(S)-5-[(四氢吡喃基)氧基]-1-癸炔 | 223734-62-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡喃类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 中文名称: (S)-5-[(四氢吡喃基)氧基]-1-癸炔
• 英文名称: 2-[[(1S)-1-(3-butynyl)hexyl]oxy]tetrahydro-2H-pyran
• 英文别名: (6S)-6-((tetrahydro-2H-pyranyl-2-yl)oxy)-dec-9-yne；5-(S)-tetrahydropyranyloxy-1-decyne；2-((S)-Dec-1-yn-5-yloxy)tetrahydro-2H-pyran；2-[(5S)-dec-1-yn-5-yl]oxyoxane
• CAS: 223734-62-1
• 化学式: C₁₅H₂₆O₂
• 分子量: 238.37
• InChiKey: RXFVLXNCIATBOG-GICMACPYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-[(四氢吡喃基)氧基]-1-癸炔 在 palladium on activated charcoal 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 二甲基硫 、 (R)-methyloxazaborolidine 、 硼烷 、 乙基溴化镁 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 pyridinium chlorochromate 、 二苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， -30.0~20.0 ℃ 、620.53 kPa 条件下， 反应 85.0h， 生成 曲前列尼尔
  参考文献：
  名称：

  分子内不对称Pauson-Khand环化作为一种​​新的和一般的立体选择性途径，对苯并吲哚前列环素：UT-15（曲前列环素）的合成。

  摘要：

  合成生物学上稳定的前列环素PGI 2的重要类似物的一般和新颖的解决方案。通过立体选择性分子内Pauson-Khand环化（PKC）已经实现了苯并吲哚前列环素。这项工作首次说明了不对称PKC路线的合成效用和可靠性，可用于合成和随后以多千克规模生产复杂的药物。合成路线克服了单个步骤立体选择性和可伸缩性的问题。合成的关键步骤涉及在苄基OTBDMS基团的作用下，对苯二炔的PKC进行有效的立体选择，该基团是一个临时的立体定向基团，可方便地通过苄基氢解与烯酮PKC产物的催化加氢反应除去。3a，C 9a和C 1）。

  DOI：

  10.1021/jo0347720
• 作为产物：
  描述：

  1-(trimethylsilyl)-O-tetrahydropyran-2-yl-1-decyn-5-(S)-ol 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (S)-5-[(四氢吡喃基)氧基]-1-癸炔
  参考文献：
  名称：

  分子内不对称Pauson-Khand环化作为一种​​新的和一般的立体选择性途径，对苯并吲哚前列环素：UT-15（曲前列环素）的合成。

  摘要：

  合成生物学上稳定的前列环素PGI 2的重要类似物的一般和新颖的解决方案。通过立体选择性分子内Pauson-Khand环化（PKC）已经实现了苯并吲哚前列环素。这项工作首次说明了不对称PKC路线的合成效用和可靠性，可用于合成和随后以多千克规模生产复杂的药物。合成路线克服了单个步骤立体选择性和可伸缩性的问题。合成的关键步骤涉及在苄基OTBDMS基团的作用下，对苯二炔的PKC进行有效的立体选择，该基团是一个临时的立体定向基团，可方便地通过苄基氢解与烯酮PKC产物的催化加氢反应除去。3a，C 9a和C 1）。

  DOI：

  10.1021/jo0347720

文献信息

• [EN] TREPROSTINIL PRODUCTION<br/>[FR] PRODUCTION DE TRÉPROSTINIL
  申请人：UNITED THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2011153363A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  A method is disclosed for preparing a synthetic intermediate for treprostinil via a stereoselective alkyne addition reaction using a chiral inducing agent. Also described are methods of preparing treprostinil or a pharmaceutically acceptable salt thereof comprising the alkyne addition reaction as well as novel intermediates useful for synthesis prostacyclin derivatives. A functional alcohol protecting group protects the alcohol group from participating in reactions that are occurring in other parts of the molecule. The intermediate is later deprotected prior to conversion and hydrolyzing to obtain the final treprostinil product.

  揭示了一种通过使用手性诱导剂进行立体选择性炔基加成反应来制备曲前列素的合成中间体的方法。还描述了通过炔基加成反应制备曲前列素或其药用可接受盐的方法，以及用于合成前列环素衍生物的新型中间体。功能醇保护基保护醇基，使其不参与分子其他部分正在发生的反应。在转化和水解之前，中间体稍后被去保护以获得最终的曲前列素产品。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TREPROSTINIL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TRÉPROSTINIL
  申请人：CHINOIN GYÓGYSZER ÉS VEGYÉSZETI TERMÉKEK GYÁRA ZRT

  公开号：WO2016055819A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The invention provides a new process for the preparation of treprostinil of formula (I) and its salts using several new intermediates during the building of the ringsystem.

  这项发明提供了一种新的工艺，用于在环系统构建过程中使用几种新的中间体制备公式（I）的曲普罗斯汀及其盐。
• 曲前列尼尔中间体的制备方法
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN104892555B

  公开（公告）日：2019-03-08

  本发明涉及曲前列尼尔中间体(Ⅰ)的制备方法，其包括：式(Ⅱ)化合物与式(Ⅲ)化合物或其酸式盐在缩合剂存在下反应得到式(Ⅳ)化合物；式(Ⅳ)化合物与式(Ⅴ)化合物反应得到式(Ⅰ)化合物。本发明采用韦伯酰胺与炔负离子反应直接得到酮化合物(Ⅰ)，避免了使用重金属(PCC氧化剂)造成的环境污染，同时也避免了采用丁基锂的低温反应方法，本发明反应条件温和，收率高、产品纯度好，工业应用前景广阔。
• [EN] TREPROSTINIL PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE TRÉPROSTINIL
  申请人：UNITED THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2018058124A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  Provided are novel prodrugs of treprostinil, as well as methods of making and methods of using these prodrugs.

  提供了特瑞普罗斯汀的新型前药，以及制备这些前药和使用这些前药的方法。
• TREPROSTINIL PRODUCTION
  申请人：Batra Hitesh

  公开号：US20110319641A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  The present invention is directed to a novel method for preparing a synthetic intermediate for treprostinil via a stereoselective alkyne addition reaction. Also described are methods of preparing treprostinil comprising the alkyne addition reaction described herein as well as novel intermediates useful for synthesis prostacyclin derivatives, such as treprostinil.

  本发明涉及一种通过立体选择性炔基加成反应制备Treprostinil合成中间体的新方法。还描述了利用本文所述的炔基加成反应制备Treprostinil的方法，以及用于合成前列环素衍生物（如Treprostinil）的新型中间体。