奥司他韦中间体 | 651324-09-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 奥司他韦中间体
• 中文别名: 1-环己烯-1-羧酸se-酸,4-(乙酰氨基)-5-(二-e-2-丙烯基氨基)-3-(1-乙基丙氧基)-,乙酯,(3R,4R,5S)-；1-环己烯-1-羧酸se-酸，4-(乙酰氨基)-5-(二-e-2-丙烯基氨基)-3-(1-乙基丙氧基)-，乙酯，(3R，4R，5S)-
• 英文名称: (3R,4R,5S)-ethyl 4-acetylamino-5-diallylamino-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylate
• 英文别名: ethyl (3R,4R,5S)-4-N-acetylamino-5-N,N-diallylamino-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-carboxylate；(3R,4R,5S)-ethyl 4-acetamido-5-(diallylamino)-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylate；(3R,4R,5S)-[4-acetylamino-5-(diallylamino)-3-(pent-3-yloxy)]cyclohex-1-ene-1-carboxylate ester；ethyl (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-[bis(prop-2-enyl)amino]-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 651324-09-3
• 化学式: C₂₂H₃₆N₂O₄
• 分子量: 392.539
• InChiKey: UFUJITNCLJSDST-PWRODBHTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥司他韦中间体 在 1,3-二甲基巴比妥酸 、 palladium diacetate 、 三苯基膦 、 磷酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.47h， 生成 磷酸奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  一种磷酸奥司他韦的制备方法

  摘要：

  本申请涉及药物合成技术领域，具体公开了一种磷酸奥司他韦的制备方法，包括以下步骤：将三氟乙酸和盐酸盐升温反应，稀释浓缩，调节pH，分层，萃取，洗涤，脱水，浓缩，析晶，干燥，得中间产物；配制中间产物/乙醇溶液，将1,3‑二甲基巴比妥酸、三苯基膦、醋酸钯和无水乙醇搅拌混合，后滴入中间产物/乙醇溶液，脱色，抽滤，将滤液滴入磷酸/乙醇溶液搅拌，加入无水乙醇，静置，抽滤，洗涤，干燥，得磷酸奥司他韦粗品；将磷酸奥司他韦粗品、无水乙醇和蒸馏水升温搅拌，脱色，抽滤，向滤液中加入无水乙醇，降温析晶，抽滤，洗涤，干燥，得磷酸奥司他韦精品。本申请的制备方法制备出的磷酸奥司他韦具有较高的纯度，且有较好的收率。

  公开号：

  CN113307744A
• 作为产物：
  描述：

  奥司他韦杂质58 在 三乙基硅烷 、 硫酸 、 四氯化钛 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 奥司他韦中间体
  参考文献：
  名称：

  一种磷酸奥司他韦的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种新颖的(3R,4R,5S)‑4‑乙酰基氨基‑5‑氨基‑3‑(1‑乙基丙氧基)‑1‑环乙烯‑1‑甲酸乙酯磷酸盐的制备方法，属于化学药物合成技术领域。首次利用Ritter反应将乙酰胺基引入磷酸奥司他韦分子的构建过程。本方法使用起始原料的制备途径更接近天然产物莽草酸端，新制备工艺条件温和、操作简单、总收率高、适合用于磷酸奥司他韦原料药的商业化生产。

  公开号：

  CN110563600B

文献信息

• The Synthetic Development of the Anti-Influenza Neuraminidase Inhibitor Oseltamivir Phosphate (Tamiflu®): A Challenge for Synthesis & Process Research
  作者：Stefan Abrecht、Peter Harrington、Hans Iding、Martin Karpf、René Trussardi、Beat Wirz、Ulrich Zutter

  DOI：10.2533/000942904777677605

  日期：——

  The evolution of the synthesis of oseltamivir phosphate (Tamiflu®), used for the oral treatment and prevention of influenza virus infections (viral flu) is described. Oseltamivir phosphate is the ethyl ester prodrug of the corresponding acid, a potent and selective inhibitor of influenza neuraminidase. The discovery chemistry route and scalable routes used for kilo laboratory production as well as the technical access to oseltamivir phosphate from (–)-shikimic acid proceeding via a synthetically well-developed epoxide building block followed by azide transformations are reviewed. Synthesis and process research investigations towards azide-free conversions of the key epoxide building block to oseltamivir phosphate are discussed. The search for new routes to oseltamivir phosphate independent of shikimic acid including Diels-Alder approaches and transformations of aromatic rings employing a desymmetrization concept are presented in view of large-scale production requirements.

  该文描述了奥司他韦磷酸酯（Tamiflu®）的合成演变历程，该药用于口服治疗和预防流感病毒感染（病毒性流感）。奥司他韦磷酸酯是相应酸的乙酯酯前药，是一种强效且选择性的流感神经氨酸酶抑制剂。文中回顾了从（-）-樟脑酸经由合成良好发展的环氧化合物基团和叠氮化反应到达奥司他韦磷酸酯的发现化学途径和可扩展途径，以及用于千克级实验室生产的技术途径。讨论了关于将关键环氧化合物基团转化为奥司他韦磷酸酯的无叠氮化反应的合成和工艺研究调查。为满足大规模生产需求，文中提出了独立于樟脑酸的奥司他韦磷酸新途径的探索，包括Diels-Alder方法和利用非对称化概念对芳香环的转化。
• 一种制备抗病毒药物达菲中间体叔丁胺衍生物I的方法
  申请人：遂成药业股份有限公司

  公开号：CN111153818B

  公开（公告）日：2023-03-28

  本发明公开了一种用于制备叔丁胺衍生物的方法，涉及药物合成领域，包括以下步骤，步骤一：制备镁‑胺复合物，向非质子溶剂中加入卤化镁、叔丁胺A，在0～15℃的温度条件下，混合搅拌反应0.5～1.5h，制得混合液A；步骤二：向步骤一中制得的混合液A中，加入化合物B，搅拌反应8h以上，制得混合液B；步骤三：向步骤二中制得的混合液B中补充加入叔丁胺D，在50～70℃条件下，搅拌反应24～48h，制得叔丁胺衍生物I；通过控制复合物的制备温度、叔丁胺的添加方式以及开环反应的时间，可以有效的控制反应中出现的固化现象以及副产物增加的情况。
• Process for preparing 1,2-diamino compounds
  申请人：——

  公开号：US20040180933A1

  公开（公告）日：2004-09-16

  The invention provides a multi-step process for preparing 1,2-diamino compounds of formula 1 wherein R 1 , R 1 ′, R 2 , R 2 ′, R 3 and R 4 have the meaning given in the specification and pharmaceutically acceptable addition salts thereof, from 1,2-epoxides of formula 2 wherein R 1 , R 1′, R 2 and R 2 ′ have the meaning given in the specification.

  这项发明提供了一种多步骤过程，用于制备式1的1,2-二氨基化合物，其中R1、R1′、R2、R2′、R3和R4具有规范中给定的含义，以及其药学上可接受的加合盐，从式2的1,2-环氧化物，其中R1、R1′、R2和R2′具有规范中给定的含义。
• 一种叠氮工艺制备磷酸奥司他韦的方法
  申请人：宜昌东阳光长江药业股份有限公司

  公开号：CN111747861A

  公开（公告）日：2020-10-09

  本发明属于医药化工领域，具体涉及一种叠氮工艺制备磷酸奥司他韦的方法，该方法为：首先将式(Ⅲ)化合物与叠氮钠和氯化铵反应，氮杂环开环，然后经过乙酰化，叠氮基团的还原，叔丁基的脱去，最后与磷酸成盐并经过纯化得到式(Ⅰ)所示的纯品磷酸奥司他韦。本发明不需要使用腐蚀性强的二烯丙基胺和昂贵的醋酸钯，减轻了企业成本。
• 磷酸奥司他韦的制备方法
  申请人：博瑞生物医药（苏州）股份有限公司

  公开号：CN109627180B

  公开（公告）日：2021-07-30

  本发明公开了一种磷酸奥司他韦的制备方法，该方法为，首先将式(Ⅳ)所示的中间体在溶剂中，经与醋酸钯、三苯基膦、N,N‑二甲基巴比妥酸反应，脱去烯丙基得到式(Ⅲ)所示的中间体；其次将式(Ⅲ)所示的中间体经酸处理，脱去叔丁基得到式(Ⅱ)所示的奥司他韦游离碱；最后奥司他韦游离碱在溶剂中与磷酸反应，并结晶纯化。通过本发明的方法，得到的磷酸奥司他韦中钯、砷、镉、钴、铜、汞、锂、镍、铅、锑、钛、钒等主要重金属残留量均在限度范围内，符合ICH标准。