芦平曲韦 | 223537-30-2

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 芦平曲韦
• 中文别名: (2E,4S)-4-[(2R,5S)-2-(4-氟苄基)-6-甲基-5-(5-甲基异恶唑-3-基甲酰氨基)-4-氧代庚酰氨基]-5-[[(3S)-2-氧代-3-吡咯烷基]-2-戊烯酸乙酯；(2E,4S)-4-[(2R,5S)-2-(4-氟苄基)-6-甲基-5-(5-甲基异恶唑-3-基甲酰；2-(4-氟苄基)-6-甲基-5-(5-甲基异恶唑-3-基甲酰氨基)-4-氧代庚酰氨基]-5-[[(3S)-2-氧代-3-吡咯烷基]-2-戊烯酸乙酯
• 英文名称: rupintrivir
• 英文别名: (S,E)-ethyl 4-((2R,5S)-2-(4-fluorobenzyl)-6-methyl-5-(5-methylisoxazole-3-carboxamido)-4-oxoheptanamido)-5-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)pent-2-enoate；(4S,E)-ethyl 4-(2-(4-fluorobenzyl)-6-methyl-5-(5-methylisoxazole-3-carboxamido)-4-oxoheptanamido)-5-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)pent-2-enoate；AG 7088；AG-7088；AG7088；ethyl (E,4S)-4-[[(2R,5S)-2-[(4-fluorophenyl)methyl]-6-methyl-5-[(5-methyl-1,2-oxazole-3-carbonyl)amino]-4-oxoheptanoyl]amino]-5-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]pent-2-enoate
• CAS: 223537-30-2
• 化学式: C₃₁H₃₉FN₄O₇
• 分子量: 598.672
• InChiKey: CAYJBRBGZBCZKO-BHGBQCOSSA-N

物化性质

• 熔点：
  170-171°C
• 沸点：
  866.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.213
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

生物活性

Rupintrivirvr（AG7088）是一种抗病毒药，有效、选择性且不可逆地抑制人类鼻病毒（HRV）3C蛋白酶。在H1-Hela和MRC-5细胞保护试验中，Rupintrivirvr能抑制48种不同HRV血清型的复制，平均EC50为0.023 μM，并且具有免疫调节作用。

体外研究

Rupintrivirvr（AG7088）在H1-Hela和MRC-5细胞保护试验中抑制了所有48种测试HRV血清型的复制，平均EC50为0.023 μM（范围：0.003至0.081 μM），平均EC90为0.082 μM（范围：0.018至0.261 μM）。此外，它还抑制了包括柯萨奇病毒A21、B3型，肠病毒70和回声病毒11在内的相关小RNA病毒的复制。

体内研究

Rupintrivirvr（AG7088）可减少特应性尘螨（HDM）敏化的小鼠离体肺切片中由鼻病毒引起的TH-2细胞因子IL-4。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸 在 platinum(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 三甲基氯硅烷 、 氢气 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 51.75h， 生成 芦平曲韦
  参考文献：
  名称：

  Improved synthesis of rupintrivir

  摘要：

  对rupintrivir (AG7088) 的改进合成使用了三种氨基酸（l-谷氨酸、d-4-氟苯丙氨酸和l-缬氨酸）作为构建块。关键片段酮亚甲基二肽异构体通过缬氨酸衍生物和苯丙酸衍生物的构建而成，随后与内酰胺衍生物和异恶唑酸氯化物偶联，最终在八个步骤中合成出AG7088。

  DOI：

  10.1007/s11426-011-4478-5

文献信息

• [EN] PI4KIIIBETA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PI4KIIIBÊTA
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019141694A1

  公开（公告）日：2019-07-25

  The invention relates to compounds of formula (I) which are inhibitors of kinase activity, pharmaceutical formulations containing the compounds and their uses in treating and preventing viral infections and disorders caused or exacerbated by the viral infection wherein R1, R2, R3, R4a, R4b, R4c, R5, W, X, Y and Z are defined herein.

  这项发明涉及式(I)的化合物，这些化合物是激酶活性的抑制剂，包含这些化合物的药物配方以及它们在治疗和预防病毒感染及由病毒感染引起或加重的疾病中的用途，其中R1、R2、R3、R4a、R4b、R4c、R5、W、X、Y和Z在此处定义。
• [EN] PEPTIDOMIMETICS FOR THE TREATMENT OF NOROVIRUS INFECTION<br/>[FR] PEPTIDOMIMÉTIQUES POUR LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION À NOROVIRUS
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2017197377A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  The present invention is directed to compounds, compositions and methods for preventing, treating or curing Norovirus infection in human subjects or other animal hosts.

  本发明涉及用于预防、治疗或治愈人类主体或其他动物宿主中的诺如病毒感染的化合物、组合物和方法。
• ALKYNYL NUCLEOSIDE ANALOGS AS INHIBITORS OF HUMAN RHINOVIRUS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20170275329A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  The present invention provides a compound of Formula (I) or a salt thereof; and therapeutic uses of these compounds. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising these compounds, and compositions comprising these compounds with a therapeutic co-agent, and methods of using the compounds and compositions for treatment of viral infections, especially HRV.

  本发明提供了化合物I式或其盐；以及这些化合物的治疗用途。该发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，以及包括这些化合物与治疗辅助剂的组合物，并且提供了使用这些化合物和组合物治疗病毒感染，特别是HRV的方法。
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS INHIBITORS OF N-MYRISTOYL TRANSFERASE<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA N-MYRISTOYL TRANSFÉRASE
  申请人：IMP INNOVATIONS LTD

  公开号：WO2017001812A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  This invention provides compounds of formula (I) and salts thereof, which have activity as inhibitors of N-myristoyl transferase (NMT). The invention also relates to uses of such compounds as medicaments, in particular in the treatment of a disease or disorder in which inhibition of N-myristoyl transferase provides a therapeutic or prophylactic effect, including protozoan infections (such as malaria and leishmaniasis), viral infections (such as human rhinovirus and HIV), and hyperproliferative disorders (such as B-cell lymphoma).

  这项发明提供了式（I）的化合物及其盐，具有作为N-肉豆蔻酰转移酶（NMT）抑制剂的活性。该发明还涉及将这类化合物用作药物的用途，特别是在治疗需要抑制N-肉豆蔻酰转移酶以产生治疗或预防效果的疾病或紊乱中，包括原虫感染（如疟疾和利什曼病）、病毒感染（如人类鼻病毒和HIV）以及高增殖性疾病（如B细胞淋巴瘤）。
• [EN] METHODS OF INHIBITING SARS-COV-2 REPLICATION AND TREATING CORONAVIRUS DISEASE 2019<br/>[FR] PROCÉDÉS D'INHIBITION DE LA RÉPLICATION DU SRAS-COV-2 ET DE TRAITEMENT DE LA MALADIE À CORONAVIRUS 2019
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2021176369A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  The invention relates to methods of treating COVID-19 in a patient by administering therapeutically effective amounts of certain SARS-CoV-2 inhibitor compounds or pharmaceutical compositions containing them to a patient in need thereof. The invention also relates to inhibiting SARS-CoV-2 coronavirus viral replication activity comprising contacting SARS-CoV-2-related coronavirus protease with a therapeutically effective amount of a SARS-Cov-2 protease inhibitor, such as a SARS-Cov-2 3CL protease inhibitor and compositions comprising the same

  该发明涉及通过向需要治疗的患者施用特定SARS-CoV-2抑制剂化合物或含有它们的药物组合物的治疗有效量来治疗COVID-19的方法。该发明还涉及抑制SARS-CoV-2冠状病毒病毒复制活性，包括将SARS-CoV-2相关冠状病毒蛋白酶与SARS-Cov-2蛋白酶抑制剂的治疗有效量接触，如SARS-Cov-2 3CL蛋白酶抑制剂以及包含相同的组合物。