3β,16β,17α-trihydroxycholest-5-en-22-one 16-O-{O-[2-O-(4-methoxybenzoyl)-β-D-xylopyranosyl]-(1->3)-2-O-acetyl-β-L-arabinopyranoside} | 145075-81-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β,16β,17α-trihydroxycholest-5-en-22-one 16-O-{O-[2-O-(4-methoxybenzoyl)-β-D-xylopyranosyl]-(1->3)-2-O-acetyl-β-L-arabinopyranoside}
• 英文别名: 3β,17α-dihydroxy-16β-[[O-(2-O-(4-methoxybenzoyl)-β-D-xylopyranosyl)-(1→3)-2-O-acetyl-α-L-arabinopyranosyl]oxy]cholest-5-en-22-one；3β,16β,17α-trihydroxycholest-5-en-22-one 16-O-(2-O-(4-methoxybenzoyl)-β-D-xylopyranosyl)-(1-3)-(2-O-acetyl-α-arabinopyranoside)；OSW-1；3β,16β,17α-trihydroxycholest-5-en-22-one 16-O-(2-O-4-methoxybenzoyl-β-D-xylopyranosyl)-(1->3)-(2-O-acetyl-α-L-arabinopyranoside)；(3beta,16beta)-16-[[2-O-Acetyl-3-O-[2-O-(4-methoxybenzoyl)-beta-D-xylopyranosyl]-alpha-L-arabinopyranosyl]oxy]-3,17-dihydroxycholest-5-en-22-one；[(2S,3R,4S,5R)-2-[(2S,3R,4S,5S)-3-acetyloxy-2-[[(3S,8R,9S,10R,13S,14S,16S,17S)-3,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-17-[(2S)-6-methyl-3-oxoheptan-2-yl]-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-16-yl]oxy]-5-hydroxyoxan-4-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl] 4-methoxybenzoate
• CAS: 145075-81-6
• 化学式: C₄₇H₆₈O₁₅
• 分子量: 873.048
• InChiKey: MPXTYZZFIJTPPA-MKQTXCTDSA-N

物化性质

• 沸点：
  932.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（微量）、甲醇（微量）、吡啶（微量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  217
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  15

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥条件下使用

制备方法与用途

生物活性

OSW-1 是从虎眼万年青中分离出来的，作为 osterol-binding protein (OSBP) 和 OSBP-related protein 4 (ORP4) 的特异性拮抗剂，在人类肿瘤细胞系中的 GI50 值为纳摩尔级别。

靶点

OSBP/ORP4

体外研究

OSW-1 在抑制结肠癌细胞方面表现出强大的抑制作用，对正常细胞的毒性较低。通过 CCK8 法测定 OSW-1 对 SW480 和 LoVo 结肠癌细胞系的抗增殖效果，并将其与其他临床抗癌药物的效果进行比较。SW480 细胞来自 Dukes' B 期结肠癌，而 LoVo 细胞代表转移性结肠癌。OSW-1 在这些细胞系中的 IC50 值为纳摩尔浓度，其抗肿瘤活性远强于其他抗癌药物（高约 10 至 100 倍），同时对正常上皮细胞的毒性较低。结果表明 OSW-1 具有强大的抗肿瘤作用，且对正常细胞的毒性较小。

体内研究

为了确定 OSW-1 在体内的效果，在裸鼠模型中采用 LoVo 细胞进行接种，并在可触及的肿瘤出现后给予 OSW-1 治疗。结果显示，接受治疗的小鼠平均肿瘤大小明显小于对照组。从第 15 至 17 天开始观察到显著差异，并逐渐增加直到实验结束。与对照组相比，OSW-1 治疗组的肿瘤重量显著减轻（P<0.05）。此外，在 OSW-1 治疗的小鼠中未发现明显副作用。这些结果表明，OSW-1 在抑制结肠肿瘤生长方面具有强大的效果，并且在体内几乎没有明显的副作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β,16β,17α-trihydroxycholest-5-en-22-one 16-O-{O-[2-O-(4-methoxybenzoyl)-β-D-xylopyranosyl]-(1->3)-2-O-acetyl-β-L-arabinopyranoside} 在 ammonium hydroxide 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3β,16β,17α-trihydroxycholest-5-en-22-one 16-O-β-D-xylopyranosyl-(1->3)-α-L-arabinopyranoside
  参考文献：
  名称：

  Acylated cholestane glycosides from the bulbs of Ornithogalum saundersiae

  摘要：

  Phytochemical examination of the bulbs of Ornithogalum saundersiae led to the isolation of three new acylated cholestane glycosides. Their structures were elucidated, on the basis of the spectroscopic data and chemical evidences, and by comparing them with those of known compounds, as 3beta,16beta,17alpha-trihydroxycholest-5-en-22-one 16-O-beta-D-xylopyranosyl-(1-->3)-(2-O-acetyl-alpha-L-arabinopyranoside), 3beta,16beta,17alpha-trihydroxycholest-5-en-22-one 16-O-(2-O-4-methoxybenzoyl-beta-D-Xylopyranosyl)-(1-->3)-(2-O-acetyl-alpha-L-arabinopyranoside) and 3beta,16beta,17alpha-trihydroxy-cholest-5-en-22-one 16-O-(2-O-3,4-dimethoxybenzoyl-beta-D-xylopyranosyl)-(1-->3)-(2-O-acetyl-alpha-L-arabinopyranoside). Inhibitory activity on cyclic AMP phosphodiesterase of the cholestane glycosides was evaluated.

  DOI：

  10.1016/s0031-9422(00)97565-4
• 作为产物：
  描述：

  D-吡喃木糖 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 双(乙腈)氯化钯(II) 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， -60.0~50.0 ℃ 、5.07 MPa 条件下， 反应 107.83h， 生成 3β,16β,17α-trihydroxycholest-5-en-22-one 16-O-{O-[2-O-(4-methoxybenzoyl)-β-D-xylopyranosyl]-(1->3)-2-O-acetyl-β-L-arabinopyranoside}
  参考文献：
  名称：

  超强抗肿瘤皂苷OSW-1的第一个全合成。

  摘要：

  OSW-1（1）是沙眼万年青的一种酰化的二糖胆甾烷皂苷，具有极强的抗肿瘤活性，它首先由市售的脱氢异雄甾酮，L-阿拉伯糖和D-木糖合成，共27步，最长的线性顺序为14步，收率为6％。

  DOI：

  10.1021/jo981685c

文献信息

• Synthesis of OSW-1 Derivatives by Site-Selective Acylation and Their Biological Evaluation
  作者：Kaori Sakurai、Tomoya Takeshita、Masato Hiraizumi、Rika Yamada

  DOI：10.1021/ol503044j

  日期：2014.12.19

  monoacylate an antitumor saponin OSW-1 was developed using an organotin reagent to rapidly access its derivatives that are useful as chemical probes. 4″-O-Acylated OSW-1 derivatives bearing a fluorophore, an alkyne tag, or biotin were prepared in good yields and were shown to maintain highly cytotoxic activity.

  使用有机锡试剂开发了一种位点选择性单酰基化抗肿瘤皂苷OSW-1的策略，以快速访问其用作化学探针的衍生物。制备具有良好收率的带有荧光团，炔烃标签或生物素的4” -O-酰化的OSW-1衍生物，并显示出其保持高度的细胞毒性活性。
• OSW Saponins:  Facile Synthesis toward a New Type of Structures with Potent Antitumor Activities
  作者：Bingfeng Shi、Pingping Tang、Xiaoyi Hu、Jun O. Liu、Biao Yu

  DOI：10.1021/jo051536b

  日期：2005.12.1

  the 23-N-analogues). Cross metathesis (CM) reaction was also found feasible for modification at the final stage from C22-allyl ester 70. Valuable structure−activity relationships (SAR), together with the practical synthetic approach, have thus been provided to set a new stage for further studies on this new type of antitumor structures.

  OSW皂苷，设有16β，17α-dihydroxycholest-22酮糖苷配基和酰化β- d -xylopyranosyl-（1→3）-α-升最近从一组百合植物中发现了附着在16-羟基上的-arabinopyranosyl残基，它们显示出有效的抗肿瘤活性并具有新颖的作用机理。本文描述了一种醇醛醇方法，其由16α-羟基-5-雄烯基17-酮和丙酸酯立体选择性地构建16α，17α-二羟基胆甾22-酮结构。已经探索并完成了向OSW-1的醛醇加合物的精制，包括安装异戊基酮侧链，反转16-羟基构型和选择性保护C22-氧基。特别地，发现该途径对于合成具有C22-酯侧链的OSW皂苷类似物是方便的。因此，OSW-1的23-氧杂类似物（40从工业脱氢异雄甾酮（1）开始，以线性八步顺序制备，总产率为26％。制备具有各种修饰的侧链的类似物，通过醛醇缩合反应用不同长度的丙酸盐，硫代丙酸酯，和乙酸（其制备的68 -
• Synthesis of analogues of a potent antitumor saponin OSW-1
  作者：Jacek W. Morzycki、Agnieszka Wojtkielewicz、Sławomir Wołczyński

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.03.102

  日期：2004.6

  A series of side chain analogues (5a-e), a 22-glycosylated isomer (10), and 16beta-O-l-arabinosyl (13a) or 16beta-O-d-xylosyl (13b) analogues of OSW-1 were synthesized. All analogues were found to be less cytotoxic against breast and endometrial cancer cell lines than the natural product.

  合成了一系列OSW-1的侧链类似物（5a-e），22-糖基化的异构体（10）和16beta-O1-阿拉伯糖基（13a）或16beta-Od-木糖基（13b）类似物。发现所有类似物对乳腺癌和子宫内膜癌细胞系的细胞毒性均小于天然产物。
• Development of Chemical Probes for Functional Analysis of Anticancer Saponin OSW‐1
  作者：Rina Komatsu、Kaori Sakurai

  DOI：10.1002/tcr.201900042

  日期：2019.12

  reviews recent progress in the development of OSW‐1 derived probes for exploring the mechanism of its action. The key to the probe development is a judicious choice of functionalization sites and a selective functionalization strategy. The types of probes include fluorescent probes for cellular imaging analysis and affinity probes for target identification analysis.

  近年来，在天然产物的目标识别研究中，基于化学探针的方法已被证明是有效的。OSW-1是一种天然的皂素类产品，对各种癌细胞具有高度有效的选择性细胞毒性。了解其作用机理对于开发具有潜在新型靶途径的抗癌药物很重要。此帐户回顾了OSW-1衍生探针在探索其作用机理方面的最新进展。探针开发的关键是明智选择功能化位点和选择性功能化策略。探针的类型包括用于细胞成像分析的荧光探针和用于靶标鉴定分析的亲和探针。
• Total Synthesis of the Anticancer Natural Product OSW-1
  作者：Wensheng Yu、Zhendong Jin

  DOI：10.1021/ja012119t

  日期：2002.6.1

  selenium dioxide-mediated allylic oxidation of 80 and a highly stereoselective 1,4-addition of alpha-alkoxy vinyl cuprates 68 to steroid 17(20)-en-16-one 12E to introduce the steroid side chain. This total synthesis demonstrated once again the versatile synthetic applications of alpha-halo vinyl ether chemistry developed in our laboratories.

  已从市售的 5-androsten-3beta-ol-17-one 79 中通过 10 次操作成功合成了高效的抗癌天然皂苷 OSW-1，总产率为 28%。全合成的关键步骤包括高度区域选择性和立体选择性二氧化硒介导的 80 烯丙基氧化和高度立体选择性 1,4-α-烷氧基乙烯基铜酸盐 68 加成到类固醇 17(20)-en-16-one 12E 引入类固醇侧链。这种全合成再次证明了我们实验室开发的 α-卤代乙烯基醚化学的多功能合成应用。