(2R,3R,4S,5R,6R)-2-(acetoxymethyl)-6-(2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)ethoxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate | 156647-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(acetoxymethyl)-6-(2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)ethoxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
• 英文别名: [(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-triacetyloxy-6-[2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethoxy]oxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 156647-78-8
• 化学式: C₂₀H₃₃NO₁₂
• 分子量: 479.482
• InChiKey: GFRLMFCIHFUQJF-OUUBHVDSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(acetoxymethyl)-6-(2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)ethoxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 2-azidoethyl (N-(2-(2-(2-(((2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)sulfamoyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MCL-1 INHIBITOR ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USE
  [FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT INHIBITEURS DE MCL-1 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本文披露了抗CD48抗体药物结合物。该抗CD48抗体药物结合物包括Mcl-1抑制剂药物部分和抗CD48抗体或其抗原结合片段，其结合抗原靶点，例如在肿瘤或其他癌细胞上表达的抗原。本文进一步涉及使用所提供的抗体药物结合物治疗癌症的方法和组合物。还披露了包含Mcl-1抑制剂药物部分的连接体-药物结合物和制备方法。

  公开号：

  WO2022115451A1
• 作为产物：
  描述：

  a-无水葡萄糖酯 在 sodium azide 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 hydrazine acetate 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 N,N-dimethyl-d₆-formamide 为溶剂， -5.0~70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(acetoxymethyl)-6-(2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)ethoxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
  参考文献：
  名称：

  寡糖-喜树碱偶联物作为潜在的抗肿瘤药：设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  合成了三十种新颖的20（S）-O-连接的喜树碱（CPT）糖缀合物。他们表现出更有效的体外细胞毒性过伊立替康，但非常弱的直接拓扑异构酶I在100.0观察（TOPO I）抑制μ M.寡糖类型，PEG接头的长度和乙酰基作用于细胞毒性，选择性，水溶性明显影响，并新合成的CPT糖缀合物的稳定性。结构40与CPT相比，博来霉素（BLM）二糖与引入的酯部分中的二甘醇相连，具有更高的抗肿瘤活性和独特的选择性。静脉内动物急性毒性（160 mg / kg）未检测到毒性。总的来说，将具有靶向肿瘤的寡糖附着到CPT的20（S）-OH上可以为当前的Topo I毒药带来的艰巨问题提供解决方案。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112509

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Neoglycoconjugates Based on Adamantyl Scaffolds
  作者：Carsten Fleck、Elisabeth Memmel、Moritz Fölsing、Bernhard Poll、Thomas Hackl、Jürgen Seibel、Wolfgang Maison

  DOI：10.1002/ejoc.201403517

  日期：2015.3

  biological processes of high pharmaceutical interest. Multivalent carbohydrate conjugates (glycoclusters) have been frequently used to study and manipulate these interactions. In this report, we present the synthesis of trimeric glucose and mannose conjugates that have been assembled with an AB3 scaffold based on adamantane. Several neoglycoconjugates bearing three carbohydrates have been synthesized

  凝集素-碳水化合物相互作用对于许多具有高度药学价值的生物过程很重要。多价碳水化合物结合物（糖簇）经常用于研究和操纵这些相互作用。在本报告中，我们介绍了三聚葡萄糖和甘露糖结合物的合成，这些结合物已与基于金刚烷的 AB3 支架组装在一起。已经合成了几种带有三种碳水化合物的新糖缀合物，在糖部分和金刚烷基核心之间具有不同的乙二醇间隔物。其余金刚烷桥头位置的额外正交功能允许将这些三聚体糖苷与其他功能分子（例如荧光染料或用于构建糖阵列的固体支持物）缀合。
• Two-step naked-eye detection of lectin by hierarchical organization of soft nanotubes into liquid crystal and gel phases
  作者：Naohiro Kameta、Mitsutoshi Masuda、Toshimi Shimizu

  DOI：10.1039/c5cc01464f

  日期：——

  Depending on the concentration of a lectin analyte, soft nanotubes, bearing recognition sites on the outer surface, hierarchically organized into naked-eye-detectable liquid crystals (LC) and hydrogels.

  根据凝集素分析物的浓度，软纳米管在外表面带有识别位点，按层次组织成可用肉眼检测的液晶（LC）和水凝胶。
• Synthesis and Application of Neoglycolipids for Liposome Modification.
  作者：Naokazu MURAHASHI、Hiroshi ISHIHARA、Masahiro SAKAGAMI、Atsushi SASAKI

  DOI：10.1248/bpb.20.704

  日期：——

  We synthesized various glycolipid derivatives and examined the in vivo behaviors of liposomes modified with these movel glycolipid derivatives. Gal-t-pas (1, 8-(2-hexadecyloctadecanoylamino)-3, 6-dioxaoctyl}-β-D-galactoside), Lac-t-psa (3, 8-(2-hexadecyloctadecanoylamino)-3, 6-dioxaoctyl β-D-lactoside) and GalNAc-t-psa (4, 8-(2-hexadecyloctadecanoylamino)-3, 6-dioxaoctyl 2-acetamido-β-D-galactopyranoside) modified liposomes were recognized by the liver. Lac-t-psa (3) modified liposome was accumulated to the highest degree, followed by GalNAc-t-psa (4) modified liposome and then Gal-t-psa (1) modified liposome. The intrahepatic distributions of Gal-t-psa (1), GalNAc-t-psa (4), Glc-t-psa (2, 8-(2-hexadecyloctadecanoylamido)-3, 6-dioxaoctylβ-D-glucopyranoside) and Lac-t-psa (3) modified liposomes were investigated. GalNAc-t-psa (4) and Lac-t-psa (3) modified liposome were accumulated to greater extents than Gal-t-psa (1) modified liposome in hepatic parenchymal cells. The intrahepatic distribution of these liposomes showed that Lac-t-psa (3) and GalNAc-t-psa (4) were preferable to Gal-t-psa (1) for the selective delivery of liposomes to hepatic parenchymal cells.

  我们合成了多种甘油脂衍生物，并检查了用这些新型甘油脂衍生物修饰的脂质体在体内的行为。Gal-t-pas (1, 8-(2-十六烷基十八酸酰胺)-3, 6-二氧八烯}-β-D-半乳糖苷)、Lac-t-psa (3, 8-(2-十六烷基十八酸酰胺)-3, 6-二氧八烯 β-D-乳糖苷) 和 GalNAc-t-psa (4, 8-(2-十六烷基十八酸酰胺)-3, 6-二氧八烯 2-乙酰氨基-β-D-半乳糖吡喃糖苷) 修饰的脂质体被肝脏识别。Lac-t-psa (3) 修饰的脂质体积累程度最高，其次是 GalNAc-t-psa (4) 修饰的脂质体，最后是 Gal-t-psa (1) 修饰的脂质体。我们研究了 Gal-t-psa (1)、GalNAc-t-psa (4)、Glc-t-psa (2, 8-(2-十六烷基十八酸酰胺)-3, 6-二氧八烯 β-D-葡萄糖吡喃糖苷) 和 Lac-t-psa (3) 修饰脂质体在肝脏内的分布情况。GalNAc-t-psa (4) 和 Lac-t-psa (3) 修饰的脂质体在肝实质细胞中的积累程度大于 Gal-t-psa (1) 修饰的脂质体。这些脂质体的肝内分布显示，Lac-t-psa (3) 和 GalNAc-t-psa (4) 在选择性地将脂质体输送至肝实质细胞方面比 Gal-t-psa (1) 更为理想。
• MCL-1 INHIBITOR ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USE
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3972651A2

  公开（公告）日：2022-03-30
• [EN] MCL-1 INHIBITOR ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USE<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT INHIBITEURS DE MCL-1 ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2020236817A2

  公开（公告）日：2020-11-26

  Anti-CD74 antibody-drug conjugates are disclosed. The anti-CD74 antibody-drug conjugates comprise an Mcl-1 inhibitor drug moiety and an anti-CD74 antibody or antigen-binding fragment thereof that binds an antigen target, e.g., an antigen expressed on a tumor or other cancer cell. The disclosure further relates to methods and compositions for use in the treatment of cancers by administering the antibody-drug conjugates provided herein. Linker-drug conjugates comprising an Mcl-1 inhibitor drug moiety and methods of making same are also disclosed.