methyl 2-(6-nitro-2-oxo-3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(6-nitro-2-oxo-3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)acetate
• 英文别名: methyl 2-(6-nitro-2-oxo-3,4-dihydroquinolin-1-yl)acetate
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₅
• mdl: MFCD12668375
• 分子量: 264.238
• InChiKey: TUXZOCZCLBJUJB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(6-nitro-2-oxo-3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)acetate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 methyl 2-(6-(3,4-dimethoxybenzamido)-2-oxo-3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  新型3,4-二氢喹啉-2（1 H）-1衍生物作为靶向AKR1B1 / ROS的双重抑制剂治疗糖尿病并发症：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  AKR1B1（醛糖还原酶）已被用作治疗糖尿病并发症的治疗靶标，已有50多年的历史，最近更被用于炎症和癌症。但是，大多数开发的小分子抑制剂具有生物活性低的缺陷。为了解决这个限制，设计并合成了一系列新型的3,4-二氢喹啉-2（1 H）-one衍生物作为靶向AKR1B1 / ROS（活性氧）的双重抑制剂。发现这些衍生物大多数对AKR1B1具有强效和选择性，化合物8a的活性最高，IC 50值为0.035μM 。此外，一些制备的衍生物显示出很强的抗ROS活性，其中包括酚类3,5-二羟基化合物8b被证明是最有效的，甚至与浓度为100μM的著名抗氧化剂Trolox相当。因此，结果提示成功构建了用于AKR1B1 / ROS治疗靶标的有效双重抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104428
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮 在 硫酸 、 硝酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 methyl 2-(6-nitro-2-oxo-3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  新型3,4-二氢喹啉-2（1 H）-1衍生物作为靶向AKR1B1 / ROS的双重抑制剂治疗糖尿病并发症：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  AKR1B1（醛糖还原酶）已被用作治疗糖尿病并发症的治疗靶标，已有50多年的历史，最近更被用于炎症和癌症。但是，大多数开发的小分子抑制剂具有生物活性低的缺陷。为了解决这个限制，设计并合成了一系列新型的3,4-二氢喹啉-2（1 H）-one衍生物作为靶向AKR1B1 / ROS（活性氧）的双重抑制剂。发现这些衍生物大多数对AKR1B1具有强效和选择性，化合物8a的活性最高，IC 50值为0.035μM 。此外，一些制备的衍生物显示出很强的抗ROS活性，其中包括酚类3,5-二羟基化合物8b被证明是最有效的，甚至与浓度为100μM的著名抗氧化剂Trolox相当。因此，结果提示成功构建了用于AKR1B1 / ROS治疗靶标的有效双重抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104428

文献信息

• US5780480A
  申请人：——

  公开号：US5780480A

  公开（公告）日：1998-07-14
• Novel 3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one derivatives as dual inhibitor targeting AKR1B1/ROS for treatment of diabetic complications: Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Zhongfei Han、Gang Qi、Junkai Zhu、Yundong Zhang、Yin Xu、Kang Yan、Changjin Zhu、Xin Hao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104428

  日期：2020.12

  limitation, novel series of 3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one derivatives as dual inhibitor targeting AKR1B1/ROS (Reactive Oxygen Species) were designed and synthesized. Most of these derivatives were found to be potent and selective against AKR1B1, and compound 8a was the most active with an IC50 value of 0.035 μM. Moreover, some prepared derivatives showed strong anti-ROS activity, and among them the phenolic

  AKR1B1（醛糖还原酶）已被用作治疗糖尿病并发症的治疗靶标，已有50多年的历史，最近更被用于炎症和癌症。但是，大多数开发的小分子抑制剂具有生物活性低的缺陷。为了解决这个限制，设计并合成了一系列新型的3,4-二氢喹啉-2（1 H）-one衍生物作为靶向AKR1B1 / ROS（活性氧）的双重抑制剂。发现这些衍生物大多数对AKR1B1具有强效和选择性，化合物8a的活性最高，IC 50值为0.035μM 。此外，一些制备的衍生物显示出很强的抗ROS活性，其中包括酚类3,5-二羟基化合物8b被证明是最有效的，甚至与浓度为100μM的著名抗氧化剂Trolox相当。因此，结果提示成功构建了用于AKR1B1 / ROS治疗靶标的有效双重抑制剂。