L-α-Hydroxyglutaric acid disodium salt | 40951-21-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 谷氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: L-α-Hydroxyglutaric acid disodium salt
• 英文别名: (S)-2-hydroxypentanedioic acid, disodium salt；(L)-2-hydroxyglutaric acid disodium salt；2-hydroxypentanedioic acid disodium salt；sodium (S)-2-hydroxyglutarate；(S)-2-hydroxy-glutaric acid ; disodium-salt；(S)-2-Hydroxy-glutarsaeure; Dinatrium-Salz
• CAS: 40951-21-1；55714-86-8；63512-50-5；103404-90-6
• 化学式: C₅H₆O₅*2Na
• 分子量: 192.079
• InChiKey: TZUOJYBASJTDDR-DFWYDOINSA-L

物化性质

• 熔点：
  >291°C (dec.)
• 溶解度：
  PBS（pH 7.2）：10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.37
• 重原子数：
  11.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  100.49
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29181990
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

生物活性

Disodium (R)-2-Hydroxyglutarate (D-α-Hydroxyglutaric acid disodium)是一种竞争性α-ketoglutarate-dependent dioxygenases抑制剂，其 Ki值为10.87 ± 1.85 mM。

靶点

Target	Value
α-ketoglutarate-dependent dioxygenase

体外研究

在U-87MG细胞中，(R)-2-Hydroxyglutarate作为α-KG的弱拮抗剂抑制α-KG依赖性组蛋白脱甲基化酶，并增加H3K9和H3K79的二甲基化作用。此外，(R)-2-Hydroxyglutarate抑制ATP合酶与mTOR信号，因此引起生长阻滞和肿瘤细胞杀伤。

体内研究

D-α-Hydroxyglutaric acid strongly inhibits glucose utilization, CO ₂ production and the respiratory chain in rat cerebral cortex and human skeletal muscle, as well as in submitochondrial particles from bovine heart, suggesting an impairment of the aerobic metabolism.
D-α-Hydroxyglutaric acid has also been proposed as an endogenous excitotoxic organic acid because it significantly decreased cell viability in neuronal cultures from chick embryo telencephalons and from neonatal rat hippocampus through stimulation of specific NMDA glutamate receptors.
D-α-Hydroxyglutaric acid (0.01-1 mM) significantly increases chemiluminescence and thiobarbituric acid-reactive substances (TBA-RS) and decreased total antioxidant reactivity (TAR) values in the cortical supernatants in 30-day-old-rats.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-α-Hydroxyglutaric acid disodium salt 在 4-二甲氨基吡啶 、 silver nitrate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (S)-2-(2-Nitro-benzoyloxy)-pentanedioic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Battersby, Alan R.; Cardwell, Kevin S.; Leeper, Finian J., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1986, p. 1565 - 1580

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以31.43%的产率得到L-α-Hydroxyglutaric acid disodium salt
  参考文献：
  名称：

  (S)-2-羟基戊二酸钠对雄性大鼠和雌性 Wistar 大鼠琥珀酸对肾缺血再灌注损伤的影响，提示 HIF-1 通路的作用

  摘要：

  背景缺血再灌注（IR）损伤是实体器官移植中移植物功能延迟的主要原因。缺氧诱导因子 (HIF) 控制与针对 IR 损伤的预处理相关的基因的表达。在常氧期间，HIF-α 亚基被脯氨酰-4-羟化酶的产卵缺陷九同系物 (EGLN) 家族标记为降解。EGLN 的抑制可稳定 HIF 并防止 IR 损伤。本研究的目的是确定 EGLN 抑制剂 (S)-2-羟基戊二酸钠 [(S)-2HG] 和琥珀酸 (SA) 是否对 Wistar 大鼠的肾脏 IR 损伤具有肾脏保护作用。方法 (S)-2HG 由市售 L-谷氨酸通过两步法（重氮化/碱水解）合成，产率为 22.96%，其结构经核磁共振和旋光测定法证实。SA是商业收购的。(S)-2HG 和 SA 在雄性和雌性 Wistar 大鼠肾 IR 损伤后分别进行独立评估。大鼠分为以下组：假（SH），无毒[（S）-2HG：12.5或25 mg/kg；SA：12.5、25 或

  DOI：

  10.7717/peerj.9438

文献信息

• Pteridines. Part CXVIII
  作者：Gerhard Heizmann、Wolfgang Pfleiderer

  DOI：10.1002/hlca.200790195

  日期：2007.10

  (43), prepared from N-(4-bromophenyl)benzamide (47) via49 and 50 to give 1-4-1-[2-amino-7-methyl-4-(1-methylethoxy)pteridin-6-yl]ethyl}amino}phenyl}-1-deoxy-D-ribitol (44) in 62% yield (Scheme 3). Acid cleavage of the isopropylidene groups at room temperature led to 45 and on boiling to 1-4-[1-(2-amino-3,4-dihydro-7-methyl-4-oxopteridin-6-yl)ethyl]amino}phenyl}-1-deoxy-D-ribitol (46). The next step

  我们的部分合成甲烷蝶呤（1）的方法是从6-乙酰基-O 4-异丙基-7-甲基蝶呤（20）开始的，这是通过从6-异丙氧基嘧啶-2,4,5-三胺（19）缩合获得的。和戊烷-2,3,4-三酮（6）或6-异丙氧基-5-亚硝基嘧啶-2,4-二胺（21）和戊烷-2,4-二酮（=乙酰丙酮；22）（方案2）。将NaBH 4还原为20会生成6-（1-羟乙基）-O 4-异丙基-7-甲基蝶呤（23），将其转化为相应的6-（1-氯乙基）和6-（1-溴乙基）衍生物24和25。进行了一系列侧链和位置4的亲核取代反应，作为模型反应，得到26 – 29、32 – 35和39 – 41。的取代基的水解在C（4）引导到对应的蝶呤衍生物30，31，36 - 38，和42。类似地，25与由N制备的1-（4-氨基苯基）-1-脱氧-2,3：4,5-二-O-异亚丙基-D-核糖醇反应（43）-（4-溴苯基）苯甲酰胺（47）通过49和50得到1-
• An enzymic l-2-hydroxyglutarate biosensor based on l-2-hydroxyglutarate dehydrogenase from Azoarcus olearius
  作者：Shuang Hou、Zhaoqi Kang、Yidong Liu、Chuanjuan Lü、Xia Wang、Qian Wang、Cuiqing Ma、Ping Xu、Chao Gao

  DOI：10.1016/j.bios.2023.115740

  日期：2024.1

  l-2-Hydroxyglutarate (l-2-HG) is a critical signaling and immune metabolite but its excessive accumulation can lead to l-2-hydroxyglutaric aciduria, renal cancer, and other diseases. Development of efficient and high-throughput methods for selective l-2-HG detection is urgently required. In this study, l-2-HG dehydrogenase in Azoarcus olearius BH72 (AoL2HGDH) was screened from ten homologs and identified

  l -2-羟基戊二酸（l -2-HG）是一种关键的信号传导和免疫代谢产物，但其过度积累可导致l -2-羟基戊二酸尿症、肾癌和其他疾病。迫切需要开发高效、高通量的选择性l -2-HG 检测方法。本研究从油棕BH72中的l -2-HG脱氢酶（AoL2HGDH）中筛选出10个同源物，并鉴定为对l -2-HG脱氢具有高特异性和活性的酶。然后，开发了一种基于酶测定的l -2- HG传感荧光报告基因EaLHGFR，其由AoL2HGDH 和刃天青组成，用于检测l -2-HG。使用单因素筛选策略系统地优化了 EaLHGFR 的响应幅度和检测限。最佳生物传感器EaLHGFR-2的响应幅度为2189.25±26.89%，检测限为0.042 μM。它可以准确检测细菌和细胞样品以及人体体液中l -2-HG的浓度。考虑到其理想的特性，EaLHGFR-2 可能是生物样品中l -2-HG 定量的有前途的替代方案。