5,7-二羟基-8-丙酰-4-丙基-2H-色烯-2-酮 | 166983-58-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 5,7-二羟基-8-丙酰-4-丙基-2H-色烯-2-酮
• 英文名称: 5,7-dihydroxy-8-propionyl-4-propylcoumarin
• 英文别名: 5,7-Dihydroxy-8-propanoyl-4-propyl-2H-1-benzopyran-2-one；DDE11；5,7-Dihydroxy-8-propionyl-4-propyl-2H-chromen-2-one；5,7-dihydroxy-8-propanoyl-4-propylchromen-2-one
• CAS: 166983-58-0
• 化学式: C₁₅H₁₆O₅
• 分子量: 276.289
• InChiKey: HLIXWNXSLCQZJO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-二羟基-8-丙酰-4-丙基-2H-色烯-2-酮 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 cerium(III) chloride 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 154.0h， 生成 (10R,11S,12S)-11,12-二氢-12-羟基-6,6,10,11-四甲基-4-丙基-2H,6H,10H-苯并(1,2-b:3,4-b':5,6-b'')三吡喃-2-酮
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-甘醇内酯A及其对映异构体的合成，色谱分离和抗人免疫缺陷病毒活性。

  摘要：

  以邻苯三酚[-> 5-> 6-> 11-> 18->（+ /-）-1]，其中包括Pechmann反应，Friedel-Crafts酰化，用4,4-二甲氧基-2-甲基丁烷-2-醇进行的苯甲酰化，环化和Luche还原。在三氟乙酸和吡啶或PPTS存在下，通过使用乙醛二乙缩醛或对甲醛，将色烯11环化为苯并二氢吡喃酮18。在较低温度下卢切还原苯并二氢吡喃酮18优选产生（+/-）-1。由色烯11通过Kostanecki-Robinson反应合成的色酮12的还原不能提供（+/-）-1。合成的（+/-）-1已色谱分离成其光学活性形式（+）-和（-）-1。合成（+/-）-1的抗HIV活性，以及合成的（+）-和（-）-1已确定。只有（+）-1表示抗HIV活性，这与报道的天然产物数据相似，而（-）-1没有活性。

  DOI：

  10.1021/jm950797i
• 作为产物：
  描述：

  丁酰乙酸乙酯 在 三氯化铝 、 硫酸 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5,7-二羟基-8-丙酰-4-丙基-2H-色烯-2-酮
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-甘醇内酯A及其对映异构体的合成，色谱分离和抗人免疫缺陷病毒活性。

  摘要：

  以邻苯三酚[-> 5-> 6-> 11-> 18->（+ /-）-1]，其中包括Pechmann反应，Friedel-Crafts酰化，用4,4-二甲氧基-2-甲基丁烷-2-醇进行的苯甲酰化，环化和Luche还原。在三氟乙酸和吡啶或PPTS存在下，通过使用乙醛二乙缩醛或对甲醛，将色烯11环化为苯并二氢吡喃酮18。在较低温度下卢切还原苯并二氢吡喃酮18优选产生（+/-）-1。由色烯11通过Kostanecki-Robinson反应合成的色酮12的还原不能提供（+/-）-1。合成的（+/-）-1已色谱分离成其光学活性形式（+）-和（-）-1。合成（+/-）-1的抗HIV活性，以及合成的（+）-和（-）-1已确定。只有（+）-1表示抗HIV活性，这与报道的天然产物数据相似，而（-）-1没有活性。

  DOI：

  10.1021/jm950797i

文献信息

• Method for the preparation of (+)-calanolide a and analogues thereof
  申请人：Sarawak MediChem Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05892060A1

  公开（公告）日：1999-04-06

  A method of preparing (+)-calanolide A, 1, a potent HIV reverse transcriptase inhibitor, from chromene 4 is provided. According to the disclosed method, chromene 4 intermediate was subjected to a chlorotitanium-mediated aldol reaction with acetaldehyde to selectively produce (.+-.)-8a. Separation and enzyme-mediated resolution of (.+-.)-8a produced (+)-8a. Cyclization of (+)-8a under neutral Mitsunobu conditions followed by Luche reduction of (+)-7 produced (+)-calanolide A in high yield and enantiomeric purity. The method of the invention has been extended to produce potent antiviral calanolide A analogues.

  提供了一种从4-氧杂色烷制备强力HIV逆转录酶抑制剂(+) -卡拉诺利德A的方法。根据所披露的方法，4-氧杂色烷中间体经氯化钛介导的乙醛缩醛反应，选择性地产生(.+-.)-8a。分离和酶介导的分辨(.+-.)-8a产生(+)-8a。在中性Mitsunobu条件下对(+)-8a进行环化，随后对(+)-7进行Luche还原，产生高产率和对映纯度的(+)-卡拉诺利德A。这种发明的方法已扩展到生产强效抗病毒卡拉诺利德A类似物。
• Methods for preparing antiviral calanolide compounds
  申请人：Sarawak Medichem Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20020013480A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  The present invention relates to methods for preparing 2,2-dimethyl-5-acyloxy-10-propyl-2H,8H-benzo[ 1,2-b:3,4-b ′]dipyran-8-one (5) and 2,2-dimethyl-5-hydroxy- 10-propyl-2H,8H-benzo[1,2-b:3,4-b ′]dipyran-8-one (6) and their use as intermediates for the synthesis of antiviral calanolide compounds. For example, Fries rearrangement on compound 5 or Friedel-Crafts reaction on 6, yields intermediate 2,2-dimethyl-5-hydroxy-6-propionyl-10-propyl-2H,8H-benzo[1,2-b:3,4-b′]dipyran-8-one (4), which, in turn, can be converted to (+)-calanolide A and (−)-calanolide B. The coupling of compound 6 with the appropriate chiral molecule under Mitsunobu or nucleophilic displacement leads to the asymmetric synthesis of antiviral calanolide compounds.

  本发明涉及制备2,2-二甲基-5-酰氧基-10-丙基-2H,8H-苯并[1,2-b:3,4-b′]二吡喃-8-酮（5）和2,2-二甲基-5-羟基-10-丙基-2H,8H-苯并[1,2-b:3,4-b′]二吡喃-8-酮（6）的方法，以及它们作为抗病毒卡纳洛利德化合物合成的中间体的用途。例如，对化合物5进行Fries重排或对6进行Friedel-Crafts反应，得到中间体2,2-二甲基-5-羟基-6-丙酰基-10-丙基-2H,8H-苯并[1,2-b:3,4-b′]二吡喃-8-酮（4），进而可以转化为（+）-卡纳洛利德A和（-）-卡纳洛利德B。将化合物6与适当的手性分子在Mitsunobu或亲核取代下偶联，可实现抗病毒卡纳洛利德化合物的不对称合成。
• Calanolide analogues and methods of their use
  申请人：Sarawak Medichem Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06277879B1

  公开（公告）日：2001-08-21

  Calanolide analogues that demonstrate potent antiviral activity against many viruses are provided. Also provided is a method of using calanolide analogues for treating or preventing viral infections. The calanolide analogues provided are obtained via syntheses employing chromene 4 and chromanone 7 as key intermediates.

  提供了表现出对许多病毒具有强效抗病毒活性的卡诺利德类似物。还提供了一种利用卡诺利德类似物治疗或预防病毒感染的方法。提供的卡诺利德类似物是通过使用4-色酮和7-色酮作为关键中间体合成而获得的。
• Automated Process Research. An Example of Accelerated Optimization of the Friedel−Crafts Acylation Reaction, a Key Step for the Synthesis of Anti-HIV (+)-Calanolide A
  作者：Jintao Zhang、Eric W. Kirchhoff、David E. Zembower、Nancy Jimenez、Prabir Sen、Ze-Qi Xu、Michael T. Flavin

  DOI：10.1021/op0002038

  日期：2000.11.1

  process research can be greatly accelerated by coupling automated synthesis equipment with statistical design of experiments (DoE). With the use of an automated process approach, multiple experiments can be performed in parallel on an automated platform, and multiple parameters that may influence process performance can be examined within one set of experiments generated from statistical design. We have

  开发了一种用于反应优化的自动化过程研究方法。通过将自动化合成设备与实验统计设计 (DoE) 相结合，可以大大加快化学过程研究。通过使用自动化过程方法，可以在自动化平台上并行执行多个实验，并且可以在统计设计生成的一组实验中检查可能影响过程性能的多个参数。我们已成功应用自动化过程研究方法来优化 Friedel-Crafts 酰化反应，该反应用于我们的 (+)-calanolide A 的全合成，这是一种目前处于临床试验中的潜在抗 HIV 药物。香豆素产品的原位产率成功优化，通过 HPLC 分析从 70% 提高到 97%。
• Method for the preparation of (.+-.)-calanolide A and intermediates
  申请人：Sarawak MediChem Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06043271A1

  公开（公告）日：2000-03-28

  A method of preparing (.+-.)-calanolide A, 1, a potent HIV reverse transcriptase inhibitor, from chromene 4 is provided. Useful intermediates for preparing (.+-.)-calanolide A and its derivatives are also provided. According to the disclosed method, chromene 4 intermediate was reacted with acetaldehyde diethyl acetal or paraldehyde in the presence of an acid catalyst with heating, or a two-step reaction including an aldol reaction with acetaldehyde and cyclization either under acidic conditions or neutral Mitsunobu conditions, to produce chromanone 7. Reduction of chromanone 7 with sodium borohydride, in the presence of cerium trichloride, produced (.+-.)-calanolide A. A method for resolving (.+-.)-calanolide A into its optically active forms by a chiral HPLC system or by enzymatic acylation and hydrolysis is also disclosed. Finally, a method for treating or preventing a viral infections using (.+-.)-calanolide or (-)-calanolide is provided.

  本发明提供了一种从香豆素4制备(.+-.)-calanolide A, 1的强效HIV逆转录酶抑制剂的方法。还提供了制备(.+-.)-calanolide A及其衍生物的有用中间体。根据所披露的方法，香豆素4中间体在酸催化剂的存在下加热反应乙醛二乙醇缩醛或对缩醛，或包括在酸性条件或中性Mitsunobu条件下的乙醛的Aldol反应和环化的两步反应，以产生香豆酮7。在三氯化铈的存在下，用氢化钠还原香豆酮7，可以制备(.+-.)-calanolide A。本发明还披露了通过手性高效液相色谱系统或通过酶促酰化和水解将(.+-.)-calanolide A分离成其光学活性形式的方法。最后，提供了一种使用(.+-.)-calanolide或(-)-calanolide治疗或预防病毒感染的方法。