6-氯-3,4-二氢-3-氧代-2H-1,4-苯并噁嗪-8-甲酸甲酯 | 123040-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 6-氯-3,4-二氢-3-氧代-2H-1,4-苯并噁嗪-8-甲酸甲酯
• 中文别名: 6-氯-3,4-二氢-3-氧代-2H-1,4-苯并恶嗪-8-甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 6-chloro-3,4-dihydro-3-oxo-2H-1,4-benzoxazine-8-carboxylate
• 英文别名: methyl 6-chloro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-8-carboxylate；6-Chloro-3,4-dihydro-3-oxo-2H-1,4-benzoxazine-8-carboxylic acid methyl ester；methyl 6-chloro-3-oxo-4H-1,4-benzoxazine-8-carboxylate
• CAS: 123040-75-5
• 化学式: C₁₀H₈ClNO₄
• 分子量: 241.631
• InChiKey: GDSWKMQEDQRHLC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  239-241 ºC
• 沸点：
  451.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.424

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-3,4-二氢-3-氧代-2H-1,4-苯并噁嗪-8-甲酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 盐酸阿扎司琼
  参考文献：
  名称：

  3,4-二氢-3-氧代-1,4-苯并恶嗪-8-羧酰胺衍生物的合成和药理作用，它是一类新型的5-羟色胺-3（5-HT3）高效受体拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列3,4-二氢-3-氧代-1,4-苯并恶嗪-8-羧酰胺衍生物，并通过其拮抗von Bezold-Jarish的能力评估了血清素3（5-HT3）受体的拮抗活性。 （BJ）在大鼠中的作用。带有1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基部分作为基本功能的衍生物在8位羧酰胺上显示出比带有其他三个基本部分的衍生物更强的拮抗活性。该系列的构效关系表明，甲基和氯基分别更有效地取代了位置4和6。该系列中的代表性化合物15（Y-25130）对BJ效应表现出强大的拮抗活性（ED50 = 1.3微克/千克iv），对5-HT3受体具有高亲和力（Ki = 2）。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.624
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-羟基-3-硝基苯甲酸甲酯 在 铁粉 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-氯-3,4-二氢-3-氧代-2H-1,4-苯并噁嗪-8-甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  3,4-二氢-3-氧代-1,4-苯并恶嗪-8-羧酰胺衍生物的合成和药理作用，它是一类新型的5-羟色胺-3（5-HT3）高效受体拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列3,4-二氢-3-氧代-1,4-苯并恶嗪-8-羧酰胺衍生物，并通过其拮抗von Bezold-Jarish的能力评估了血清素3（5-HT3）受体的拮抗活性。 （BJ）在大鼠中的作用。带有1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基部分作为基本功能的衍生物在8位羧酰胺上显示出比带有其他三个基本部分的衍生物更强的拮抗活性。该系列的构效关系表明，甲基和氯基分别更有效地取代了位置4和6。该系列中的代表性化合物15（Y-25130）对BJ效应表现出强大的拮抗活性（ED50 = 1.3微克/千克iv），对5-HT3受体具有高亲和力（Ki = 2）。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.624

文献信息

• 盐酸阿扎司琼中间体的合成方法
  申请人：上海信谊万象药业股份有限公司

  公开号：CN105001178B

  公开（公告）日：2019-04-02

  本发明涉及盐酸阿扎司琼中间体的制备，特别涉及中间体6‑氯‑4‑甲基‑3‑氧代‑3，4‑二氢‑2H‑1，4‑苯并噁嗪‑8‑羧酸甲酯的合成方法，包括6‑氯‑3‑氧代‑3，4‑二氢‑2H‑1，4‑苯并噁嗪‑8‑羧酸甲酯与碘甲烷发生甲基化反应，并在反应过程中通过加入水促使反应向正方向进行，经处理后得最终产物。本发明解决了现有技术中甲基化反应不完全、反应时间长的问题，同时此方法制得的产品有关物质含量更稳定、纯度高，提高了生产效率，可适用于工业化生产。
• Benzoxazine compounds and pharmaceutical use thereof
  申请人：Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd.

  公开号：US04892872A1

  公开（公告）日：1990-01-09

  Benzoxazine compounds of the formula: ##STR1## wherein each symbol is as defined in the specification. The compounds exhibit 5-HT.sub.3 receptor antagonistic activity so that they are useful as antiemetics and so on.

  本发明涉及一种苯并噁嗪化合物，其化学式为：##STR1## 其中每个符号如规范中定义。该化合物表现出5-HT.sub.3受体拮抗活性，因此可用作抗恶心等药物。
• Optimization of triazoles as novel and potent nonphlorizin SGLT2 inhibitors
  作者：Xiaohui Du、Mike Lizarzaburu、Simon Turcotte、Taeweon Lee、Joanne Greenberg、Bei Shan、Peter Fan、Yun Ling、Julio C. Medina、Jonathan Houze

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.04.053

  日期：2011.6

  Previous efforts have led to the identification of a potent, selective, and nonphlorizin based SGLT2 inhibitor 1. This Letter describes efforts to further optimize the potency, microsomal stability, solubility and pharmacokinetic properties of this series of SGLT2 inhibitors. From these efforts, compounds 28 and 32 have improved solubility and pharmacokinetic properties compared to compound 1 (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• TAVARA, TEHTSUDZI;KAVAKITA, TAKEHSI;YASUMOTO, MITSUESI;FUKUDA, TAKEHMI
  作者：TAVARA, TEHTSUDZI、KAVAKITA, TAKEHSI、YASUMOTO, MITSUESI、FUKUDA, TAKEHMI

  DOI：——

  日期：——
• JPH0776581A
  申请人：——

  公开号：JPH0776581A

  公开（公告）日：1995-03-20