奥司他韦杂质21 | 651324-06-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 奥司他韦杂质21
• 英文名称: ethyl (3R,4R,5S)-5-N,N-diallylamino-4-(1,1-dimethylethyl)amino-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-carboxylate
• 英文别名: (3R,4R,5S)-[4-(tert-butylamino)-5-(diallylamino)-3-(pent-3-yloxy)]cyclohex-1-ene-1-ethyl carboxylate；Oseltamivir Impurity 50；ethyl (3R,4R,5S)-5-[bis(prop-2-enyl)amino]-4-(tert-butylamino)-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 651324-06-0
• 化学式: C₂₄H₄₂N₂O₃
• 分子量: 406.609
• InChiKey: NTHKNTJHXNPWDJ-BHDDXSALSA-N

物化性质

• 沸点：
  479.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.98±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥司他韦杂质21 在 吡啶 、 1,3-二甲基巴比妥酸 、 palladium diacetate 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 吡啶 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 磷酸奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  一种磷酸奥司他韦的制备方法

  摘要：

  本发明属于医药化工领域，具体涉及一种磷酸奥司他韦的制备方法，反应路径为以化合物Ⅰ为起始原料，在三氟乙酸的作用下脱去叔丁基得到化合物Ⅱ，在低温下进行乙酰化得到化合物Ⅲ，再在醋酸钯、三苯基磷、1.3‑二甲基巴比妥酸作用下脱去烯丙基，并与磷酸成盐以高收率和纯度得到式Ⅳ所示的化合物。

  公开号：

  CN111253276B
• 作为产物：
  描述：

  5-(戊烷-3-基氧基)-7-氧代-双环[4.1.0]庚-3-烯-3-羧酸乙酯 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 苯磺酸 、 magnesium chloride 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 奥司他韦杂质21
  参考文献：
  名称：

  The Synthetic Development of the Anti-Influenza Neuraminidase Inhibitor Oseltamivir Phosphate (Tamiflu®): A Challenge for Synthesis & Process Research

  摘要：

  该文描述了奥司他韦磷酸酯（Tamiflu®）的合成演变历程，该药用于口服治疗和预防流感病毒感染（病毒性流感）。奥司他韦磷酸酯是相应酸的乙酯酯前药，是一种强效且选择性的流感神经氨酸酶抑制剂。文中回顾了从（-）-樟脑酸经由合成良好发展的环氧化合物基团和叠氮化反应到达奥司他韦磷酸酯的发现化学途径和可扩展途径，以及用于千克级实验室生产的技术途径。讨论了关于将关键环氧化合物基团转化为奥司他韦磷酸酯的无叠氮化反应的合成和工艺研究调查。为满足大规模生产需求，文中提出了独立于樟脑酸的奥司他韦磷酸新途径的探索，包括Diels-Alder方法和利用非对称化概念对芳香环的转化。

  DOI：

  10.2533/000942904777677605

文献信息

• 一种制备抗病毒药物达菲中间体叔丁胺衍生物I的方法
  申请人：遂成药业股份有限公司

  公开号：CN111153818B

  公开（公告）日：2023-03-28

  本发明公开了一种用于制备叔丁胺衍生物的方法，涉及药物合成领域，包括以下步骤，步骤一：制备镁‑胺复合物，向非质子溶剂中加入卤化镁、叔丁胺A，在0～15℃的温度条件下，混合搅拌反应0.5～1.5h，制得混合液A；步骤二：向步骤一中制得的混合液A中，加入化合物B，搅拌反应8h以上，制得混合液B；步骤三：向步骤二中制得的混合液B中补充加入叔丁胺D，在50～70℃条件下，搅拌反应24～48h，制得叔丁胺衍生物I；通过控制复合物的制备温度、叔丁胺的添加方式以及开环反应的时间，可以有效的控制反应中出现的固化现象以及副产物增加的情况。
• Process for preparing 1,2-diamino compounds
  申请人：——

  公开号：US20040180933A1

  公开（公告）日：2004-09-16

  The invention provides a multi-step process for preparing 1,2-diamino compounds of formula 1 wherein R 1 , R 1 ′, R 2 , R 2 ′, R 3 and R 4 have the meaning given in the specification and pharmaceutically acceptable addition salts thereof, from 1,2-epoxides of formula 2 wherein R 1 , R 1′, R 2 and R 2 ′ have the meaning given in the specification.

  这项发明提供了一种多步骤过程，用于制备式1的1,2-二氨基化合物，其中R1、R1′、R2、R2′、R3和R4具有规范中给定的含义，以及其药学上可接受的加合盐，从式2的1,2-环氧化物，其中R1、R1′、R2和R2′具有规范中给定的含义。
• [EN] METHOD OF FORMING OSELTAMIVIR AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FORMATION D'OSELTAMIVIR ET DE SES DÉRIVÉS ET APPLICATIONS CORRESPONDANTES
  申请人：UNIV NANYANG

  公开号：WO2009078813A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  A process is provided for the synthesis of 4,5-diamino cyclohexene carboxylate ester (1): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. R1 - R3 are a silyl-, an aliphatic, alicyclic, aromatic, arylaliphatic, or an arylalicyclic group. R4, R11 and R12 are H, a silyl-group, an aliphatic, alicyclic, aromatic, arylaliphatic, or an arylalicyclic group. 3,4-Dihydropyran compound (9): with R5 and R6 being suitable protecting groups, is reacted to form aldehyde (4): which is oxidized and converted to N-substituted carbamate (3): with R7 being a suitable protecting group. (3) is, via oxazolinidone (13): converted to azido carboxylate ester (2): and then to 4,5-diamino cyclohexene carboxylate ester (1).

  提供了一种用于合成4,5-二氨基环己烯羧酸酯（1）或其药用可接受的盐的过程。R1 - R3是硅基、脂肪、脂环、芳香、芳脂或芳环基团。R4、R11和R12是H、硅基、脂肪、脂环、芳香、芳脂或芳环基团。将3,4-二氢吡喃化合物（9）与适当的保护基R5和R6反应，形成醛（4），氧化并转化为N-取代的碳酸酯（3），其中R7是适当的保护基。通过噁唑啉二酮（13）将（3）转化为偶氮羧酸酯（2），然后转化为4,5-二氨基环己烯羧酸酯（1）。
• METHOD OF FORMING OSELTAMIVIR AND DERIVATIVES THEREOF
  申请人：Liu Xuewei

  公开号：US20110021762A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  A process is provided for the synthesis of 4,5-diamino cyclohexene carboxylate ester (1): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. R 1 -R 3 are a silyl-, an aliphatic, alicyclic, aromatic, arylaliphatic, or an arylalicyclic group. R 4 , R 11 and R 12 are H, a silyl-group, an aliphatic, alicyclic, aromatic, arylaliphatic, or an arylalicyclic group. 3,4-Dihydropyran compound (9): with R 5 and R 6 being suitable protecting groups, is reacted to form aldehyde (4): which is oxidized and converted to N-substituted carbamate (3): with R 7 being a suitable protecting group. (3) is, via oxazolinidone (13): converted to azido carboxylate ester (2): and then to 4,5-diamino cyclohexene carboxylate ester (1).

  本发明提供了一种合成4,5-二氨基环己烯羧酸酯（1）或其药学上可接受的盐的方法。其中R1-R3是硅基，脂肪基，脂环基，芳香基，芳脂基或芳环脂基。R4，R11和R12是氢，硅基，脂肪基，脂环基，芳香基，芳脂基或芳环脂基。将带有R5和R6适当保护基的3,4-二氢吡喃化合物（9）反应生成醛（4），然后氧化并转化为带有R7适当保护基的N-取代氨基甲酸酯（3）。通过氧杂环丙氨酮（13）将（3）转化为偶氮羧酸酯（2），然后再转化为4,5-二氨基环己烯羧酸酯（1）。
• Research and Development of a Second-Generation Process for Oseltamivir Phosphate, Prodrug for a Neuraminidase Inhibitor
  作者：Peter J. Harrington、Jack D. Brown、Tommaso Foderaro、Robert C. Hughes

  DOI：10.1021/op0302107

  日期：2004.1.1

  A second-generation manufacturing process from a shikimic acid-derived epoxide to oseltamivir phosphate features a magnesium chloride-amine complex-catalyzed ring opening of the epoxide by tert-butylamine, a selective O-sulfonylation of the resulting tert-butylamino alcohol, a surprisingly efficient cleavage of a tert-butyl group from an aliphatic tert-butylamide, and the isolation of oseltamivir phosphate from a palladium-catalyzed allyl transfer reaction mixture. The overall yield from the epoxide to oseltamivir phosphate has been increased from 27 to 29% or 35-38% for two previous processes, respectively, to 61%.