阿莫沙平 | 14028-44-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 阿莫沙平
• 中文别名: 替拉曲考.替拉曲可；氯氧平；2-氯-11-(1-哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓；氯哌氧卓
• 英文名称: amoxapine
• 英文别名: 2-chloro-11-(piperazin-1-yl)dibenzo[b,f][1,4]oxazepine；8-chloro-6-piperazin-1-ylbenzo[b][1,4]benzoxazepine
• CAS: 14028-44-5
• 化学式: C₁₇H₁₆ClN₃O
• mdl: MFCD00069210
• 分子量: 313.787
• InChiKey: QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-1760C
• 沸点：
  469.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.2613 (rough estimate)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  可溶于甲醇：
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  170.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 保留指数：
  2637;2600;2600;2646;2609.1

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.235
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

阿莫沙平在肝脏中几乎完全代谢为其主要代谢物8-羟基阿莫沙平和次要代谢物7-羟基阿莫沙平。这两个代谢物在药理上都是不活跃的，分别具有大约30小时和6.5小时的半衰期。

Amoxapine is almost completely metabolized in the liver to its major metabolite, 8-hydroxyamoxapine, and a minor metabolite, 7-hydroxyamoxapine. Both metabolites are phamacologically inactive and have half-lives of approximately 30 and 6.5 hours, respectively.

来源:DrugBank

代谢

阿莫沙平几乎完全在肝脏代谢为其主要代谢物8-羟基阿莫沙平和次要代谢物7-羟基阿莫沙平。这两个代谢物在药理上是无效的，它们的半衰期分别为大约30小时和6.5小时。 消除途径：单次口服给药的阿莫沙平有60-69%通过尿液排出，主要是以结合型代谢物的形式。7-18%的剂量通过粪便排出，主要是以未结合型代谢物的形式。不到5%的剂量以未改变药物的形态通过尿液排出。 半衰期：8小时

Amoxapine is almost completely metabolized in the liver to its major metabolite, 8-hydroxyamoxapine, and a minor metabolite, 7-hydroxyamoxapine. Both metabolites are phamacologically inactive and have half-lives of approximately 30 and 6.5 hours, respectively. Route of Elimination: 60-69% of a single orally administered dose of amoxapine is excreted in urine, principally as conjugated metabolites. 7-18% of the dose is excrete feces mainly as unconjugated metabolites. Less than 5% of the dose is excreted as unchanged drug in urine. Half Life: 8 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

盐酸阿莫沙平通过减少去甲肾上腺素和5-羟色胺（5-HT）的再摄取发挥作用。

Amoxapine acts by decreasing the reuptake of norepinephrine and serotonin (5-HT).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

肝脏测试异常在一小部分长期使用阿莫沙平治疗的患者中出现，但升高通常是轻微的、无症状的且短暂的，即使继续用药也会逆转。已报告有因阿莫沙平引起的临床上明显的急性肝损伤，但没有黄疸的情况，但这种情况非常罕见。已发表的病例都是轻微的、非黄疸性的且无症状的。损伤的发生在开始用药后1到4周内，血清酶升高的模式是肝细胞型的。免疫过敏特征和自身抗体的形成并未出现。

Liver test abnormalities occur in a small proportion of patients on long term therapy with amoxapine, but elevations are usually mild, asymptomatic and transient, reversing even with continuation of medication. Instances of clinically apparent acute liver injury without jaundice have been reported due to amoxapine, but have been quite rare. Published cases have been mild, anicteric and asymptomatic. The onset of injury was within 1 to 4 weeks of starting, and the pattern of serum enzyme elevations was hepatocellular. Immunoallergic features and autoantibody formation were not present.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

药物名称：阿莫沙平

Compound:amoxapine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：模糊的 DILI 关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

从胃肠道快速且几乎完全吸收。单次口服给药后，血浆浓度在1-2小时内达到峰值。

Rapidly and almost completely absorbed from the GI tract. Peak plasma concentrations occur within 1-2 hours of oral administration of a single dose.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

60-69%的单次口服给药剂量以轭合代谢物的形式主要在尿液中排出，7-18%的剂量主要以未轭合代谢物的形式在粪便中排出。少于5%的剂量以原型药物的形式在尿液中排出。

60-69% of a single orally administered dose of amoxapine is excreted in urine, principally as conjugated metabolites. 7-18% of the dose is excrete feces mainly as unconjugated metabolites. Less than 5% of the dose is excreted as unchanged drug in urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

在体内广泛分布，在肺、脾、肾、心和脑中浓度最高。在睾丸和肌肉中可以检测到较低浓度的。

Widely distributed in body tissues with highest concentrations found in lungs, spleen, kidneys, heart, and brain. Lower concentrations can be detected in testes and muscle.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• 危险品运输编号：
  3249
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  HQ4025500
• 海关编码：
  2934999090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 安全说明：
  S36
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥的环境。

SDS

1.1 产品标识符
: Amoxapine
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-Chloro-11-(1-piperazinyl)dibenz[b,f][1,4]oxazepine
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330 漱口。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-Chloro-11-(1-piperazinyl)dibenz[b,f][1,4]oxazepine
别名
: C17H16ClN3O
分子式
: 313.78 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Amoxapine
-
CAS 号 14028-44-5
EC-编号 237-867-1

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
沉浸保护
联合国运输名称: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: > 480 min
测试过的物质Dermatril® ( Z677272, 规格 M)
飞溅保护
联合国运输名称: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: > 30 min
测试过的物质Dermatril® ( Z677272, 规格 M)
0, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不 同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应 商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 180 - 182 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 313 mg/kg
备注: 行为的：嗜睡（全面活力抑制）。 行为的：震颤。 行为的：抽搐或对癫痫阈值的影响。
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: HQ4025500

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

药理作用

阿莫沙平为三环类抗抑郁药。相比丙米嗪，它具有相似的抗抑郁效果，但起效更快且心脏毒性较低，其抗胆碱和镇静作用较弱。本品通过抑制脑内突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取（对5-羟色胺的再摄取影响较小），从而产生较强的抗抑郁与精神兴奋作用。

药代动力学

阿莫沙平口服后吸收迅速且完全，1～2小时内血药浓度达到峰值，在组织中的浓度是血浆浓度的十倍。药物经肝脏代谢，代谢产物7-羟基阿莫沙平和8-羟基阿莫沙平仍具有抗抑郁活性。大部分药物由肾脏排出。本品适用于治疗各种类型的抑郁症，但对于精神病性抑郁症疗效较差。

适应证

阿莫沙平适用于治疗各型抑郁症，尤其对其他抗抑郁药治疗无效的内源性抑郁症患者有效，但对其疗效有限。

不良反应

1. 常见的不良反应包括消化道症状，如口干、便秘。
2. 偶见眩晕、嗜睡和肌震颤。
3. 长期大量使用时可能出现锥体外系症状。
4. 罕见心率轻度升高、体位性低血压、舞蹈症及眼动危象。

药物相互作用

1. 与抗组胺药合用，可加强抗胆碱能作用。
2. 西咪替丁、氟西汀、帕罗西汀、奎尼丁、舍曲林可减缓本品的代谢，导致中毒风险增加。
3. 与可乐定、利血平合用时，可能减弱后者的降压效果。
4. 与甲状腺激素合用，会增加心律失常的风险。
5. 与奋乃静、氟奋乃静、氟哌噻吨、氟哌啶醇等药物合用时，可能导致血药浓度升高和不良反应增多。
6. 与西沙必利、莫西沙星等药物合用时，可因QT间期延长的叠加效应导致心脏毒性损害。
7. 与卡马西平合用时，本品的血药浓度降低而卡马西平的血药浓度增加，从而增加毒性和不良反应风险。
8. 与双香豆素、华法林等抗凝药物合用，会因代谢减少和吸收增加而导致出血危险性增加。
9. 与沙美特罗合用时，可增加心血管兴奋性。
10. 与雌激素或含雌激素的避孕药合用，可能增加不良反应。

用途

阿莫沙平主要用于抗抑郁治疗。

生产方法

氯甲酸乙酯和邻-（对氯苯氧基）苯胺盐酸盐反应生成邻-（对氯苯氧基）苯氨基甲酸乙酯。再使其与N-乙酯基哌嗪反应，生成4-[[邻-（对氯苯氧基）苯基]氨基甲酰]-1-哌嗪羧酸乙酯。将此哌嗪羧酸酯和五氧化二磷、三氯氧磷一起加热回流环合得到阿莫沙平。

类别

有毒物品

毒性分级

高毒

急性毒性

口服：大鼠LD50: 313毫克/公斤；小鼠LD50: 122毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃，受热产生有毒氮氧化物和氯化物烟雾

储运特性

库房通风、低温干燥

灭火剂

干粉、泡沫、砂土、二氧化碳

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿莫沙平 在 2-氯丙烷 、 magnesium 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  用酰胺化胺对2-吡啶磺酸和8-喹啉磺酸进行胺化

  摘要：

  据报道，使用酰胺化氨基的2-吡啶基和8-喹啉磺酸被胺化。各种酰胺与N-杂环磺酸反应，生成氨基吡啶和氨基喹啉，产率高达98％。在药物化学中很重要的各种胺，例如抗抑郁药阿莫沙平，都适合于这些胺化反应。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201900057
• 作为产物：
  描述：

  洛沙平 在 盐酸 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 xylene 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 阿莫沙平
  参考文献：
  名称：

  在11-Stellung氨基取代基Dibenzo [b，f] -1，4-thiazepine和-oxazep​​ine中使用Über。9. Mitteilungübersiebengliedrige杂环†

  摘要：

  在11-氨基取代的二苯并[b，f] -1、4-噻氮平和二苯并[b，f] -1、4-氧杂氮平系列III中发现了抗精神病药。它们可以通过亚氨基氯化物VI的氨解和/或尿素II的Bischler-Napieralski用POCl 3闭环合成。

  DOI：

  10.1002/hlca.19670500131

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• New Drug Delivery System for Crossing the Blood Brain Barrier
  申请人：Lipshutz H. Bruce

  公开号：US20070203080A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  New ubiquinol analogs are disclosed, as well as methods of using these compounds to deliver drug moieties to the body.

  新的泛醌类似物被披露，以及利用这些化合物将药物基团输送到人体的方法。
• [EN] METHYL OXAZOLE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MÉTHYLOXAZOLES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016089721A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to methyl oxazole compounds which are antagonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及甲基噁唑化合物，其为促进睡眠的受体拮抗剂。本发明还涉及所述化合物在潜在治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神疾病和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及促进睡眠的疾病中的用途。
• HETEROBICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20130225552A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Heterobicyclic compounds of Formula (I): or a pharmaceutically-acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, as defined in the specification, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, Huntington's Disease, and the like.

  Formula (I)的杂环化合物： 或其药用可接受的盐、互变异构体或立体异构体，如规范中所定义，并含有它们的组合物，以及制备这种化合物的方法。本文还提供了通过抑制PDE10来治疗由此可治疗的疾病或疾病的方法，如肥胖症、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症、亨廷顿病等。
• [EN] NAPHTHALENE CARBOXAMIDE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE NAPHTHALÈNE CARBOXAMIDE, MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011149801A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention is directed to naphthalene carboxamide compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimers disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的萘甲酰胺化合物，它们是M1受体阳性变构调节剂，可用于治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗由M1受体介导的疾病中使用这些化合物和组合物。

表征谱图