10,11-cis-dihydro-6,6,10,11-tetramethyl-4-propyl-2H,6H,12H-benzo<1,2-b:3,4-b':5,6-b''>tripyran-2,12-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 10,11-cis-dihydro-6,6,10,11-tetramethyl-4-propyl-2H,6H,12H-benzo<1,2-b:3,4-b':5,6-b''>tripyran-2,12-dione
• 英文别名: cis-4-propyl-10,11-dihydro-6,6,10,11-tetramethyl-2H,6H,12H-benzo<1,2-b:3,4-b':5,6-b''>tripyran-2,12-dione；(+/-)-Calanolide D；(16R,17S)-10,10,16,17-tetramethyl-6-propyl-3,9,15-trioxatetracyclo[12.4.0.02,7.08,13]octadeca-1(14),2(7),5,8(13),11-pentaene-4,18-dione
• 化学式: C₂₂H₂₄O₅
• 分子量: 368.43
• InChiKey: HQVBDUZROQMWRN-NWDGAFQWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10,11-cis-dihydro-6,6,10,11-tetramethyl-4-propyl-2H,6H,12H-benzo<1,2-b:3,4-b':5,6-b''>tripyran-2,12-dione 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以100%的产率得到(+/-)-Calanolide C
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of (.+-.)-calanolide A, a non-nucleoside inhibitor of HIV-1 reverse transcriptase

  摘要：

  The first syntheses of (+/-)-calanolide A and the related (+/-)-calanolides C and D have been carried out in a short sequence using a Lewis acid-promoted Claisen rearrangement to establish the chromene ring.

  DOI：

  10.1021/jo00073a015
• 作为产物：
  描述：

  5-Hydroxy-2,2-dimethyl-6-(2-methylbutanoyl)-10-propyl-2H,8H-benzo<1,2-b:3,4-b'>dipyran-8-one 在 magnesium iodide diethyletherate 、 氢溴酸 、 溴 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 生成 10,11-cis-dihydro-6,6,10,11-tetramethyl-4-propyl-2H,6H,12H-benzo<1,2-b:3,4-b':5,6-b''>tripyran-2,12-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the calophyllum coumarins

  摘要：

  Synthetic routes leading to the synthesis of the natural 4-alkyl and 4-phenyl coumarins isolated from Calophyllum sp. are reported. The reported structures of calanolides C and D and oblongulide are incorrect and have been corrected by unambiguous synthesis.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)73500-3

文献信息

• Enantioselective total synthesis of anti HIV-1 active (+)-calanolide A through a quinine-catalyzed asymmetric intramolecular oxo-Michael addition
  作者：Tomohiro Tanaka、Takuya Kumamoto、Tsutomu Ishikawa

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01820-7

  日期：2000.12

  Enantioselective total synthesis of anti HIV-1 active (+)-calanolide A was achieved by a quinine-catalyzed asymmetric intramolecular oxo-Michael addition as a key step.

  通过奎宁催化的不对称分子内氧代-迈克尔加成反应是关键步骤，实现了抗HIV-1活性（+）-卡拉诺德A的对映选择性全合成。
• Structural Analogues of the Calanolide Anti-HIV Agents. Modification of the <i>trans</i>-10,11-Dimethyldihydropyran-12-ol Ring (Ring C)
  作者：David E. Zembower、Shuyuan Liao、Michael T. Flavin、Ze-Qi Xu、Tracy L. Stup、Robert W. Buckheit,、Albert Khilevich、Aye Aye Mar、Abram K. Sheinkman

  DOI：10.1021/jm960355m

  日期：1997.3.1

  extract of Calophyllum lanigerum, along with seven related compounds. In order to examine the structure-activity relationships of the trans-10,11-dimethyldihydropyran-12-ol ring (designated ring C), a series of structural analogues were prepared and evaluated using a whole cell cytopathicity assay (XTT). Removal of the 10-methyl group resulted in decreased activity, with only one epimer exhibiting anti-HIV

  （+）-Calanolide A是一种有效的1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）逆转录酶抑制剂，该酶是从Calophyllum lanigerum的提取物中与7种相关化合物分离得到的。为了检查反式10,11-二甲基二氢吡喃-12-ol环（指定为C环）的结构活性关系，制备了一系列结构类似物并使用全细胞细胞病变试验（XTT）进行了评估。除去10-甲基导致活性降低，只有一种差向异构体表现出抗HIV活性。用乙基链取代10-甲基可保持抗HIV活性，相对于外消旋甘醇二胺A，效力仅降低4倍。用异丙基部分取代10-甲基可完全消除抗HIV活性。在10或11位上添加一个额外的甲基，可以保持母体甘醇内酯体系的基本立体化学特征，同时消除各个碳原子上的手性，但相对于甘醇内酯A而言，活性降低。在所有上述示例中，在10-和11-烷基部分之间具有顺式关系的类似物完全没有活性。12-羟基处于酮氧化态的合成中间体表现出抑制HIV的活性，对于10
• Synthesis, Chromatographic Resolution, and Anti-Human Immunodeficiency Virus Activity of (±)-Calanolide A and Its Enantiomers
  作者：Michael T. Flavin、John D. Rizzo、Albert Khilevich、Alla Kucherenko、Abram K. Sheinkman、Vilayphone Vilaychack、Lin Lin、Wei Chen、Eugenia Mata Greenwood、Thitima Pengsuparp、John M. Pezzuto、Stephen H. Hughes、Thomas M. Flavin、Michael Cibulski、William A. Boulanger、Robert L. Shone、Ze-Qi Xu

  DOI：10.1021/jm950797i

  日期：1996.3.15

  synthesized in a five-step approach starting with phloroglucinol [-->5-->6-->11-->18-->(+/-)-1], which includes Pechmann reaction, Friedel-Crafts acylation, chromenylation with 4,4-dimethoxy-2-methylbutan-2-ol, cyclization, and Luche reduction. Cyclization of chromene 11 to chromanone 18 was achieved by employing either acetaldehyde diethyl acetal or paraldehyde in the presence of trifluoroacetic acid

  以邻苯三酚[-> 5-> 6-> 11-> 18->（+ /-）-1]，其中包括Pechmann反应，Friedel-Crafts酰化，用4,4-二甲氧基-2-甲基丁烷-2-醇进行的苯甲酰化，环化和Luche还原。在三氟乙酸和吡啶或PPTS存在下，通过使用乙醛二乙缩醛或对甲醛，将色烯11环化为苯并二氢吡喃酮18。在较低温度下卢切还原苯并二氢吡喃酮18优选产生（+/-）-1。由色烯11通过Kostanecki-Robinson反应合成的色酮12的还原不能提供（+/-）-1。合成的（+/-）-1已色谱分离成其光学活性形式（+）-和（-）-1。合成（+/-）-1的抗HIV活性，以及合成的（+）-和（-）-1已确定。只有（+）-1表示抗HIV活性，这与报道的天然产物数据相似，而（-）-1没有活性。
• Preparation of a trans-calanolide ketone intermediate and chiral separation of calanolide alcohols to give racemic calanolide A
  申请人：Dow Global Technologies Inc.

  公开号：US06777562B1

  公开（公告）日：2004-08-17

  The method of the invention comprises a process for synthesizing a trans-calanolide A ketone intermediate used in the synthesis of racemic trans-calanolide A. The invention further comprises a method for removing a racemic calanolide B diastereomer from a mixture of calanolide A and calanolide B diastereomers formed in the last step of the synthesis of calanolide A by crystallization.

  该发明的方法包括合成用于合成外消旋转异卡兰酯A的酮中间体的过程。该发明还包括一种通过结晶从卡兰酯A和卡兰酯B对映异构体的混合物中去除外消旋卡兰酯B对映异构体的方法，该混合物是在合成卡兰酯A的最后一步中形成的。
• Synthesis of [12‐ ³ H]‐(±)‐calanolide A
  作者：Ken S. Rehder、Maria K. Hristova‐Kazmierski、John A. Kepler

  DOI：10.1002/(sici)1099-1344(199612)38:12<1077::aid-jlcr930>3.0.co;2-#

  日期：1996.12

  [12-H-3]-(+/-)-Calanolide A (9) was synthesized in five steps from readily available phloroglucinol (1). Stereoselective Luche reduction of transketone 8 with cerium(III) chloride and sodium borotritide in methanol gave 338 mu Ci of 9 with a specific activity of 63.0 mCi/mmol.

表征谱图