benzyl (S)-2-(((3-chloropyrazin-2-yl)methyl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate (benzyl (S)-2-(((3-chloropyrazin-2-yl)methyl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate) | 2251014-87-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl (S)-2-(((3-chloropyrazin-2-yl)methyl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate (benzyl (S)-2-(((3-chloropyrazin-2-yl)methyl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate)
• 英文别名: 2-((3-chloropyrazin-2-yl)methylaminoformyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester；1-Pyrrolidinecarboxylic acid, 2-[[[(3-chloro-2-pyrazinyl)methyl]amino]carbonyl]-, phenylmethyl ester, (2S)-；benzyl 2-[(3-chloropyrazin-2-yl)methylcarbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 2251014-87-4
• 化学式: C₁₈H₁₉ClN₄O₃
• 分子量: 374.827
• InChiKey: FGJFNCMHEQQNJP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  605.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.351±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  84.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (S)-2-(((3-chloropyrazin-2-yl)methyl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate (benzyl (S)-2-(((3-chloropyrazin-2-yl)methyl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate) 在 1,3-二甲基-2-咪唑啉酮 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 copper(l) iodide 、 氨 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 53.5h， 生成 阿可替尼
  参考文献：
  名称：

  一种可用于治疗白血病阿卡替尼(Acalabrutinib)制备的方法

  摘要：

  一种可用于治疗白血病阿卡替尼(Acalabrutinib)制备的方法，其中对化合物3的合成方法进行了优化，通过采用在三氯化铟和硼氢化钠条件下原位生成硼烷方法来还原氰基化合物2得到化合物3，该方法操作简便，不需要特殊反应容器和氢气来进行还原，避免采用高危险品催化剂镍，有利于大规模生产；在化合物8的制备中，在催化剂的条件，通过采用加入氨水封闭体系下来实现大规模的制备，避免采用在极低温度下通入氨气的方法，有利于大规模生产。

  公开号：

  CN111377929A
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-氰基吡嗪 在 indium(III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 benzyl (S)-2-(((3-chloropyrazin-2-yl)methyl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate (benzyl (S)-2-(((3-chloropyrazin-2-yl)methyl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate)
  参考文献：
  名称：

  一种可用于治疗白血病阿卡替尼(Acalabrutinib)制备的方法

  摘要：

  一种可用于治疗白血病阿卡替尼(Acalabrutinib)制备的方法，其中对化合物3的合成方法进行了优化，通过采用在三氯化铟和硼氢化钠条件下原位生成硼烷方法来还原氰基化合物2得到化合物3，该方法操作简便，不需要特殊反应容器和氢气来进行还原，避免采用高危险品催化剂镍，有利于大规模生产；在化合物8的制备中，在催化剂的条件，通过采用加入氨水封闭体系下来实现大规模的制备，避免采用在极低温度下通入氨气的方法，有利于大规模生产。

  公开号：

  CN111377929A

文献信息

• 一种制备Acalabrutinib的方法
  申请人：南京艾德凯腾生物医药有限责任公司

  公开号：CN111377928A

  公开（公告）日：2020-07-07

  具体为一种制备Acalabrutinib化学合成的方法，对化合物3的合成方法进行了优化，通过采用在三氯化铟和硼氢化钠条件下原位生成硼烷方法来还原氰基化合物2得到化合物3，该方法操作简便，不需要特殊反应容器和氢气来进行还原，避免采用高危险品催化剂镍，有利于大规模生产；在化合物15的制备中，采用水作为溶剂，加入当量的双氧水将化合物13与化合物14进行反应，制备出化合物15，该方法经济环保，后处理简单方便，直接将反应液进行离心操作；收率高，可达90％以上；且化合物15纯度高，不需要进一步纯化，适用了工业生产的需要。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 4-{8-AMINO-3-[(2S)-1-(BUT-2-YNOYL)-PYRROLIDIN-2-YL]IMIDAZO[1,5-A]-PYRAZIN-1-YL}N-(PYRIDIN-2-YL)-BENZAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE 4-{8-AMINO-3-[(2S)-1-(BUT-2-YNOYL)-PYRROLIDIN-2-YL] IMIDAZO[1,5-A]-PYRAZIN-1-YL}N-(PYRIDIN-2-YL)-BENZAMIDE
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2020043787A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  The present disclosure relates, in general, to improved processes for the preparation of 4-8-amino-3-[(2S)-1-(but-2-ynoyl)pyrrolidin-2-yl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl}-N-(pyridin-2-yl)-benzamide, particularly large-scale processes for manufacturing 4-8-amino-3-[(2S)-1-(but-2-ynoyl)pyrrolidin-2-yl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl}-N-(pyridin-2-yl)benzamide and intermediates used in such processes.

  本公开涉及改进的工艺，用于制备4-8-氨基-3-[(2S)-1-(丁-2-炔酰基)吡咯烷-2-基]咪唑[1,5-a]吡嗪-1-基}-N-(吡啶-2-基)-苯甲酰胺，特别是用于大规模生产4-8-氨基-3-[(2S)-1-(丁-2-炔酰基)吡咯烷-2-基]咪唑[1,5-a]吡嗪-1-基}-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺及用于此类工艺的中间体。
• [EN] 4 - IMIDAZOPYRIDAZIN- 1 -YL-BENZAMIDES AND 4 - IMIDAZOTRIAZIN- 1 - YL - BENZAMIDES AS BTK- INHIBITORS<br/>[FR] 4-IMIDAZOPYRIDAZIN-1-YL-BENZAMIDES ET 4-IMIDAZOTRIAZIN-1-YL-BENZAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BTK
  申请人：MSD OSS BV

  公开号：WO2013010868A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to 6-5 membered fused pyridine ring compounds according to formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy. In particular, the present invention relates to the use of 6-5 membered fused pyridine ring compounds according to formula I in the treatment of Brutons Tyrosine Kinase (Btk) mediated disorders.

  本发明涉及式（I）所示的6-5环融合吡啶环化合物或其药学上可接受的盐，以及包含这些化合物的制药组合物和它们在治疗方面的用途。特别地，本发明涉及使用式（I）所示的6-5环融合吡啶环化合物治疗布氏酪氨酸激酶（Btk）介导的疾病。
• THERAPEUTIC COMBINATIONS OF A BTK INHIBITOR, A PI3K INHIBITOR, A JAK-2 INHIBITOR, A PD-1 INHIBITOR AND/OR A PD-L1 INHIBITOR
  申请人：Acerta Pharma B.V.

  公开号：EP3179992A1

  公开（公告）日：2017-06-21
• [EN] THERAPEUTIC COMBINATIONS OF A BTK INHIBITOR, A PI3K INHIBITOR, A JAK-2 INHIBITOR, A PD-1 INHIBITOR AND/OR A PD-L1 INHIBITOR<br/>[FR] COMBINAISONS THÉRAPEUTIQUES ASSOCIANT UN INHIBITEUR DE BTK, UN INHIBITEUR DE PI3K, UN INHIBITEUR DE JAK-2, UN INHIBITEUR DE PD-1 ET/OU UN INHIBITEUR DE PD-L1
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2016024228A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Therapeutic compositions and methods of using the compositions, including combinations of a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor, a phosphomositide 3-kinase (PI3K) inhibitor, including PI3K inhibitors selective for the γ- and δ-isoforms and selective for both y- and δ-isoforms (ΡΙ3Κ-γ,δ, ΡΙ3Κ-γ, and ΡΙ3Κ-δ, a programmed death 1 (PD-1) or programmed death ligand 1 (PD-Ll) inhibitor, and/or a Janus kinase-2 (JAK- 2) inhibitor are described. In certain embodiments, the invention includes therapeutic methods of using a PD-1 monoclonal antibody and a BTK inhibitor. In other embodiments, the invention includes therapeutic methods of using a PD-Ll monoclonal antibody and a BTK inhibitor. In other embodiments, the invention includes therapeutic methods of using a PD-1 inhibitor, a BTK inhibitor, and a ΡΙ3Κ~δ inhibitor. In other embodiments, the invention includes therapeutic methods of using a PD-Ll inhibitor, a BTK inhibitor, and a ΡΙ3Κ~δ inhibitor.