analysed by performing enzymatic assays and docking simulations. In addition, the selectivity and cytotoxicity of the compounds were assessed. In enzymatic assays, C-6′ hydroxylated derivatives were more active than C-6′ methoxylated derivatives. In contrast, C-4 methylation increased activity over C-4 hydroxylation. Docking results supported these findings with the most active compounds fitting nicely
天然存在的物质是药物开发的宝贵资源。在这方面,已知
查耳酮通过各种机制或靶标是针对前列腺癌
细胞系的抗增殖剂。根据文献和初步结果,我们旨在研究和优化一系列
查耳酮抑制雄激素转化 AKR1C3 的效率,AKR1C3 已知会促进前列腺癌。总共合成了12种具有不同取代模式的
查耳酮。通过进行酶测定和对接模拟,分析了与这些 AKR1C3 抑制修饰相关的结构-活性关系。此外,还评估了化合物的选择性和细胞毒性。在酶测定中,C-6'羟基化衍
生物比C-6'甲氧基化衍
生物活性更高。相反,C-4 甲基化比 C-4 羟基化活性更高。对接结果支持了这些发现,最活跃的化合物很好地适合结合位点,并与关键
氨基酸残基表现出强烈的相互作用。最有效的
抑制剂对 HEK293T 细胞没有细胞毒性,并且对主要参与类
固醇激素代谢的 17β-羟基类
固醇脱氢酶具有选择性。然而,它们抑制了类
固醇代谢途径的几种酶。确定了增强 AKR1C3 对
查耳酮