Pf-04447943 | 1082744-20-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: Pf-04447943
• 英文别名: 6-[(3S,4S)-4-methyl-1-(pyrimidin-2-ylmethyl)pyrrolidin-3-yl]-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one；6-((3S,4S)-4-Methyl-1-(pyrimidin-2-ylmethyl)pyrrolidin-3-yl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo(3,4-d)pyrimidin-4-one；6-[(3S,4S)-4-methyl-1-(pyrimidin-2-ylmethyl)pyrrolidin-3-yl]-1-(oxan-4-yl)-5H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 1082744-20-4
• 化学式: C₂₀H₂₅N₇O₂
• 分子量: 395.464
• InChiKey: IWXUVYOOUMLUTQ-CZUORRHYSA-N

物化性质

• 沸点：
  599.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  97.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

PF-04447943是一种有效的人重组抑制剂，其IC50值为12 nM，并且对其他PDE家族成员的选择性比高达78倍（IC50值大于1000 nM）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Pf-04447943 、 2-oxo-2-(4-(prop-2-yn-1-yloxy)phenyl)acetic acid 在 ammonium peroxydisulfate 、 silver nitrate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以12%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  杂芳族CH键直接苯甲酰化衍生的光反应探针的后期合成和应用。

  摘要：

  描述了一种CH功能化策略，可方便地访问常见的杂环片段或具有药物相关性的药物分子的光反应性化学探针。已经开发了一系列具有悬垂炔或叠氮可点击手柄的芳基乙醛酸试剂，用于将苯甲酰基片段以自由基介导的形式附接到简单的杂芳族片段以及更复杂的类药物化合物上。这种史无前例的化学探针合成策略可以直接使用光反应性化学探针，而无需进行片段预功能化或进行大量合成再评估。

  DOI：

  10.1039/d0ob00336k
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡喃酮 在 盐酸 、 iron(III) trifluoromethanesulfonate 、 potassium tert-butylate 、 氨 、 氢气 、 双氧水 、 palladium(II) hydroxide 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 60.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 113.5h， 生成 Pf-04447943
  参考文献：
  名称：

  6-[（3 S，4 S）-4-甲基-1-（嘧啶-2-基甲基）吡咯烷-3-基] -1-（四氢-2 H-吡喃-4-基）-的设计和发现1,5-二氢-4 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-酮（PF-04447943），一种选择性的渗透性PDE9A抑制剂，用于治疗认知障碍

  摘要：

  6-[（3 S，4 S）-4-甲基-1-（嘧啶-2-基甲基）吡咯烷-3-基] -1-（四氢-2 H-吡喃-4-基）-1,5-二氢-4 H-吡唑并[3,4- d] pyrimidin-4-one（PF-04447943）是使用平行合成化学和基于结构的药物设计（SBDD）鉴定的新型PDE9A抑制剂，已进入临床试验。通过针对PDE9A和PDE1C催化位点之间的关键残基差异，可以实现PDE9A对其他PDE家族成员的选择性。优化了该系列的理化特性，以在包括人类在内的多个物种中提供出色的体外和体内药代动力学特性。据报道会提高啮齿动物的大脑和脑脊液中的中央cGMP水平。此外，它在几种啮齿动物模型中表现出认知活性，在淀粉样前体蛋白（APP）转基因小鼠模型中表现出突触稳定作用。

  DOI：

  10.1021/jm3007799

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC AZOLOPYRIDINE DERIVATIVES AS EED AND PRC2 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZOLOPYRIDINE MACROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS EED ET PRC2
  申请人：FULCRUM THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020190754A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  The invention relates to modulators of Embryonic Ectoderm Development (EED) and/or Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) useful in the treatment of disorders and diseases associated with EEC and PRC2, being macrocyclic azolopyridine derivatives and compositions thereof of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, hydrate, enantiomer, isomer, or tautomer thereof, wherein X1, X2, X3, A1, A2, Y, R1, R2, R3, and R4 are as described herein.

  本发明涉及用于治疗与Embryonic Ectoderm Development (EED)和/或Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2)相关的疾病和障碍的调节剂，是式(I)所示的宏环唑啉衍生物及其组合物，或其药用可接受的盐、前药、溶剂化物、水合物、对映体、异构体或互变异构体，其中X1、X2、X3、A1、A2、Y、R1、R2、R3和R4如本文所述。
• [EN] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDIN-7(6H)-ONE DERIVATIVES AS PDE9 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDIN-7(6H)-ONE COMME INHIBITEURS DE PDE9
  申请人：CELON PHARMA SA

  公开号：WO2014024125A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  Pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-one derivatives represented by the general formula (I), wherein R1 represents hydrogen atom or methyl; when R1 represents hydrogen atom, then R2 represents cyclopentyl, tetrahydropyranyl, cyclohexyl, or cyclohexyl substituted with 1 or 2 halogen atoms; when R1 represents methyl, then R2 represents cyclopentyl; R3 is selected from the group consisting of phenyl unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents selected from F, CI, Br, I, and OCH3; and 6- to 10-membered heteroaryl with 1 to 3 heteroatoms selected independently form O, N and S; and Q represents C1 -C3-alkylene group, which is unsubstituted or substituted with 1 to 3 C1 -C3-alkyl groups; and their salts. The compounds are PDE9A inhibitors useful as medicaments, in particular for treatment of cognitive function disorders and neurodegenerative diseases.

  通用公式（I）表示的吡唑并[4,3-d]嘧啶-7(6H)-酮衍生物，其中R1代表氢原子或甲基；当R1代表氢原子时，R2代表环戊基、四氢吡喃基、环己基或带有1或2个卤原子的环己基；当R1代表甲基时，R2代表环戊基；R3选自苯基（未取代或取代为1至3个来自F、Cl、Br、I和OCH3的取代基）和1至3个异原子（独立选择自O、N和S）的6至10元杂环烷基；Q代表C1-C3-烷基烯基，未取代或取代为1至3个C1-C3-烷基基团；及其盐。这些化合物是PDE9A抑制剂，可作为药物使用，特别用于治疗认知功能障碍和神经退行性疾病。
• AMINO-HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Verhoest Patrick R.

  公开号：US20090030003A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The invention provides PDE9-inhibiting compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. Pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula I, and uses thereof in treating neurodegenerative and cognitive disorders, such as Alzheimer's disease and schizophrenia, are also provided.

  该发明提供了式（I）的PDE9抑制化合物及其药用盐，其中R、R1、R2和R3如本文所定义。还提供了含有式I化合物的药物组合物，并将其用于治疗神经退行性和认知障碍，如阿尔茨海默病和精神分裂症。
• PYRAZOLOPYRIMIDINE PDE9 INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20180354955A1

  公开（公告）日：2018-12-13

  The present invention is directed to pyrazolopyrimidine compounds which may be useful as therapeutic agents for the treatment of disorders associated with phosphodiesterase 9 (PDE9). The present invention also relates to the use of such compounds for treating cardiovascular and cerebrovascular diseases, such as hypertension, chronic kidney disease and heart failure, and neurological and psychiatric disorders, such as schizophrenia, psychosis or Huntington's disease, and those associated with striatal hypofunction or basal ganglia dysfunction.

  本发明涉及吡唑吡嘧啶化合物，可能作为治疗与磷酸二酯酶9（PDE9）相关的疾病的治疗剂。本发明还涉及利用这些化合物治疗心血管和脑血管疾病，如高血压、慢性肾病和心力衰竭，以及神经和精神疾病，如精神分裂症、精神病或亨廷顿病，以及与纹状体功能不足或基底神经节功能障碍相关的疾病。
• Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US07964607B2

  公开（公告）日：2011-06-21

  The invention provides PDE9-inhibiting compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R, R1, R2 and R3 are as defined herein. Pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula I, and uses thereof in treating neurodegenerative and cognitive disorders, such as Alzheimer's disease and schizophrenia, are also provided.

  本发明提供了PDE9抑制化合物的公式（I），以及其药学上可接受的盐，其中R，R1，R2和R3的定义如本文所述。还提供了含有公式I化合物的药物组合物，并用于治疗神经退行性和认知障碍，例如阿尔茨海默病和精神分裂症的用途。