奥司他韦杂质 | 651324-07-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 奥司他韦杂质
• 英文名称: ethyl (3R,4R,5S)-4-N-acetyl(1,1-dimethylethyl)amino-5-N,N-diallylamino-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-carboxylate
• 英文别名: (3R,4r,5s)-ethyl 4-(n-(tert-butyl)acetamido)-5-(diallylamino)-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylate；ethyl (3R,4R,5S)-4-[acetyl(tert-butyl)amino]-5-[bis(prop-2-enyl)amino]-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 651324-07-1
• 化学式: C₂₆H₄₄N₂O₄
• 分子量: 448.646
• InChiKey: IFQIYQMUGWXRFJ-RBZQAINGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥司他韦杂质 在 1,3-二甲基巴比妥酸 、 磷酸 、 palladium diacetate 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 磷酸奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  一种叠氮工艺制备磷酸奥司他韦的方法

  摘要：

  本发明属于医药化工领域，具体涉及一种叠氮工艺制备磷酸奥司他韦的方法，该方法为：首先将式(Ⅲ)化合物与叠氮钠和氯化铵反应，氮杂环开环，然后经过乙酰化，叠氮基团的还原，叔丁基的脱去，最后与磷酸成盐并经过纯化得到式(Ⅰ)所示的纯品磷酸奥司他韦。本发明不需要使用腐蚀性强的二烯丙基胺和昂贵的醋酸钯，减轻了企业成本。

  公开号：

  CN111747861A
• 作为产物：
  描述：

  5-(戊烷-3-基氧基)-7-氧代-双环[4.1.0]庚-3-烯-3-羧酸乙酯 在 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 苯磺酸 、 magnesium chloride 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 奥司他韦杂质
  参考文献：
  名称：

  The Synthetic Development of the Anti-Influenza Neuraminidase Inhibitor Oseltamivir Phosphate (Tamiflu®): A Challenge for Synthesis & Process Research

  摘要：

  该文描述了奥司他韦磷酸酯（Tamiflu®）的合成演变历程，该药用于口服治疗和预防流感病毒感染（病毒性流感）。奥司他韦磷酸酯是相应酸的乙酯酯前药，是一种强效且选择性的流感神经氨酸酶抑制剂。文中回顾了从（-）-樟脑酸经由合成良好发展的环氧化合物基团和叠氮化反应到达奥司他韦磷酸酯的发现化学途径和可扩展途径，以及用于千克级实验室生产的技术途径。讨论了关于将关键环氧化合物基团转化为奥司他韦磷酸酯的无叠氮化反应的合成和工艺研究调查。为满足大规模生产需求，文中提出了独立于樟脑酸的奥司他韦磷酸新途径的探索，包括Diels-Alder方法和利用非对称化概念对芳香环的转化。

  DOI：

  10.2533/000942904777677605

文献信息

• Process for preparing 1,2-diamino compounds
  申请人：——

  公开号：US20040180933A1

  公开（公告）日：2004-09-16

  The invention provides a multi-step process for preparing 1,2-diamino compounds of formula 1 wherein R 1 , R 1 ′, R 2 , R 2 ′, R 3 and R 4 have the meaning given in the specification and pharmaceutically acceptable addition salts thereof, from 1,2-epoxides of formula 2 wherein R 1 , R 1′, R 2 and R 2 ′ have the meaning given in the specification.

  这项发明提供了一种多步骤过程，用于制备式1的1,2-二氨基化合物，其中R1、R1′、R2、R2′、R3和R4具有规范中给定的含义，以及其药学上可接受的加合盐，从式2的1,2-环氧化物，其中R1、R1′、R2和R2′具有规范中给定的含义。
• 一种磷酸奥司他韦的制备方法
  申请人：博瑞生物医药（苏州）股份有限公司

  公开号：CN109574869B

  公开（公告）日：2021-11-05

  本发明公开了一种磷酸奥司他韦的制备方法，该方法包括如下步骤：首先将式(Ⅳ)所示的中间体在溶剂中，经与醋酸钯、三苯基膦、N,N‑二甲基巴比妥酸反应，脱去烯丙基得到式(Ⅲ)所示的中间体，其中，式(Ⅳ)所示中间体、醋酸钯、三苯基膦、N,N‑二甲基巴比妥酸的当量比为1:0.01:0.04:1.2，其次将式(Ⅲ)所示的中间体经酸处理，脱去叔丁基得到式(Ⅱ)所示的奥司他韦游离碱，最后将奥司他韦游离碱在溶剂中与磷酸反应，并结晶纯化。通过本发明的方法，得到的磷酸奥司他韦中钯、砷、镉、钴、铜、汞、锂、镍、铅、锑、钛、钒等主要重金属残留量均在限度范围内，符合ICH标准。
• [EN] METHOD OF FORMING OSELTAMIVIR AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FORMATION D'OSELTAMIVIR ET DE SES DÉRIVÉS ET APPLICATIONS CORRESPONDANTES
  申请人：UNIV NANYANG

  公开号：WO2009078813A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  A process is provided for the synthesis of 4,5-diamino cyclohexene carboxylate ester (1): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. R1 - R3 are a silyl-, an aliphatic, alicyclic, aromatic, arylaliphatic, or an arylalicyclic group. R4, R11 and R12 are H, a silyl-group, an aliphatic, alicyclic, aromatic, arylaliphatic, or an arylalicyclic group. 3,4-Dihydropyran compound (9): with R5 and R6 being suitable protecting groups, is reacted to form aldehyde (4): which is oxidized and converted to N-substituted carbamate (3): with R7 being a suitable protecting group. (3) is, via oxazolinidone (13): converted to azido carboxylate ester (2): and then to 4,5-diamino cyclohexene carboxylate ester (1).

  提供了一种用于合成4,5-二氨基环己烯羧酸酯（1）或其药用可接受的盐的过程。R1 - R3是硅基、脂肪、脂环、芳香、芳脂或芳环基团。R4、R11和R12是H、硅基、脂肪、脂环、芳香、芳脂或芳环基团。将3,4-二氢吡喃化合物（9）与适当的保护基R5和R6反应，形成醛（4），氧化并转化为N-取代的碳酸酯（3），其中R7是适当的保护基。通过噁唑啉二酮（13）将（3）转化为偶氮羧酸酯（2），然后转化为4,5-二氨基环己烯羧酸酯（1）。
• 磷酸奥司他韦的制备方法
  申请人：博瑞生物医药（苏州）股份有限公司

  公开号：CN109627180B

  公开（公告）日：2021-07-30

  本发明公开了一种磷酸奥司他韦的制备方法，该方法为，首先将式(Ⅳ)所示的中间体在溶剂中，经与醋酸钯、三苯基膦、N,N‑二甲基巴比妥酸反应，脱去烯丙基得到式(Ⅲ)所示的中间体；其次将式(Ⅲ)所示的中间体经酸处理，脱去叔丁基得到式(Ⅱ)所示的奥司他韦游离碱；最后奥司他韦游离碱在溶剂中与磷酸反应，并结晶纯化。通过本发明的方法，得到的磷酸奥司他韦中钯、砷、镉、钴、铜、汞、锂、镍、铅、锑、钛、钒等主要重金属残留量均在限度范围内，符合ICH标准。
• METHOD OF FORMING OSELTAMIVIR AND DERIVATIVES THEREOF
  申请人：Liu Xuewei

  公开号：US20110021762A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  A process is provided for the synthesis of 4,5-diamino cyclohexene carboxylate ester (1): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. R 1 -R 3 are a silyl-, an aliphatic, alicyclic, aromatic, arylaliphatic, or an arylalicyclic group. R 4 , R 11 and R 12 are H, a silyl-group, an aliphatic, alicyclic, aromatic, arylaliphatic, or an arylalicyclic group. 3,4-Dihydropyran compound (9): with R 5 and R 6 being suitable protecting groups, is reacted to form aldehyde (4): which is oxidized and converted to N-substituted carbamate (3): with R 7 being a suitable protecting group. (3) is, via oxazolinidone (13): converted to azido carboxylate ester (2): and then to 4,5-diamino cyclohexene carboxylate ester (1).

  本发明提供了一种合成4,5-二氨基环己烯羧酸酯（1）或其药学上可接受的盐的方法。其中R1-R3是硅基，脂肪基，脂环基，芳香基，芳脂基或芳环脂基。R4，R11和R12是氢，硅基，脂肪基，脂环基，芳香基，芳脂基或芳环脂基。将带有R5和R6适当保护基的3,4-二氢吡喃化合物（9）反应生成醛（4），然后氧化并转化为带有R7适当保护基的N-取代氨基甲酸酯（3）。通过氧杂环丙氨酮（13）将（3）转化为偶氮羧酸酯（2），然后再转化为4,5-二氨基环己烯羧酸酯（1）。