1-(4-nitro-1,3-dioxoisoindolin-2-yl)propane-1,3-dicarboxylic acid | 18636-08-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(4-nitro-1,3-dioxoisoindolin-2-yl)propane-1,3-dicarboxylic acid
• 英文别名: 2-(4-nitro-1,3-dioxoisoindol-2-yl)pentanedioic acid
• CAS: 18636-08-3
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O₈
• 分子量: 322.231
• InChiKey: WHGCSJYLVKPHSS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  608.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.706±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMF；甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-nitro-1,3-dioxoisoindolin-2-yl)propane-1,3-dicarboxylic acid 在 氢气 、 乙酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~130.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 23.16h， 生成 泊马度胺
  参考文献：
  名称：

  一种泊马度胺的化学合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种泊马度胺的化学合成方法，包括如下步骤：将如式（Ⅰ）所示的化合物与环戊烯进行氧化脱氢偶联反应，制得如式（Ⅱ）所示的化合物；再对如式（Ⅱ）所示的化合物进行氧化反应，制得如式（Ⅲ）所示的化合物；接着对如式（Ⅲ）所示的化合物进行缩合反应和氨解反应制得如式（Ⅳ）所示的化合物，然后在碱和乙酸酐作用下，如式（Ⅳ）所示的化合物发生环合反应制得如式（Ⅴ）所示的化合物，最后发生催化还原反应制得如式（Ⅵ）所示的化合物，合成路线如下： 。本发明工艺路线新颖，工艺条件合理，操作简单、原料易得、降低了生产成本，是经济的、规模的制备泊马度胺的方法。

  公开号：

  CN114907314A
• 作为产物：
  描述：

  2-(cyclopent-2-enyl)-4-nitroisoindoline-1,3-dione 在 sodium periodate 、 ruthenium(III) chloride trihydrate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 以85%的产率得到1-(4-nitro-1,3-dioxoisoindolin-2-yl)propane-1,3-dicarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种泊马度胺的化学合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种泊马度胺的化学合成方法，包括如下步骤：将如式（Ⅰ）所示的化合物与环戊烯进行氧化脱氢偶联反应，制得如式（Ⅱ）所示的化合物；再对如式（Ⅱ）所示的化合物进行氧化反应，制得如式（Ⅲ）所示的化合物；接着对如式（Ⅲ）所示的化合物进行缩合反应和氨解反应制得如式（Ⅳ）所示的化合物，然后在碱和乙酸酐作用下，如式（Ⅳ）所示的化合物发生环合反应制得如式（Ⅴ）所示的化合物，最后发生催化还原反应制得如式（Ⅵ）所示的化合物，合成路线如下： 。本发明工艺路线新颖，工艺条件合理，操作简单、原料易得、降低了生产成本，是经济的、规模的制备泊马度胺的方法。

  公开号：

  CN114907314A

文献信息

• Substituted 1-oxo- and 1,3-dioxoisoindoline and method of reducing inflammatory cytokine levels
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US06380239B1

  公开（公告）日：2002-04-30

  1-Oxo- and 1,3-dioxoisoindolines substituted in the 4- or 5-position of the indoline ring reduce the levels of inflammatory cytokines such as TNF&agr; in a mammal. A typical embodiment is 4-(4-amino-1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-4-carbamoylbutanoic acid.

  1-氧代和1,3-二氧代异吲哚啉，在吲哚啉环的4或5位上取代，可降低哺乳动物中如肿瘤坏死因子α等炎症细胞因子的水平。一个典型的实例是4-(4-氨基-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-4-氨基甲酸丁酸。
• 一种泊马度胺合成工艺的改进方法
  申请人：常州制药厂有限公司

  公开号：CN107365295B

  公开（公告）日：2020-07-07

  本发明涉及适用于工业化生产的一种高纯度泊马度胺的制备方法，3‑硝基邻苯二甲酸酐与谷氨酸反应得到中间体，在醋酐条件下反应得到中间体，在DMSO条件下氨化反应得到3‑硝基‑N‑（2，6‑二氧代‑3‑哌啶基）邻苯二甲酰亚胺，再经过钯碳氢化得到泊马度胺，此工艺具有收率高、操作简单、环境友好、适合大规模生产等特点，采用低毒溶剂解决了由于溶剂残留造成产品不合格的问题。
• 一种泊马度胺关键中间体的制备方法
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN103232380A

  公开（公告）日：2013-08-07

  本发明涉及式(I)化合物N-(3-硝基邻苯二甲酰基)-DL-谷氨酰胺的制备方法，该化合物是制备抗肿瘤药物泊马度胺的关键中间体。
• WO2007005972A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• SUBSTITUTED 1-OXO- AND 1,3-DIOXOISOINDOLINES AND THEIR USE IN PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR REDUCING INFLAMMATORY CYTOKINE LEVELS
  申请人：CELGENE CORPORATION

  公开号：EP1163219A1

  公开（公告）日：2001-12-19