6-氯-3,4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1,4-苯并恶嗪-8-羧酸甲酯 | 141761-83-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 6-氯-3,4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1,4-苯并恶嗪-8-羧酸甲酯
• 中文别名: 6-氯-3,4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1,4-苯并噁嗪-8-羧酸甲酯；6-氯-4-甲基-3,4-二氢-3-氧代-2H-1,4-苯并噁嗪-8-苯甲酸甲酯(盐酸阿扎司琼中间体)
• 英文名称: 6-chloro-4-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-8-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 6-chloro-4-methyl-3,4-dihydro-3-oxo-2H-1,4-benzoxazin-8-carboxylic acid methyl ester；methyl 6-chloro-3,4-dihydro-4-methyl-3-oxo-2H-1,4-benzoxazine-8-carboxylate；methyl 6-chloro-4-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-8-carboxylate；Methyl 6-chloro-4-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine-8-carboxylate；methyl 6-chloro-4-methyl-3-oxo-1,4-benzoxazine-8-carboxylate
• CAS: 141761-83-3
• 化学式: C₁₁H₁₀ClNO₄
• 分子量: 255.658
• InChiKey: KZFHRCILXZTJNB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  498.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.384

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-3,4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1,4-苯并恶嗪-8-羧酸甲酯 在 盐酸 、 乙醇 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 盐酸阿扎司琼
  参考文献：
  名称：

  一种新的盐酸阿扎司琼的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种新的盐酸阿扎司琼的制备方法，属于药物合成技术领域。本发明方法是以5‑氯水杨酸甲酯为原料，经乙酸酐硝化，氯化亚锡室温还原后采用碳酸二甲酯作为甲基化试剂并采用“一锅法”合成中间体V(6‑氯‑4‑甲基‑3‑氧代‑3,4‑二氢‑2H‑1,4‑苯并噁嗪‑8‑羧酸甲酯)，中间体V经水解得6‑氯‑4‑甲基‑3‑氧代‑3,4‑二氢‑2H‑1,4‑苯并噁嗪‑8‑甲酸(VI)，VI在TBTU催化下与游离的3‑氨基奎宁环双盐酸盐反应1h后成盐即得I(盐酸阿扎司琼)。本发明每步收率较高，后处理简单，每步反应时间较短，条件温和，同时采用低毒环保试剂，降低了能耗，节约了成本，更加利于工业化生产。

  公开号：

  CN110563721A
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-氯-2-羟基苯甲酸甲酯 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 6-氯-3,4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1,4-苯并恶嗪-8-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  3,4-二氢-3-氧代-1,4-苯并恶嗪-8-羧酰胺衍生物的合成和药理作用，它是一类新型的5-羟色胺-3（5-HT3）高效受体拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列3,4-二氢-3-氧代-1,4-苯并恶嗪-8-羧酰胺衍生物，并通过其拮抗von Bezold-Jarish的能力评估了血清素3（5-HT3）受体的拮抗活性。 （BJ）在大鼠中的作用。带有1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基部分作为基本功能的衍生物在8位羧酰胺上显示出比带有其他三个基本部分的衍生物更强的拮抗活性。该系列的构效关系表明，甲基和氯基分别更有效地取代了位置4和6。该系列中的代表性化合物15（Y-25130）对BJ效应表现出强大的拮抗活性（ED50 = 1.3微克/千克iv），对5-HT3受体具有高亲和力（Ki = 2）。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.624

文献信息

• 一种盐酸阿扎司琼的制备方法
  申请人：扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司

  公开号：CN104557907B

  公开（公告）日：2016-06-01

  本发明公开了一种盐酸阿扎司琼的制备方法。以6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-8-羧酸甲酯为起始物料经水解制得羧酸，再与2,2ˊ-二硫二苯并噻唑在三乙胺和亚磷酸三乙酯的作用下进行缩合，得羧酸-2-苯并噻唑硫酯的活化酯，无需分离，直接与3-氨基奎宁环碱性水溶液缩合、成盐制得盐酸阿扎司琼，避免了多步反应和对环境的污染，反应条件温和，收率较高，适合工业化。
• 一种盐酸阿扎司琼的合成方法
  申请人：南京正大天晴制药有限公司

  公开号：CN103351386B

  公开（公告）日：2016-05-18

  本发明涉及一种新路线的盐酸阿扎司琼，属于医药技术领域。该方法以6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-8-甲酸甲酯为起始原料，在醇-碱水溶液中水解为6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-8-甲酸，再利用TBTU活化羧酸后直接与3-氨基奎宁环二盐酸盐缩合，最后与浓盐酸成盐制得盐酸阿扎司琼。本发明利用TBTU作为缩合试剂，简化了反应步骤，减少了给环境及设备带来的污染，且后处理更加方便，后期纯化更加容易，更加有利产品工业化生产。
• 盐酸阿扎司琼中间体的合成方法
  申请人：上海信谊万象药业股份有限公司

  公开号：CN105001178B

  公开（公告）日：2019-04-02

  本发明涉及盐酸阿扎司琼中间体的制备，特别涉及中间体6‑氯‑4‑甲基‑3‑氧代‑3，4‑二氢‑2H‑1，4‑苯并噁嗪‑8‑羧酸甲酯的合成方法，包括6‑氯‑3‑氧代‑3，4‑二氢‑2H‑1，4‑苯并噁嗪‑8‑羧酸甲酯与碘甲烷发生甲基化反应，并在反应过程中通过加入水促使反应向正方向进行，经处理后得最终产物。本发明解决了现有技术中甲基化反应不完全、反应时间长的问题，同时此方法制得的产品有关物质含量更稳定、纯度高，提高了生产效率，可适用于工业化生产。
• Benzoxazine compounds and pharmaceutical use thereof
  申请人：Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd.

  公开号：US04892872A1

  公开（公告）日：1990-01-09

  Benzoxazine compounds of the formula: ##STR1## wherein each symbol is as defined in the specification. The compounds exhibit 5-HT.sub.3 receptor antagonistic activity so that they are useful as antiemetics and so on.

  本发明涉及一种苯并噁嗪化合物，其化学式为：##STR1## 其中每个符号如规范中定义。该化合物表现出5-HT.sub.3受体拮抗活性，因此可用作抗恶心等药物。
• A novel photochemical transformation of methyl 6-chloro-3,4-dihydro-4-methyl-3-oxo-2H-1,4-benzoxazine-8-carboxylate to β-lactams
  作者：Nobuhiro Marubayashi、Takayuki Ogawa、Takanobu Kuroita、Toshio Hamasaki、Ikuhiko Ueda

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)61319-9

  日期：1992.8

  A unique photoreaction of methyl 6-chloro-3,4-dihydro-4-methyl-3-oxo-2H-1,4-benzoxazine-8-carboxylate in methanol gives four beta-lactam compounds, methyl 6-chloro-2,9-dioxo-1-methyl-1-azaspiro[3.5]nona-5,7-diene-8-carboxylate and three stereoisomers of dimethyl 3-chloro-4-(1'-methyl-2'-oxoazetidin-4'-ylidene)-2-butene-1,1-dicarboxylate.