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮衍生物，其制备方法，其单独或与其他药物联合用于治疗和/或预防疾病，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管、肾脏、炎症和纤维化疾病。
• [EN] QUINONE BASED NITRIC OXIDE DONATING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DONNEURS D'OXYDE NITRIQUE À BASE DE QUINONE
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2013060673A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to nitric oxide donor compounds having a quinone based structure, to processes for their preparation and to their use in the treatment of pathological conditions where a deficit of NO plays an important role in their pathogenesis.

  本发明涉及具有喹诚基结构的一氧化氮供体化合物，涉及其制备方法以及它们在治疗病理状况中的应用，其中一氧化氮缺乏在它们的发病机制中起重要作用。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF (4S)-4-(4-CYANO-2-METHOXYPHENYL)-5-ETHOXY-2,8-DIMETHYL-1,4-DIHYDRO-1-6-NAPHTHYRIDINE-3-CARBOXAMIDE AND THE PURIFICATION THEREOF FOR USE AS AN ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20180244670A1

  公开（公告）日：2018-08-30

  The present invention relates to a novel and improved process for preparing (4S)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide of the formula (I)

  本发明涉及一种用于制备式(I)的(4S)-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啉-3-羧酰胺的新型改进工艺。
• [EN] NOVEL CYCLIC BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL ANTI-DIABETIC AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS ANTIDIABÉTIQUES UTILES AVEC DES DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE CYCLIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010051176A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Novel compounds of the structural formula (I) are activators of AMP-protein kinase and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the AMPK-activated protein kinase. The compounds of the present invention are useful in the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, metabolic syndrome, obesity, hypercholesterolemia, and hypertension.

  结构式（I）的新化合物是AMP-蛋白激酶的激活剂，可用于治疗、预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病。本发明的化合物对于治疗2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖、高胆固醇血症和高血压是有用的。
• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。

表征谱图