methyl 2-(2-chloro-4-fluorobenzylidene)-3-oxobutanoate | 298709-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(2-chloro-4-fluorobenzylidene)-3-oxobutanoate
• 英文别名: methyl 2-acetyl-3-(2-chloro-4-fluorophenyl)acrylate；methyl 2-[(2-chloro-4-fluorophenyl)methylidene]-3-oxobutanoate
• CAS: 298709-35-0
• 化学式: C₁₂H₁₀ClFO₃
• 分子量: 256.661
• InChiKey: SOGUCWFOKBJAQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(2-chloro-4-fluorobenzylidene)-3-oxobutanoate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium acetate 作用下， 以 四氯化碳 、 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 6-bromomethyl-4-(2-chloro-4-fluoro-phenyl)-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydro-pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  噻唑基二氢嘧啶类化合物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明提供一种如式(I)所示的噻唑基二氢嘧啶类化合物或其可药用盐或互变异构体或对映异构体或非对应异构体，其中R1、R2、R3、m、n和A如说明书和权利要求所定义。本发明还提供式(I)化合物的制备方法及其用于治疗或者预防乙型肝炎病毒感染的药用的用途。

  公开号：

  CN108239087A
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氟苯甲醛 、 乙酰乙酸甲酯 在 哌啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl 2-(2-chloro-4-fluorobenzylidene)-3-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  发现新型氰基氢吡啶类化合物作为强盐皮质激素受体拮抗剂。

  摘要：

  最近报道了一种新的1,4-二氢吡啶5a，在C3位上含有一个氰基，在体外具有出色的盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，并且没有钙通道阻滞剂（CCB）活性。在本研究中，我们报道了这种新颖的氰基酯二氢吡啶类新序列的结构活性关系，该关系导致R 6取代的类似物具有改善的代谢稳定性，同时保持出色的MR拮抗剂活性和对其他核受体的选择性。通过在R 6处引入五元环杂环进一步优化结构所产生的化合物具有出色的MR拮抗剂效价和合适的药代动力学特征。在对Dahl盐敏感的高血压大鼠模型中有前途的工具化合物的体内研究表明，降压（BP）与类固醇MR拮抗剂依普利农相似，为非类固醇，口服有效的MR拮抗剂提供了概念验证（POC） 。

  DOI：

  10.1021/jm100506y

文献信息

• Synthesis and antiviral evaluation of novel heteroarylpyrimidines analogs as HBV capsid effectors
  作者：Sebastien Boucle、Xiao Lu、Leda Bassit、Tugba Ozturk、Olivia Ollinger Russell、Franck Amblard、Steven J. Coats、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.01.010

  日期：2017.2

  GLS4 were explored. The anti-HBV activity in the HepAD38 system, and cytotoxicity profiles of each of the new compounds has been assessed. Among them, five new iodo- and bromo-heteroarylpyrimidines analogs displayed anti-HBV activity in the low micromolar range.

  探索了对先前报道的HBV衣壳装配效应子（如BAY 41-4109，HAP-12和GLS4）支架的新修饰。已经评估了HepAD38系统中的抗HBV活性以及每种新化合物的细胞毒性谱。其中，有五个新的碘-和溴-杂芳基嘧啶类似物在低微摩尔范围内显示抗HBV活性。
• Design and Synthesis of Orally Bioavailable 4-Methyl Heteroaryldihydropyrimidine Based Hepatitis B Virus (HBV) Capsid Inhibitors
  作者：Zongxing Qiu、Xianfeng Lin、Mingwei Zhou、Yongfu Liu、Wei Zhu、Wenming Chen、Weixing Zhang、Lei Guo、Haixia Liu、Guolong Wu、Mengwei Huang、Min Jiang、Zhiheng Xu、Zheng Zhou、Ning Qin、Shuang Ren、Hongxia Qiu、Sheng Zhong、Yuxia Zhang、Yi Zhang、Xiaoyue Wu、Liping Shi、Fang Shen、Yi Mao、Xue Zhou、Wengang Yang、Jim Z. Wu、Guang Yang、Alexander V. Mayweg、Hong C. Shen、Guozhi Tang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00879

  日期：2016.8.25

  Targeting the capsid protein of hepatitis B virus (HBV) and thus interrupting normal capsid formation have been an attractive approach to block the replication of HBV viruses. We carried out multidimensional structural optimizations based on the heteroaryldihydropyrimidine (HAP) analogue Bay41-4109 (1) and identified a novel series of HBV capsid inhibitors that demonstrated promising cellular selectivity

  靶向乙型肝炎病毒（HBV）的衣壳蛋白，从而中断正常的衣壳形成，一直是阻止HBV病毒复制的有吸引力的方法。我们基于杂芳基二氢嘧啶（HAP）类似物Bay41-4109（1）进行了多维结构优化，并确定了一系列新的HBV衣壳抑制剂，这些抑制剂显示出有希望的细胞选择性指数，代谢稳定性和体外安全性。在这里，我们公开了与HBV衣壳蛋白复合的设计，合成，结构-活性关系（SAR），共晶结构以及4-甲基HAP类似物的体内药理研究。特别是，（2 S，4 S）-4,4-二氟脯氨酸取代的类似物34a 证明了高口服生物利用度和肝暴露，并在水动力注射（HDI）HBV小鼠模型中实现了超过2 log的病毒载量减少。
• Medicaments against viral diseases
  申请人：——

  公开号：US20030232842A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  Novel dihydropyrimidines and combinations thereof with other antiviral agents, suitable for combating HBV infections.

  新型二氢嘧啶和其他抗病毒药物的组合，适用于对抗HBV感染。
• Dihydropyrimidines
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US20040167135A1

  公开（公告）日：2004-08-26

  The invention relates to compounds of the general formulae (I) and (Ia) 1 The invention furthermore relates to processes for preparing the compounds of the formulae (I) and (Ia) and to their use as medicaments, in particular for the treatment and prophylaxis of hepatitis B.

  该发明涉及通式(I)和(Ia)的化合物。此外，该发明还涉及制备通式(I)和(Ia)化合物的方法，以及它们作为药物的用途，特别是用于治疗和预防乙型肝炎。
• 噻唑基二氢嘧啶类化合物及其制备方法和用途
  申请人：浙江海正药业股份有限公司

  公开号：CN108239087A

  公开（公告）日：2018-07-03

  本发明提供一种如式(I)所示的噻唑基二氢嘧啶类化合物或其可药用盐或互变异构体或对映异构体或非对应异构体，其中R1、R2、R3、m、n和A如说明书和权利要求所定义。本发明还提供式(I)化合物的制备方法及其用于治疗或者预防乙型肝炎病毒感染的药用的用途。