6-氯-3-氧代-4H-1,4-苯并恶嗪-8-羧酸 | 123040-45-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 6-氯-3-氧代-4H-1,4-苯并恶嗪-8-羧酸
• 英文名称: 6-chloro-3,4-dihydro-3-oxo-2H-1,4-benzoxazine-8-carboxylic acid
• 英文别名: 6-chloro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine-8-carboxylic acid；6-Chloro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-8-carboxylic acid；6-chloro-3-oxo-4H-1,4-benzoxazine-8-carboxylic acid
• CAS: 123040-45-9
• 化学式: C₉H₆ClNO₄
• 分子量: 227.604
• InChiKey: OHIMCPSGEWFLBU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  474.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.577±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-3-氧代-4H-1,4-苯并恶嗪-8-羧酸 生成 6-氯-3,4-二氢-3-氧代-2H-1,4-苯并噁嗪-8-甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Benzoxazine compounds and pharmaceutical use thereof

  摘要：

  本发明涉及一种苯并噁嗪化合物，其化学式为：##STR1## 其中每个符号如规范中定义。该化合物表现出5-HT.sub.3受体拮抗活性，因此可用作抗恶心等药物。

  公开号：

  US04892872A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-羟基-3-硝基苯甲酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 铁粉 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 6-氯-3-氧代-4H-1,4-苯并恶嗪-8-羧酸
  参考文献：
  名称：

  3,4-二氢-3-氧代-1,4-苯并恶嗪-8-羧酰胺衍生物的合成和药理作用，它是一类新型的5-羟色胺-3（5-HT3）高效受体拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列3,4-二氢-3-氧代-1,4-苯并恶嗪-8-羧酰胺衍生物，并通过其拮抗von Bezold-Jarish的能力评估了血清素3（5-HT3）受体的拮抗活性。 （BJ）在大鼠中的作用。带有1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基部分作为基本功能的衍生物在8位羧酰胺上显示出比带有其他三个基本部分的衍生物更强的拮抗活性。该系列的构效关系表明，甲基和氯基分别更有效地取代了位置4和6。该系列中的代表性化合物15（Y-25130）对BJ效应表现出强大的拮抗活性（ED50 = 1.3微克/千克iv），对5-HT3受体具有高亲和力（Ki = 2）。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.624

文献信息

• Benzoxazine compounds and pharmaceutical use thereof
  申请人：Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd.

  公开号：US04892872A1

  公开（公告）日：1990-01-09

  Benzoxazine compounds of the formula: ##STR1## wherein each symbol is as defined in the specification. The compounds exhibit 5-HT.sub.3 receptor antagonistic activity so that they are useful as antiemetics and so on.

  苯并噁嗪化合物，其通式为：##STR1## 其中每个符号的定义如说明书中所述。这些化合物表现出5-HT3受体拮抗活性，因此它们可作为止吐药等用途。
• Discovery and SAR Study of Boronic Acid-Based Selective PDE3B Inhibitors from a Novel DNA-Encoded Library
  作者：Ann M. Rowley、Gang Yao、Logan Andrews、Aaron Bedermann、Ross Biddulph、Ryan Bingham、Jennifer J. Brady、Rachel Buxton、Ted Cecconie、Rona Cooper、Adam Csakai、Enoch N. Gao、Melissa C. Grenier-Davies、Meghan Lawler、Yiqian Lian、Justyna Macina、Colin Macphee、Lisa Marcaurelle、John Martin、Patricia McCormick、Rekha Pindoria、Martin Rauch、Warren Rocque、Yingnian Shen、Lisa M. Shewchuk、Michael Squire、Will Stebbeds、Westley Tear、Xin Wang、Paris Ward、Shouhua Xiao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01562

  日期：2024.2.8

  between PDE3A and B represents a massive obstacle for obtaining selectivity at the active site; however, utilization of libraries with high molecular diversity in high throughput screens may uncover selective chemical matter. Herein, we employed a DNA-encoded library screen to identify PDE3B-selective inhibitors and identified potent and selective boronic acid compounds bound at the active site.

  人类遗传证据表明 PDE3B 与代谢和血脂异常表型相关。多种PDE3家族选择性抑制剂已获得FDA批准用于多种适应症；然而，考虑到心脏中不良的致心律失常作用，对密切相关的家族成员（例如 PDE3A；48% 同一性）的 PDE3B 抑制的选择性是开发 PDE3B 疗法的关键考虑因素。 PDE3B 相对于 PDE3A 的选择性可以通过多种方式实现，包括化合物固有的特性或组织选择性靶向。 PDE3A 和 B 之间的高活性位点同源性 (>95%) 是在活性位点获得选择性的巨大障碍；然而，在高通量筛选中利用具有高分子多样性的文库可能会发现选择性化学物质。在此，我们采用 DNA 编码库筛选来鉴定 PDE3B 选择性抑制剂，并鉴定出结合在活性位点的有效且选择性的硼酸化合物。
• Optimization of triazoles as novel and potent nonphlorizin SGLT2 inhibitors
  作者：Xiaohui Du、Mike Lizarzaburu、Simon Turcotte、Taeweon Lee、Joanne Greenberg、Bei Shan、Peter Fan、Yun Ling、Julio C. Medina、Jonathan Houze

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.04.053

  日期：2011.6

  Previous efforts have led to the identification of a potent, selective, and nonphlorizin based SGLT2 inhibitor 1. This Letter describes efforts to further optimize the potency, microsomal stability, solubility and pharmacokinetic properties of this series of SGLT2 inhibitors. From these efforts, compounds 28 and 32 have improved solubility and pharmacokinetic properties compared to compound 1 (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• TAVARA, TEHTSUYA;KAVAKITA, TAKEHSI;YASUMOTO, MITSUESI;FUKUDA, TAKEHMI
  作者：TAVARA, TEHTSUYA、KAVAKITA, TAKEHSI、YASUMOTO, MITSUESI、FUKUDA, TAKEHMI

  DOI：——

  日期：——
• TAHARA, TETSUYA;KAWAKITA, TAKESHI;YASUMOTO, MITSUYOSHI;FUKUDA, TAKEMI
  作者：TAHARA, TETSUYA、KAWAKITA, TAKESHI、YASUMOTO, MITSUYOSHI、FUKUDA, TAKEMI

  DOI：——

  日期：——