(10R,11R)-10,11-dihydro-4-propyl-6,6,10,11-tetramethyl-2H,6H,12H-benzo[1,2-b;3,4-b';5,6-b'']tripyran-2,12-dione | 183904-55-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: (10R,11R)-10,11-dihydro-4-propyl-6,6,10,11-tetramethyl-2H,6H,12H-benzo[1,2-b;3,4-b';5,6-b'']tripyran-2,12-dione
• 英文别名: HI-D86；12-oxocalanolide A；12-oxocalanolide；(16R,17R)-10,10,16,17-tetramethyl-6-propyl-3,9,15-trioxatetracyclo[12.4.0.02,7.08,13]octadeca-1(14),2(7),5,8(13),11-pentaene-4,18-dione
• CAS: 183904-55-4
• 化学式: C₂₂H₂₄O₅
• 分子量: 368.43
• InChiKey: HQVBDUZROQMWRN-VXGBXAGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (10R,11R)-10,11-dihydro-4-propyl-6,6,10,11-tetramethyl-2H,6H,12H-benzo[1,2-b;3,4-b';5,6-b'']tripyran-2,12-dione 在 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以41%的产率得到(10R,11S,12S)-11,12-二氢-12-羟基-6,6,10,11-四甲基-4-丙基-2H,6H,10H-苯并(1,2-b:3,4-b':5,6-b'')三吡喃-2-酮
  参考文献：
  名称：

  通过奎宁催化的不对称分子内氧代-迈克尔加成反应对抗HIV-1活性（+）-甘醇内酯A的对映选择性全合成

  摘要：

  通过奎宁催化的不对称分子内氧代-迈克尔加成反应是关键步骤，实现了抗HIV-1活性（+）-卡拉诺德A的对映选择性全合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)01820-7
• 作为产物：
  描述：

  5-Hydroxy-2,2-dimethyl-6-<(E)-2-methylbut-2-enoyl>-10-propyl-2H,8H-benzo<1,2-b:3,4-b'>dipyran-8-one 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以57%的产率得到(10R,11R)-10,11-dihydro-4-propyl-6,6,10,11-tetramethyl-2H,6H,12H-benzo[1,2-b;3,4-b';5,6-b'']tripyran-2,12-dione
  参考文献：
  名称：

  EP1352907

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Methods for preparing antiviral calanolide compounds
  申请人：Sarawak Medichem Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06369241B1

  公开（公告）日：2002-04-09

  The present invention relates to methods for preparing 2,2-dimethyl-5-acyloxy-10-propyl-2H,8H-benzo[1,2-b:3,4-b′]dipyran-8-one (5) and 2,2-dimethyl-5-hydroxy-10-propyl-2H,8H-benzo[1,2-b:3,4-b′]dipyran-8-one (6) and their use as intermediates for the synthesis of antiviral calanolide compounds. For example, Fries rearrangement on compound 5 or Friedel-Crafts reaction on 6, yields intermediate 2,2-dimethyl-5-hydroxy-6-propionyl-10-propyl-2H,8H-benzo[1,2-b:3,4-b′]dipyran-8-one (4), which, in turn, can be converted to (+)-calanolide A and (−)-calanolide B. The coupling of compound 6 with the appropriate chiral molecule under Mitsunobu or nucleophilic displacement leads to the asymmetric synthesis of antiviral calanolide compounds.

  本发明涉及制备2,2-二甲基-5-酰氧基-10-丙基-2H,8H-苯并[1,2-b:3,4-b']二吡喃-8-酮（5）和2,2-二甲基-5-羟基-10-丙基-2H,8H-苯并[1,2-b:3,4-b']二吡喃-8-酮（6）的方法，以及它们作为合成抗病毒卡那里类化合物的中间体的用途。例如，对化合物5进行Fries重排或对6进行Friedel-Crafts反应，产生中间体2,2-二甲基-5-羟基-6-丙酰基-10-丙基-2H,8H-苯并[1,2-b:3,4-b']二吡喃-8-酮（4），然后可以将其转化为（+）-卡那里A和（-）-卡那里B。化合物6与适当手性分子在Mitsunobu反应或亲核取代下的偶联导致抗病毒卡那里类化合物的不对称合成。
• Structural Analogues of the Calanolide Anti-HIV Agents. Modification of the <i>trans</i>-10,11-Dimethyldihydropyran-12-ol Ring (Ring C)
  作者：David E. Zembower、Shuyuan Liao、Michael T. Flavin、Ze-Qi Xu、Tracy L. Stup、Robert W. Buckheit,、Albert Khilevich、Aye Aye Mar、Abram K. Sheinkman

  DOI：10.1021/jm960355m

  日期：1997.3.1

  extract of Calophyllum lanigerum, along with seven related compounds. In order to examine the structure-activity relationships of the trans-10,11-dimethyldihydropyran-12-ol ring (designated ring C), a series of structural analogues were prepared and evaluated using a whole cell cytopathicity assay (XTT). Removal of the 10-methyl group resulted in decreased activity, with only one epimer exhibiting anti-HIV

  （+）-Calanolide A是一种有效的1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）逆转录酶抑制剂，该酶是从Calophyllum lanigerum的提取物中与7种相关化合物分离得到的。为了检查反式10,11-二甲基二氢吡喃-12-ol环（指定为C环）的结构活性关系，制备了一系列结构类似物并使用全细胞细胞病变试验（XTT）进行了评估。除去10-甲基导致活性降低，只有一种差向异构体表现出抗HIV活性。用乙基链取代10-甲基可保持抗HIV活性，相对于外消旋甘醇二胺A，效力仅降低4倍。用异丙基部分取代10-甲基可完全消除抗HIV活性。在10或11位上添加一个额外的甲基，可以保持母体甘醇内酯体系的基本立体化学特征，同时消除各个碳原子上的手性，但相对于甘醇内酯A而言，活性降低。在所有上述示例中，在10-和11-烷基部分之间具有顺式关系的类似物完全没有活性。12-羟基处于酮氧化态的合成中间体表现出抑制HIV的活性，对于10
• Synthesis, Chromatographic Resolution, and Anti-Human Immunodeficiency Virus Activity of (±)-Calanolide A and Its Enantiomers
  作者：Michael T. Flavin、John D. Rizzo、Albert Khilevich、Alla Kucherenko、Abram K. Sheinkman、Vilayphone Vilaychack、Lin Lin、Wei Chen、Eugenia Mata Greenwood、Thitima Pengsuparp、John M. Pezzuto、Stephen H. Hughes、Thomas M. Flavin、Michael Cibulski、William A. Boulanger、Robert L. Shone、Ze-Qi Xu

  DOI：10.1021/jm950797i

  日期：1996.3.15

  synthesized in a five-step approach starting with phloroglucinol [-->5-->6-->11-->18-->(+/-)-1], which includes Pechmann reaction, Friedel-Crafts acylation, chromenylation with 4,4-dimethoxy-2-methylbutan-2-ol, cyclization, and Luche reduction. Cyclization of chromene 11 to chromanone 18 was achieved by employing either acetaldehyde diethyl acetal or paraldehyde in the presence of trifluoroacetic acid

  以邻苯三酚[-> 5-> 6-> 11-> 18->（+ /-）-1]，其中包括Pechmann反应，Friedel-Crafts酰化，用4,4-二甲氧基-2-甲基丁烷-2-醇进行的苯甲酰化，环化和Luche还原。在三氟乙酸和吡啶或PPTS存在下，通过使用乙醛二乙缩醛或对甲醛，将色烯11环化为苯并二氢吡喃酮18。在较低温度下卢切还原苯并二氢吡喃酮18优选产生（+/-）-1。由色烯11通过Kostanecki-Robinson反应合成的色酮12的还原不能提供（+/-）-1。合成的（+/-）-1已色谱分离成其光学活性形式（+）-和（-）-1。合成（+/-）-1的抗HIV活性，以及合成的（+）-和（-）-1已确定。只有（+）-1表示抗HIV活性，这与报道的天然产物数据相似，而（-）-1没有活性。
• Calanolide analogues and methods of their use
  申请人：Sarawak Medichem Pharmaceuticals,Inc.

  公开号：US20020013478A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  Calanolide analogues that demonstrate potent antiviral activity against many viruses are provided. Also provided is a method of using calanolide analogues for treating or preventing viral infections. The calanolide analogues provided are obtained via syntheses employing chromene 4 and chromanone 7 as key intermediates.

  本文提供了表现出对许多病毒具有强效抗病毒活性的Calanolide类似物。还提供了使用Calanolide类似物治疗或预防病毒感染的方法。所提供的Calanolide类似物是通过使用柿蒂素4和柿酮7作为关键中间体进行合成获得的。
• Processes for preparing calanolide a and intermediates thereof
  申请人：——

  公开号：US20040106808A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  The present invention provides a production method of Calanolide A according to the following method 1 wherein each symbol is as defined in the specification, as a more convenient and industrially practical method for the synthesis of Calanolide A from an easily available starting material.

  本发明提供了一种Calanolide A的生产方法，根据以下方法1，其中每个符号如规范中定义，作为从易得到的起始材料合成Calanolide A的更方便和工业实用的方法。