氯哌斯汀 | 3703-76-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗变态反应药 - 抗组胺药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 氯哌斯汀
• 中文别名: 咳安定；1-[2-α(-对氯苯基苄氧基)-2-基]丁哌啶；氯哌丁；咳平；(-对氯苯基苄氧基)-2-基]丁哌啶；氯哌啶；咳安宁；氯苯息定
• 英文名称: Cloperastine
• 英文别名: 1-(2-((4-chlorophenyl)(phenyl)methoxy)ethyl)piperidine；1-[2-[(4-chlorophenyl)-phenylmethoxy]ethyl]piperidine
• CAS: 3703-76-2
• 化学式: C₂₀H₂₄ClNO
• mdl: MFCD00866854
• 分子量: 329.87
• InChiKey: FLNXBVJLPJNOSI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  bp0.06 172-174°; bp0.15 178-180°
• 密度：
  1.0383 (rough estimate)
• 保留指数：
  2402

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

制备方法与用途

临床应用

氯哌斯汀又称咳安定、氯哌啶、氯苯息定，是一种非成瘾性中枢镇咳药。它能够抑制咳嗽中枢，并具有H1受体阻断作用，轻度缓解支气管平滑肌痉挛及支气管黏膜充血水肿，从而辅助镇咳。尽管其镇咳效果较可待因略弱，但无耐受性和成瘾性问题。适用于治疗急性上呼吸道炎症、慢性支气管炎和结核病引起的频繁咳嗽。

作用

氯哌斯汀不仅能减少咳嗽的强度及其频率，还能有效缓解咳嗽症状。这种药物具有确切的镇咳效果，并且其耐受性和安全性均较好，与抗菌药、非甾体抗炎药及皮质激素等呼吸道疾病治疗药物无相互作用。因此，特别适合用于儿童和老年患者的用药。这使得氯哌斯汀具备巨大的社会经济效益和良好的市场前景。

化学性质

氯哌斯汀的沸点为178-180℃（20Pa），或在8帕时为172-174℃，其盐酸盐C₂₀H₂₄ClN·HCl，商品名为Hustazol。它是一种白色或类白色的结晶性粉末，熔点为147.9℃。该化合物易溶于水和乙醇，微溶于氯仿和丙酮，无特殊气味，但口中有轻微的麻木感。

用途

氯哌斯汀作为非麻醉性镇咳药，适用于治疗由感冒、流感、支气管炎、肺结核及肺癌等疾病引起的咳嗽症状。

生产方法

氯哌斯汀通过4-氯双苯甲醇的合成途径获得。首先，将4-氯双苯甲醇与氯乙醇、硫酸和苯加入反应锅中，在搅拌下加热回流4小时后静置，分取有机层。用碱溶液洗涤并水洗至中性后回收苯，得到4-氯二苯甲基β-氯乙基醚。将此化合物与六氢吡啶及无水碳酸钠一起加热回流7小时，即可生成咳平，经成盐精制即得盐酸盐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯哌斯汀 在 di-p-anisoyl-L-tartaric acid 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-氯哌斯汀
  参考文献：
  名称：

  一种左旋氯哌斯汀芬地柞酸的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种左旋氯哌斯汀芬地柞酸的制备方法，包括以下步骤：将4‑氯二苯甲醇与2‑氯乙醇在苯类有机溶剂中进行亲核取代反应，得到中间产物；将所述中间产物与哌啶反应，得到外消旋氯哌斯汀；采用拆分剂对所述外消旋氯哌斯汀在脂肪醇类溶剂中拆分，得到左旋氯哌斯汀；将所述左旋氯哌斯汀与芬地柞酸进行成盐反应，得到左旋氯哌斯汀芬地柞酸；所述拆分剂为L‑(‑)‑二R取代苯甲酰酒石酸，R为烷基、烷氧基、‑Cl、‑F、‑Br或‑H。本发明提供的方法在脂肪醇类溶剂中，以L‑(‑)‑二R取代苯甲酰酒石酸为拆分剂对外消旋氯哌斯汀进行拆分，拆分收率高，使得到的左旋氯哌斯汀芬地柞酸具有较高的光学纯度，且具有较高的产品收率。

  公开号：

  CN104327014B
• 作为产物：
  描述：

  4-氯二苯甲醇 在 硫酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 氯哌斯汀
  参考文献：
  名称：

  一种左旋氯哌斯汀芬地柞酸的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种左旋氯哌斯汀芬地柞酸的制备方法，包括以下步骤：将4‑氯二苯甲醇与2‑氯乙醇在苯类有机溶剂中进行亲核取代反应，得到中间产物；将所述中间产物与哌啶反应，得到外消旋氯哌斯汀；采用拆分剂对所述外消旋氯哌斯汀在脂肪醇类溶剂中拆分，得到左旋氯哌斯汀；将所述左旋氯哌斯汀与芬地柞酸进行成盐反应，得到左旋氯哌斯汀芬地柞酸；所述拆分剂为L‑(‑)‑二R取代苯甲酰酒石酸，R为烷基、烷氧基、‑Cl、‑F、‑Br或‑H。本发明提供的方法在脂肪醇类溶剂中，以L‑(‑)‑二R取代苯甲酰酒石酸为拆分剂对外消旋氯哌斯汀进行拆分，拆分收率高，使得到的左旋氯哌斯汀芬地柞酸具有较高的光学纯度，且具有较高的产品收率。

  公开号：

  CN104327014B

文献信息

• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR (ROR) GAMMA-T INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS GAMMA-T DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AUX RÉCEPTEURS DES RÉTINOÏDES (ROR) )
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2016002968A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided are heterocyclic compounds having a RORγt inhibitory action represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是具有RORγt抑制作用的杂环化合物，其由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中定义，或其盐。
• [EN] DEUTERATED MORPHINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE MORPHINE DEUTÉRÉS
  申请人：SZEGEDI TUDOMÁNYEGYETEM

  公开号：WO2014170704A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The invention relates to new morphine derivatives deuterated at the 7,8-position of the morphine ring, furthermore to a process for the preparation thereof, and to pharmaceutical compositions comprising them. The new deuterated morphine derivatives show high and selective μ-opioid receptor binding activity leading to the benefit of higher analgesic activity at lower dosages inducing thereby reduced adverse effects compared to the hydrogenated derivatives. The compounds of the invention are useful for example in the treatment of pain or can be used as antitussive agents with a reduced risk of the possibility of drug abuse.

  这项发明涉及新的吗啡衍生物，其在吗啡环的7,8-位置被氘代取，此外还涉及其制备方法以及包含它们的药物组合物。这些新的氘代吗啡衍生物显示出高度和选择性的μ-阿片受体结合活性，从而在较低剂量下产生更高的镇痛活性，因此与氢化衍生物相比，减少了不良反应。该发明的化合物可用于例如治疗疼痛，或可用作镇咳剂，具有较低的药物滥用可能性。
• MEDICINAL COMPOSITIONS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1402900A1

  公开（公告）日：2004-03-31

  The present invention relates to an agent for the prophylaxis or treatment of pain, an agent for suppressing activation of osteoclast, and an inhibitor of osteoclast formation, which contains a p38 MAP kinase inhibitor and/or a TNF-α production inhibitor.

  本发明涉及一种用于预防或治疗疼痛的药剂，一种用于抑制破骨细胞活化的药剂，以及一种包含p38 MAP激酶抑制剂和/或TNF-α产生抑制剂的破骨细胞形成抑制剂。

表征谱图